الملخص
ونفترض هنا أن Aثنائي البوصة-Dمشتق Rالتوليد C(ADRCs) هو خيار جديد للمرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية الصباغي. وعلى النقيض من الأدوية ذات آلية العمل الواحدة، تنظم أدوية ADRCs عوامل متعددة المساهمة في فقدان المريض لبصره.

الخلفية16
في عام 1857، حدد الدكتور دوندرز مجموعة من اضطرابات العين المستعصية التي أطلق عليها اسم التهاب الشبكية الصباغي (RP). لكن الأمر لم يكن بهذه البساطة: بعد ذلك، اكتشف الباحثون أكثر من 100 جين يمكن أن تحتوي على طفرات تؤدي إلى التهاب الشبكية الصباغي. لكن التشوهات الوراثية لا توضح كل شيء؛ فنصف حالات التهاب الشبكية الصباغي لا يوجد لها تاريخ عائلي سابق وتفسير.

ومع ذلك، وعلى الرغم من تعقيدات المرض، إلا أن الباحثين القادرين على تحديد العملية التنكسية لالتهاب الشبكية الروماتيزمي. التهاب الشبكية يعني التهاب الشبكية. يؤدي هذا الالتهاب إلى دوامة من التنكس في الشبكية والعصب البصري.

عملية إصلاح مركز أبوظبي لإعادة التأهيل والإصلاح الزراعي
في حالة وجود عدوى أو إصابة أو مرض، تستقر الخلايا الجذعية في مواقع الالتهاب وتبدأ عملية الإصلاح من خلال آليات عمل متعددة.

حان الوقت لخيار جديد
يستمر مطورو العلاج الدوائي والجيني في متابعة "نموذج "جزيء واحد أو جين واحد لمرض واحد" الفاشل لعلاج الرمد. لم ينتج عن هذا النهج البسيط أي دواء أو علاج جيني يغير من تطور المرض أو يحسن من حدة البصر المصححة لدى المرضى.

في العالم الحقيقي، يفتقر الـ 100,000 شخص في الولايات المتحدة الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض RP إلى خيار يبطئ أو يثبّت أو يعكس تطور المرض. وبدلاً من ذلك، يصاب معظمهم بالعمى القانوني في سن 40 عاماً. ولذلك، يحتاج المرضى إلى معيار جديد للرعاية بغض النظر عن الطفرة الجينية أو أي سبب آخر يسبب الإصابة بالشلل الروماتيزمي.

الفرضية
ونفترض هنا أن Aثنائي البوصة-Dمشتق Rالتوليد C(ADRCs) هو خيار جديد للمرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية الصباغي. وعلى النقيض من الأدوية ذات آلية العمل الواحدة، تنظم أدوية ADRCs عوامل متعددة المساهمة في فقدان المريض لبصره.

إن حجر الزاوية في فرضيتنا هو أن جميع أجهزة الجسم مترابطة ومترابطة وتعتمد على بعضها البعض. وعلى هذا النحو، يساهم الخلل الوظيفي متعدد الأجهزة في الإصابة بالأمراض التنكسية، بما في ذلك الروماتيزم الموضعي ^{[1] [2] [3] [4] [5]}

وعلى وجه التحديد، ينتج عن الخلل المتعدد الأجهزة المرتبط بالـ RP على وجه التحديد:

1. الإجهاد التأكسدي,
2. انخفاض مستويات أكسيد النيتريك,
3. التهاب جهازي مرتفع,
4. استجابة مناعية غير طبيعية,
5. اختلال التمثيل الغذائي,
6. الخلل الوظيفي البطاني و
7. ضعف الميتوكوندريا، و
8. الخلل الوظيفي اللاإرادي.^{[6] [7] [8] [9]}

تؤدي هذه التشوهات إلى موت الخلايا المبرمج للمستقبلات الضوئية في الشبكية والعمى. ^[10]

الأساس المنطقي للبروتوكول الرابع
نحن نقترح التسليم الرابع لمراكز إعادة التأهيل وإعادة التأهيل على أساس:

1. أظهرت دراسة أجريت على الفئران تحاكي الفئران التي تحاكي الرنين المغناطيسي البشري أن التسريب الوريدي أفضل من التسريب تحت الشبكية. “يبدو أن الخلايا الجذعية تمارس تأثيرها على شبكية العين بأكملها عند إعطائها بشكل نظامي. وبالمقارنة، فإن إعطاء الخلايا تحت الشبكية بما في ذلك الخلايا المشتقة من نخاع العظم عادة ما يؤدي إلى إنقاذ القضيب والمخروط" (س. وانغ 2010) ^[11]
2. أكدت دراسة أجريت على الإنسان على الخلايا الجذعية الصلبة المتصلبة من الحبل السري (UCMSCs) جدوى الخلايا الجذعية التي يتم توصيلها بشكل منهجي وسلامتها وفائدتها. "تحسن معظم المرضى الذين تحسنت لديهم أفضل حدة بصر مصححة (BCVA) في الأشهر الثلاثة الأولى. كانت نسب المرضى الذين تحسنت لديهم أو حافظوا على تحسن حدة الإبصار لديهم 96.91 ضعفًا و95.31 ضعفًا و93.81 ضعفًا و95.41 ضعفًا و90.61 ضعفًا و90.61 ضعفًا في الأشهر الأول والثاني والثالث والسادس والتاسع والثاني عشر على التوالي. وقد حافظ معظم المرضى (81.3%) على حدة إبصارهم أو تحسنت لديهم لمدة 12 شهرًا." (T. Zhao 2020). اقترح الباحثون أيضًا أن انهيار حاجز الدم والشبكية (BRB) في تطور مرض الروماتيزم الشبكي يجعل من الممكن أن تصل الخلايا المحقونة إلى أنسجة الشبكية الضعيفة دون الحاجة إلى الحقن مباشرة في العين. ^{[12] [13] [14]}
3. أظهرت دراسة أجريت على الحقن الوريدي لـ USMSCs مقابل الحقن المباشر للستيرويد "يُظهر التسريب الوريدي لـ UCMSC تأثيراً بطيئاً ولكن مستمر في التخفيف من الوذمة البقعية (الوذمة البقعية) ويمكن أن يحسن وظيفة الإبصار لفترة أطول.".^[15]
4. قامت مجموعة يابانية بمقارنة العوامل الغذائية التي تفرزها الخلايا الجذعية الصلبة المستمدة من الخلايا الجذعية الصلبة المستزرعة من نفس الشخص. وتشير الدراسة إلى أن خلايا الخلايا الجذعية الصلبة الأذينية الوراثية الدهنية المستزرعة أكثر فاعلية وتعددًا في الوظائف من خلايا الخلايا المستزرعة من الخلايا الجذعية الوراثية الدهنية. أطلقت خلايا ADRCs مجموعة متنوعة أكبر من السيتوكينات أو البروتينات القابلة للذوبان بكميات أعلى بكثير من خلايا ASCs. ^[16]
   وتمتد المقارنة الإيجابية المذكورة أعلاه لتشمل الخلايا الجذعية الصلبة MSCs المشتقة من مصادر أخرى مثل نخاع العظم والحبل السري والمشيمة.
5. وعلى العكس من ذلك، أبلغت العديد من دراسات الحقن المباشر عن أحداث ضارة مثل تمزق الشبكية والتليف. لذلك، يُظهر كل من ملف السلامة ومسارات الحقن الوريدي مزايا.

بروتوكول أمبروز لأمراض الشبكية:

1. يحصد جراح التجميل المعتمد من البورد الأمريكي باستخدام شفط الدهون بمساعدة الماء (WAL) 400 سنتيمتر مكعب من النضح الشحمي. تُعد عملية شفط الدهون بمساعدة الماء (WAL) أقل صدمة للمريض والأنسجة، مما يؤدي إلى زيادة إنتاجية مركز ADRC وحيويته.
2. يحرر نظام سيليكون نظام سيليكون من نظام ADRCs من النخاع الشحمي.
3. تقوم ممرضة بإدخال مانيتول عبر الوريد وتحقنه بالمانيتول. مانيتول هو كحول سكري يعطل مؤقتاً في منطقة قاع العين. وهو معيار للرعاية لإيصال الأدوية إلى الجزء الخلفي من العين.
4. يتم حقن عقاقير ADRCs عن طريق الوريد على مدار 20 دقيقة.

يستغرق الإجراء في العيادة الخارجية حوالي خمس ساعات. ومن هذا الوقت، يستغرق تحضير الخلية ساعتين ونصف الساعة، يستريح خلالها المريض بشكل مريح.

مراكز الاستجابة لطوارئ الأمراض والوقاية منها
Aثنائي البوصة-Dمشتق Rالتوليد C(ADRCs) هي تسمية لمستحضر سريري من الدرجة السريرية لجزء الأوعية الدموية اللحمية (SVF). يتمثل الدور المتأصل لـ ADRCs في الحفاظ على التوازن الخلوي والأنسجة والتوازن الجهازي.^{[17] [18] [19]}

خلايا ADRCs هي مجموعة غير متجانسة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا الجذعية الوسيطة والخلايا السلف الأخرى والخلايا الليفية والخلايا التائية المنظمة والخلايا الضامة. ويتضمن هذا المزيج نسبة عالية من الخلايا البطانية والخلايا السليفة البطانية والخلايا السليفة البطانية والخلايا الضامة والكريات البيض.

بعد توجيهها إلى إشارة التهاب، تطلق خلايا ADRC-إفرازات الخلايا الداخلية مئات السيتوكينات وعوامل النمو إلى البيئة الدقيقة المريضة. ترسل الخلايا الذاتية المنشأ إشارات إلى الخلايا الجذعية المهاجرة.

ويوجه هذا الحديث المتبادل أنواع الخلايا الفردية الضرورية للإصلاح إلى التنشيط - وتلك غير الضرورية (أو الضارة) إلى التوقف. وبعبارة أخرى، فإن وفرة العوامل البيولوجية في الإفرازات تعيد الاستقرار الخلوي والتوازن الخلوي.

مركز أبو ظبي للبحوث الزراعية والتنمية - ميراكل-غرو لإصلاح الأعصاب
يعمل ميراكل-غرو على تغذية تربة حديقتك بالعناصر الغذائية التي تحتاجها لتنمو جذور وسيقان وبتلات وأوراق نباتات صحية. وكما أن هناك حالات نقوم فيها بتسميد النباتات التي تفتقر إلى العناصر الغذائية الحيوية، فإن مركز البحوث الزراعية يفرز عوامل النمو الضرورية لصحة أدمغتنا وقلوبنا وعضلاتنا وأعصابنا وما إلى ذلك. ^[20]

إحدى مجموعات عوامل النمو هذه هي "عوامل التغذية العصبية (الصناديق الوطنية).” العصبية المتعلقة بالعصب و غذائيمن اليونانية القديمة تروفيكوسبمعنى "من الغذاء أو التغذية". وبعبارة أخرى، تغذي هذه الكلمة الخلايا العصبية والأعصاب بالمواد المغذية.

وتجدر الإشارة إلى أن عامل النمو العصبي المشتق من الدماغ (BDNF) يحفز الخلايا العصبية الجديدة وتوصيلات الخلايا العصبية والأعصاب. كما أنه يصلح غلاف المايلين المحيط بالأعصاب. علاوة على ذلك، فإن هذا الجزيء الرائع مضاد للالتهابات ومضاد للاستماتة. ويرتبط انخفاض مستويات BDNF بتطور مرض الروماتيزم النخاعي. ^{[21] [22] [23] [24] [25]}

وتجدر الإشارة إلى اكتشاف حديث لخلايا المناعة العصبية في خلايا المناعة العصبية في مركز أبحاث أمراض الجهاز العصبي المركزي. تعصب خلايا المناعة العصبية الأنسجة وتطلق BDNF.^[26] وبالإضافة إلى ذلك، تفرز السيتوكينات الأخرى في الأنسجة الدهنية وفرة من العوامل العصبية.

 تُظهر الدراسات التي أُجريت على البشر أن مركز البحوث الزراعية المتقدمة في الدمج بين الجنسين يطلق عوامل

• خفض تنظيم علامات الالتهاب المناعة الذاتية، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر TNF-A وTH17,
• الحد من إنتاج هرمون الإندوثيلين-1، وهو مقلص معروف للأوعية الدموية ومسبب في مجموعات فرعية من مرضى الروماتيزم المقيّد.
• تشمل عامل النمو المشيمي (PGF)، والعامل المشتق من الغشاء اللحمي-1 (SDF-1)، وعامل النمو البطاني الوعائي (VEGF)، والتي تساعد جميعها في نمو الأوعية الدموية الجديدة وتثبيتها. كما أن هذه العوامل GFs مضادة للالتهابات ومضادة للاستماتة.
• تعزيز التحول من الضامة الالتهابية (M1s) إلى الضامة المضادة للالتهابات (M2s) مثل البروستاغلاندين E2 (PGE2).

اختراق الحاجز الدموي الشرياني الشرياني
من الشواغل الهامة للأطباء والمرضى فيما يتعلق بأمراض العيون هو ما إذا كان يمكن توصيل الخلايا الجذعية البالغة بشكل غير جراحي وآمن من خلال اختراق الحاجز الدموي الشبكي (B-R-B)، وهو امتداد للحاجز الدموي الدماغي. يحمي حاجز الدم والشبكية (B-B-B) أدمغتنا وأعيننا والقناة الشوكية من الغزاة الميكروبيين. إنه نسخة جهازنا العصبي المركزي من حصن نوكس. ومع ذلك، فبدلاً من الهيكل الخرساني المبطن بالجرانيت، تبطن الخلايا الظهارية والبطانية الحاجز الدموي الشبكي الخارجي والداخلي على التوالي. ^[27]

هناك ثلاث آليات تسمح بهجرة الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا وإفرازات الخلايا الجذعية الصلبة في الجزء الخلفي من العين.

1. مانيتول، وهو كحول سكري آمن، يفتح B-B-B بشكل مؤقت.
2. تفرز السيتوكينات التي تتخلل B-B-B,
3. تمتلك الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا القدرة على عبور B-B-B. ^{[28] [29]}

بما أن الأوعية اللمفاوية موازية للأوعية الدموية فهي قد هو طريق هجرة الخلايا الجذعية من الطحال لتجاوز الحاجز الدموي الدماغي أيضًا. ^[30]

العمر والمراكز المتقدمة في العمر
على الرغم من أن الشيخوخة هي فشل للخلايا الجذعية، إلا أن الخلايا الجذعية في الدهون تحت الجلد تظل متاحة ومتوفرة وفعالة طوال حياة المرء. (J. Willerson et al. Buying New Soul 2013) ^[31] وبالتالي، فإن عمليات الإنعاش القلبي الرئوي التلقائي ذاتي المنشأ فعالة في المرضى المسنين.

السلامة
نظام Celution System® هو مختبر مغلق ومعقم في صندوق. يقوم نظام Celution بتحرير الخلايا الجذعية ذاتية التخصيب من الدرجة السريرية من النضح الشحمي في نقطة الرعاية.

وافقت أكثر من 40 دولة على استخدام Celution سريريًا، بما في ذلك المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان وكوريا الجنوبية ونيوزيلندا. بالإضافة إلى ذلك، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام Celution في تسع تجارب سريرية.

منذ الموافقة على سيلوتون في عام 2007 في أوروبا واليابان، لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث ضارة مرتبطة بالخلايا في التجارب والدراسات والاستخدام السريري المبلغ عنها. ^[32]

[1] دانتزر ر. التفاعلات العصبية المناعية: من الدماغ إلى الجهاز المناعي والعكس بالعكس. فيزيول ريف. 2018;98(1):477-504.

[2] تريسي كيه المنعكس الالتهابي Nature المجلد 420 19/26 ديسمبر 2002

[3] بلاشكيفيتش وآخرون. مشاركة الخلايا المناعية العصبية في التعصيب الشحمي مول ميد (2020) 26:126

[4] سيمورا ن وآخرون. دور الجهاز المناعي في الصحة الأيضية والأمراض الاستقلاب الخلوي 25، 7 مارس 2017

[5] Amiya E MD MD PHD وآخرون العلاقة بين وظيفة الأوعية الدموية والجهاز العصبي اللاإرادي Ann Vasc Dis المجلد 7، رقم 2؛ 2014؛ ص 109-119 الشهر على الإنترنت 16 مايو 2014

[6] أوكيتا أ، موراكامي ي، شيموكاوا س، وآخرون. التغيرات في جزيئات الالتهاب في المصل وعلاقاتها بالوظيفة البصرية في التهاب الشبكية الصباغي. Invest Ophthalmol Ophthalmol Vis Sci. 2020؛ 61 (11):30.

[7] فينيك أ أنا قائد الأوركسترا اللاإرادية يونيو2012 المجلد3 المجلد3 المادة71 13

[8] ليمولي بي جي وآخرون. الخصائص المضادة للأكسدة والبيولوجية للخلايا الوسيطة المستخدمة للعلاج في التهاب الشبكية الصباغي مضادات الأكسدة 2020, 9, 983

[9] Sorrentino FS, Bonifazzi C, Paolo P دور نظام الإندوثيلين في خلل تنظيم الأوعية الدموية المتضمن في التهاب الشبكية الصباغي مجلة طب العيون المجلد 2015، معرف المادة 405234

[10] موراكامي، Y وآخرون، (2018)، بروتين سي التفاعلي وتطور فقدان البصر في التهاب الشبكية الصباغي. Acta Ophthalmol, 96: e174-e179.

[11] Wang S, Lu B, Girman S, Duan J, McFarland T, et al. (2010) العلاج بالخلايا الجذعية غير الغازية في نموذج الفئران لتنكس الشبكية وأمراض الأوعية الدموية. PLoS ONE 5(2): e9200.

[12] زهاو تي وآخرون. التسريب الوريدي للخلايا الجذعية الوسيطة من الحبل السري يحافظ على وظيفة الإبصار ويحسنها جزئيًا لدى المرضى المصابين بالتهاب الشبكية الصباغي المتقدم الخلايا الجذعية الوسيطة من الحبل السري الخلايا الجذعية الوسيطة والنمو المجلد 29، العدد 16، 2020

[13] جرانت زد إل وآخرون. منع موت الخلايا المبرمج البطاني المبرمج يعيد توعية شبكية العين في نموذج لاعتلال الشبكية الإقفاري جيه كلين إنفست. 2020;130(8):4235-4251

[14] لانغ م وآخرون. الخلل الوظيفي الوعائي في التهاب الشبكية الصباغي Acta Ophthalmol. 2019: 97: 660-664

[15] Zhao T، وLie H، و Wang F، و Liu Y، و Meng X، و Yin Z، و Li S (2021) دراسة مقارنة لحقن كبسولة تحت الجلد معدلة من أسيتونيد تريامسينولون أسيتونيد والحقن الوريدي للخلايا الجذعية الوسيطة من الحبل السري في التهاب الشبكية الصباغي المصحوب بالوذمة البقعية. فرونت. Pharmacol. 12:694225.

[16] Hirose Y وآخرون. مقارنة بين العوامل الغذائية التي تفرز من جزء الأوعية الدموية المشتقة من الخلايا الجذعية/الجذعية المشتقة من الخلايا الجذعية/الجذعية الدهنية البشرية في نفس الأفراد، 2018؛ 20: 589-591

[17] إس كيستن وجيه كيه فريزر الخلايا التجددية الذاتية المشتقة من الدهون: منصة للتطبيقات العلاجية التكنولوجيا الجراحية الدولية المتقدمة لالتئام الجروح الجراحية XXIX

[18] فيسوسو ف. ج. وآخرون الخلايا الجذعية الوسيطة في التوازن والأمراض الجهازية: الفرضيات والأدلة والفرص العلاجية Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 3738

[19] كابلان أ I الخلايا الجذعية الوسيطة: حان الوقت لتغيير الاسم! الخلايا الجذعية translationalmedicine 2017; 6:1445-1451

[20] دكتوراه كابلان كابلان MSCs: الحراس والحراس الآمنون للإصابة J. Cell. Physiol. 231: 1413-1416, 2016.

[21] رازافي، شاهناز وآخرون. "عوامل التغذية العصبية وتأثيراتها في علاج التصلب المتعدد." الأبحاث الطبية الحيوية المتقدمة 4 (2015): 53. شركة بي إم سي. الويب. 28 سبتمبر 2018.

[22] J. ك. هوانغ وآخرون تجديد المايلين في التصلب المتعدد: استهداف. الخلايا الجذعية الذاتية المنشأ، الجمعية الأمريكية للعلاجات العصبية التجريبية، 2011

[23] تي لوباتينا وآخرون. (2011) تحفز الخلايا الجذعية المشتقة من الدهون المشتقة من الخلايا الجذعية المشتقة من الدهون تجديد الأعصاب المحيطية: يعزز BDNF الذي تفرزه هذه الخلايا شفاء الأعصاب ونمو المحاور العصبية دي نوفو. PLoS ONE 6(3): e178991

[24] S. سيغو وآخرون، الخلايا التجددية المشتقة من الدهون غير المزروعة تعزز تجديد الأعصاب الطرفية، مجلة علوم تقويم العظام، المجلد 18، العدد 1، 2013، الصفحات 145-151

[25] شو وآخرون عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ يقلل من الالتهاب وموت الخلايا المبرمج في التهاب السحايا العقدي التجريبي بالمكورات الرئوية مجلة الالتهاب العصبي (2017) 14:156

[26] Blaszkiewicz, M., Wood, E., Koizar, S. et al.. مشاركة الخلايا المناعية العصبية في التعصيب الشحمي. مول ميد 26, 126 (2020)

[27] Campbell M, Humphries P. The Blood-retina barrier: الوصلات الضيقة وتعديل الحاجز. Adv Exp Med Biol. 2012; 763:70-84.

[28] L. ليو وآخرون من الدم إلى الدماغ: هل يمكن للخلايا الجذعية الوسيطة الوسيطة المزروعة جهازيًا عبور الحاجز الدموي الدماغي؟ المجلد الدولي للخلايا الجذعية لعام 2013، معرف المادة 435093

[29] A. لاروني وآخرون الخلايا الجذعية الوسيطة لعلاج الأمراض العصبية: تنظيم المناعة بما يتجاوز الحماية العصبية رسائل علم المناعة 168 (2015) 183-190

[30] M. السحايا البشرية وغير البشرية لدى الرئيسيات البشرية وغير البشرية تحتوي على أوعية لمفاوية يمكن تصويرها دون تدخل جراحي بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي eLife 2017;6: e 29738

[31] Perin EC و Willerson JT Buying New Soul J Am Coll Cardiol. 2012;60(21):2250-2251