Résumé
Ici, nous émettons l'hypothèse que les vaccins autologues de la Adipose-Ddérivé Régénératrice Cells (ADRC) est une nouvelle option pour les patients atteints de rétinite pigmentaire. Contrairement à un médicament doté d'un mécanisme d'action unique, les ADRCs régulent l'ensemble des fonctions de la rétine. plusieurs facteurs contribuant à la perte de la vue d'un patient.

Contexte16
En 1857, le Dr Donders a identifié un groupe de troubles oculaires incurables qu'il a baptisé rétinite pigmentaire (RP). Mais ce n'était pas aussi simple que cela : Par la suite, les chercheurs ont découvert plus de 100 gènes pouvant contenir des mutations conduisant à la rétinite pigmentaire. Mais les anomalies génétiques ne clarifient pas tout ; dans la moitié des cas de RP, il n'y a pas d'antécédents familiaux ni d'explication.

Pourtant, malgré la complexité de la maladie, des chercheurs compétents ont établi une carte du processus de dégénérescence de la RP. La rétinite est une inflammation de la rétine. Cette inflammation entraîne une spirale de dégénérescence de la rétine et du nerf optique.

Processus de réparation de l'ADRC
En présence d'une infection, d'une blessure ou d'une maladie, les ADRC se dirigent vers les sites d'inflammation et initient un processus de réparation par le biais de multiples mécanismes d'action.

Il est temps d'opter pour une nouvelle option
Les développeurs de médicaments et de thérapies géniques continuent de poursuivre le modèle "une molécule ou un gène pour une maladie" pour la RP, qui a échoué. Cette approche minimaliste n'a pas permis de produire un médicament ou une thérapie génique qui modifie la progression de la maladie ou améliore l'acuité visuelle corrigée (BCVA) des patients.

Dans la réalité, les 100 000 personnes diagnostiquées aux États-Unis avec une RP n'ont pas la possibilité de ralentir, de stabiliser ou d'inverser la progression de la maladie. Au lieu de cela, la plupart d'entre elles sont légalement aveugles à l'âge de 40 ans. Les patients ont donc besoin d'une nouvelle norme de soins, quelle que soit la mutation génétique ou l'autre cause de la RP.

Hypothèse
Ici, nous émettons l'hypothèse que les vaccins autologues de la Adipose-Ddérivé Régénératrice Cells (ADRC) est une nouvelle option pour les patients atteints de rétinite pigmentaire. Contrairement à un médicament doté d'un mécanisme d'action unique, les ADRCs régulent l'ensemble des fonctions de la rétine. plusieurs facteurs contribuant à la perte de la vue d'un patient.

La pierre angulaire de notre hypothèse est que tous les systèmes de l'organisme sont interdépendants et dépendants. En tant que tel, le dysfonctionnement multisystémique contribue aux maladies dégénératives, y compris la polyarthrite rhumatoïde. ^{[1] [2] [3] [4] [5]}

Plus précisément, la dysrégulation multisystémique liée à la RP se traduit par :

1. Stress oxydatif,
2. Réduction des niveaux d'oxyde nitrique,
3. Inflammation systémique élevée,
4. Réponse immunitaire anormale,
5. Dérèglement métabolique,
6. Dysfonctionnement endothélial et
7. Déficience mitochondriale, et
8. Dysfonctionnement autonome.^{[6] [7] [8] [9]}

Ces anomalies entraînent l'apoptose des photorécepteurs de la rétine et la cécité. ^[10]

IV Justification du protocole
Nous proposons de fournir des ADRC par voie intraveineuse sur la base des éléments suivants

1. Une étude sur des rats imitant le RP humain a démontré que la perfusion IV est supérieure à l'administration sous-rétinienne. “Il semblerait que les cellules souches exercent leur effet sur l'ensemble de la rétine lorsqu'elles sont administrées par voie systémique. En comparaison, l'administration sous-rétinienne de cellules, y compris de cellules dérivées de la moelle osseuse, permet généralement de sauver les bâtonnets et les cônes" (S. Wang 2010) ^[11]
2. Une étude humaine sur les CSM du cordon ombilical (CSMU) a confirmé la faisabilité, la sécurité et les avantages des cellules souches administrées par voie systémique. "La plupart des patients ont amélioré leur meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) au cours des trois premiers mois. Les proportions de patients ayant amélioré ou maintenu leur BCVA étaient respectivement de 96,9%, 95,3%, 93,8%, 95,4%, 90,6% et 90,6% aux 1er, 2e, 3e, 6e, 9e et 12e mois de suivi. La plupart des patients (81,3%) ont conservé ou amélioré leur acuité visuelle pendant 12 mois."(T. Zhao 2020). Les chercheurs ont également proposé que la rupture de la barrière hémato-rétinienne (BRB) dans la progression de la RP permette aux cellules perfusées d'atteindre le tissu rétinien altéré sans qu'il soit nécessaire de procéder à des injections directement dans l'œil. ^{[12] [13] [14]}
3. Une étude portant sur l'injection IV d'USMSCs par rapport à l'injection directe d'un stéroïde a montré que "La perfusion intraveineuse d'UCMSC montre une action lente mais persistante dans le soulagement de l'EM (œdème maculaire) et peut améliorer la fonction visuelle pendant une période plus longue"..^[15]
4. Un groupe japonais a comparé les facteurs trophiques sécrétés par des ADRC fraîches et des ASC cultivées (MSC dérivées de l'adipeuse) provenant de la même personne. L'étude indique que les ADRC sont plus multifonctionnelles et plus puissantes que les cellules ASC cultivées. Les ADRC ont libéré une plus grande variété de cytokines ou de protéines solubles en quantités significativement plus élevées que les ASC. ^[16]
   La comparaison favorable mentionnée ci-dessus s'étend aux CSM dérivées d'autres sources telles que la moelle osseuse, le cordon ombilical et le placenta.
5. À l'inverse, plusieurs études sur l'injection directe ont fait état d'effets indésirables tels que des déchirures rétiniennes et des fibroses. Par conséquent, le profil de sécurité et les voies de perfusion IV présentent tous deux des avantages.

Protocole AMBROSE pour les maladies de la rétine :

1. Un chirurgien plasticien certifié, utilisant la liposuccion assistée par l'eau (WAL), récolte 400 ccs de lipoaspirat. La WAL est peu traumatisante pour le patient et les tissus, ce qui permet d'augmenter le rendement et la viabilité des ADRC.
2. Le système Celution libère les ADRC du lipoaspirat.
3. Une infirmière pose une perfusion et administre du mannitol. Le mannitol est un sucre-alcool qui perturbe temporairement le BRB. Il s'agit d'un traitement standard pour l'administration de médicaments dans le fond de l'œil.
4. Les ADRC sont administrés par voie intraveineuse au cours d'une perfusion de 20 minutes.

La procédure ambulatoire dure environ cinq heures. La préparation des cellules dure 2,5 heures, pendant lesquelles le patient se repose confortablement.

ADRC
Adipose-Ddérivé Régénératrice Cells (ADRCs) est la désignation d'une préparation de qualité clinique de fraction vasculaire stromale (SVF). Le rôle inhérent des ADRC est de maintenir l'homéostasie cellulaire, tissulaire et systémique.^{[17] [18] [19]}

Les ADRC constituent une population hétérogène de cellules, comprenant des cellules souches mésenchymateuses, d'autres cellules progénitrices, des fibroblastes, des cellules régulatrices T et des macrophages. Le mélange comprend un pourcentage élevé de cellules endothéliales, de cellules progénitrices endothéliales, de macrophages et de leucocytes.

Après avoir détecté un signal inflammatoire, le sécrétome ADRC libère des centaines de cytokines et de facteurs de croissance dans le microenvironnement malade. Les cellules endogènes renvoient des signaux aux ADRC.

Cette diaphonie ordonne aux différents types de cellules nécessaires à la réparation de s'activer - et à celles qui ne sont pas nécessaires (ou nuisibles) de se mettre en veilleuse. En d'autres termes, la pléthore d'agents biologiques présents dans le sécrétome rétablit la stabilité et l'homéostasie cellulaires.

Les ADRC - Un miracle pour la réparation des nerfs
Miracle-Gro apporte au sol de votre jardin les nutriments nécessaires à la croissance de racines, de tiges, de pétales et de feuilles saines. Tout comme nous fertilisons parfois une plante qui manque de nutriments vitaux, les ADRC sécrètent des facteurs de croissance essentiels à la santé de nos cerveaux vieillissants, de nos cœurs, de nos muscles, de nos nerfs, etc. ^[20]

L'un de ces groupes de facteurs de croissance est le "Facteurs neurotrophiques (GTN).” Neuro concernant les nerfs et les trophiquedu grec ancien trophikósqui signifie "de la nourriture ou de l'alimentation". En d'autres termes, les NTF alimentent nos neurones et nos nerfs en nutriments.

Le facteur de croissance neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) stimule notamment les nouveaux neurones, les connexions entre les cellules nerveuses et les nerfs. Il répare également la gaine de myéline qui entoure les nerfs. En outre, cette molécule remarquable est anti-inflammatoire et anti-apoptotique. La diminution des niveaux de BDNF est en corrélation avec la progression de la RP. ^{[21] [22] [23] [24] [25]}

La découverte récente de cellules neuro-immunes dans les ADRC est remarquable. Les cellules neuro-immunes innervent les tissus et libèrent du BDNF.^[26] En outre, d'autres cytokines présentes dans le tissu adipeux sécrètent une abondance de facteurs neurogénératifs.

 Des études humaines montrent que les ADRC libèrent des facteurs qui :

• Réguler à la baisse les marqueurs inflammatoires-auto-immuns, y compris, mais sans s'y limiter, le TNF-A et le TH17,
• Réduire la production d'endothéline-1, un constricteur connu des vaisseaux sanguins et un coupable dans des sous-ensembles de patients atteints de RP.
• Ils comprennent le facteur de croissance placentaire (PGF), le facteur-1 dérivé du stroma (SDF-1) et le facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF), qui contribuent tous à la croissance et à la stabilisation de nouveaux vaisseaux sanguins. Ces GF sont également anti-inflammatoires et anti-apoptotiques.
• Favoriser le passage des macrophages inflammatoires (M1s) aux macrophages anti-inflammatoires (M2s) tels que la prostaglandine E2 (PGE2).

Perméabilité de la barrière hémato-rétinienne
Une préoccupation essentielle des médecins et des patients concernant les maladies oculaires est de savoir si les cellules souches adultes peuvent être administrées de manière non invasive et traverser en toute sécurité la barrière hémato-rétinienne (B-R-B), une extension de la barrière hémato-encéphalique (sang-cerveau). La B-R-B protège le cerveau, les yeux et le canal rachidien des envahisseurs microbiens. C'est la version de Fort Knox de notre système nerveux central. Toutefois, au lieu d'une structure en béton revêtue de granit, les cellules épithéliales et endothéliales tapissent respectivement la barrière hémato-rétinienne externe et la barrière hémato-rétinienne interne. ^[27]

Trois mécanismes permettent la migration des CSM et du sécrétome ADRC dans le fond de l'œil.

1. Le mannitol, un sucre-alcool sans danger, ouvre temporairement le B-B-B.
2. Les ADRC libèrent des cytokines qui pénètrent dans le B-B-B,
3. Les CSM possèdent la capacité de franchir le B-B-B. ^{[28] [29]}

Les vaisseaux lymphatiques étant parallèles au système vasculaire, ils peut être une voie par laquelle les cellules souches migrent de la rate pour contourner également la barrière hémato-encéphalique. ^[30]

L'âge et les CRDA
Bien que le vieillissement soit une défaillance des cellules souches, les ADRC présentes dans la graisse sous-cutanée restent accessibles, abondantes et puissantes tout au long de la vie. (J. Willerson et al. Buying New Soul 2013) ^[31] Les ADRC autologues sont donc efficaces chez les patients âgés.

Sécurité
Le Celution System® est un laboratoire fermé et stérile en boîte. Celution libère des ADRC autologues de qualité clinique à partir de lipoaspirats sur le lieu de soins.

Plus de 40 pays ont approuvé l'utilisation clinique de Celution, dont le Royaume-Uni, l'Union européenne, le Japon, la Corée du Sud et la Nouvelle-Zélande. En outre, la FDA a approuvé Celution pour neuf essais cliniques.

Depuis l'autorisation de Celution en Europe et au Japon en 2007, aucun effet indésirable lié aux cellules n'a été signalé dans les essais, les études et l'utilisation clinique. ^[32]

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