AMBROSE Cell Therapy - Tesis sobre la enfermedad renal
Como es típico en un nuevo campo de investigación, en 2010 un grupo de investigadores realizó un estudio con ratones para comprobar la posible seguridad y eficacia de las células madre y regenerativas derivadas del tejido adiposo (ADRC) para tratar la enfermedad renal aguda.
Los resultados fueron positivos: El estudio demostró que la terapia ADRC redujo drásticamente la mortalidad, con 100% de los ratones tratados que sobrevivieron frente a 57% que recibieron el placebo (controles), respectivamente. Asimismo, los ratones tratados presentaron niveles de creatinina sérica (el marcador clave de la salud renal) significativamente reducidos frente a los controles, respectivamente.[1]
Otras investigaciones en animales pequeños, grandes y humanos demostraron que la terapia celular con células adultas prevenía, y en algunos casos invertía, la progresión de la enfermedad renal. Destacan dos estudios piloto en los que se utilizaron células madre derivadas de tejido adiposo (CMDA) cultivadas empleando distintos métodos de administración:
- En 2018, un grupo de Chile publicó resultados positivos con la administración IV de ADSC a 6 pacientes con insuficiencia renal,
- En 2019, la Clínica Mayo emitió un informe en el que detallaba la seguridad y las fuertes señales de eficacia tras inyectar ADSC en los canales espinales (intratecal) de un grupo no disímil de pacientes.
En ambos casos, los investigadores observaron una reducción de la inflamación, una disminución de los niveles séricos de creatinina, una reversión de la cicatriz fibrosa (fibrosis) y una mejora del flujo sanguíneo. [2] [3] [4]
Espiral de degeneración
La insuficiencia renal sigue un proceso degenerativo similar al de otras enfermedades crónicas. Los traumatismos, las toxinas ambientales, las elecciones de estilo de vida poco saludables, los factores hereditarios o una combinación de estos malos actores desencadenan una respuesta inflamatoria. La inflamación a corto plazo (aguda) es esencial para reparar el organismo. Este tipo de inflamación suele durar poco y desaparece una vez que se ha producido el proceso de curación.
Es la inflamación sistémica crónica la que se convierte en un problema.[5] La inflamación sistémica, o inflamaging, es un factor común en un amplio espectro de afecciones graves, debilitantes y, en ocasiones, potencialmente mortales, incluida la insuficiencia renal.[6] [7]
En el caso de las enfermedades degenerativas, la inflamación crónica inicia un proceso degenerativo vicioso. Esa inflamación recluta al sistema inmunitario, que existe para luchar contra las infecciones y ayudar en la curación. El sistema inmunitario es la policía militar de nuestro organismo.
Cuando las células inmunitarias detectan al enemigo, envían tropas de moléculas llamadas "citoquinas" para combatirlo. Pero el sistema inmunitario puede descontrolarse. Un anormal La respuesta inflamatoria-inmunitaria es como tener a un conductor en el asiento trasero que reacciona de forma exagerada mientras te "ayuda" a conducir tu coche.
La desregulación inmunitaria conduce entonces a una reducción del flujo sanguíneo (isquemia). Sin una circulación adecuada, las células mueren, se forman cicatrices y fibrosis, y los tejidos y órganos degeneran.
Lo llamamos la Espiral de Degeneración
La pérdida de la función renal se corresponde con una inflamación que afecta al sistema de filtración del riñón y a sus pequeños vasos sanguíneos. Las primeras fases suelen ser asintomáticas. A medida que la función renal empeora, el número y la gravedad de los síntomas hacen acto de presencia. Finalmente, los pacientes se ven obligados a depurar su sangre con diálisis, un sustituto de la función normal del riñón.
Proceso de reparación
En la otra cara de la moneda, los ADRC, a través de la comunicación célula a célula, movilizan a las células cercanas para que trabajen con mayor eficacia. Esta actividad se denomina efecto paracrino.
Los ADRC son como un cuerpo de bomberos altamente especializado. Cuando se reintroducen en el torrente sanguíneo, los tejidos o los órganos, los bomberos se dirigen a los focos de inflamación y liberan cientos de moléculas de señalización bioactivas. Estas citocinas reclutan células residentes, que actúan como ingenieros de reparación, en el lugar de la lesión o enfermedad. Las células locales liberan además citocinas que disminuyen la inflamación y modulan las respuestas inmunitarias hiperactivas. También liberan factores de crecimiento que estimulan el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. Un mayor aporte sanguíneo revierte la muerte celular programada y reduce el tamaño de la cicatriz. A continuación se produce la regeneración de tejidos y nervios. Este proceso es la forma en que el cuerpo cura las heridas; a veces, sólo necesita refuerzos.
A esto lo llamamos Proceso de Reparación.
Se sabe que los factores de la espiral están implicados en la insuficiencia renal. Los ensayos clínicos para la enfermedad renal demuestran que los múltiples mecanismos de reparación de los ADRC pueden revertir potencialmente esos factores. [8] [9] [10]
Resumen
Los ADRC tienen múltiples atributos que son potencialmente útiles para los pacientes con enfermedades renales. Los ADRC de calidad clínica pueden prepararse y suministrarse en el punto de atención.
Para conocer más ADRC, consulte Por qué el tejido adiposo.
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[2] A Eirin et al Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells improve revascularization outcomes to restore renal function in swine atherosclerotic renal artery stenosis Stem Cells. 2012 Mayo; 30(5): 1030-1041
[3] A Abumoawad En un ensayo clínico escalonado de fase 1a, la infusión autóloga de células madre mesenquimales para la enfermedad renovascular aumenta el flujo sanguíneo y la tasa de filtración glomerular al tiempo que reduce los biomarcadores inflamatorios y la presión arterial Kidney International (2020) 97, 793-804
[4] C Donizetti-Oliveira El tratamiento con células madre derivadas de tejido adiposo previene la progresión de la enfermedad renal Cell Transplantation, Vol. 21, pp. 1727-1741, 2012
[5] S. Amor Inflammation in neurodegenerative diseases Immunology, 129, 154-169
[6] C. Franceschi and J. Campisi Chronic Inflammation (Inflammaging) and Its Potential Contribution to Age-Associated Diseases J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 June;69(S1): S4-S9
[7] Suliman ME, Stenvinkel P. Contribución de la inflamación a la enfermedad vascular en pacientes con insuficiencia renal crónica. Saudi J Kidney Dis Transpl 2008;19:329-45
[8] A Nguyen, A et al Fracción vascular estromal: ¿Una realidad regenerativa? Parte 1: Conceptos actuales y revisión de la literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179
[9] Guo et al Fracción vascular estromal: ¿Una realidad regenerativa? Parte 2: Conceptos actuales y revisión de la literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188.
[10] JK Fraser PhD y S Kesten MD Células regenerativas autólogas derivadas de tejido adiposo: Una plataforma para aplicaciones terapéuticas Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX
