Резюме
Здесь мы предположили, что аутологичные Aдипоза-Dполучено Rгенеративная C(ADRCs) - это новая возможность для пациентов, страдающих пигментным ретинитом. В отличие от лекарств с единым механизмом действия, ADRCs регулируют многочисленные факторы способствующие потере пациентом зрения.

Фон16
В 1857 году доктор Дондерс выделил группу неизлечимых заболеваний глаз, которые он назвал пигментным ретинитом (ПР). Но все оказалось не так просто: Впоследствии исследователи обнаружили более 100 генов, в которых могут происходить мутации, приводящие к развитию пигментного ретинита. Но генетические аномалии не все проясняют: в половине случаев РП отсутствует семейный анамнез и объяснения.

И все же, несмотря на сложность заболевания, ученые смогли составить схему дегенеративного процесса РП. Ретинит означает воспаление сетчатки. Это воспаление приводит к дегенерации сетчатки и зрительного нерва по спирали.

Процесс ремонта ADRC
При наличии инфекции, травмы или заболевания ADRCs направляются к местам воспаления и запускают процесс восстановления с помощью различных механизмов действия.

Время для нового варианта
Разработчики лекарств и генных терапий продолжают придерживаться неудачной модели "одна молекула или ген для одной болезни" для лечения РП. Этот минималистский подход не позволил создать лекарство или генную терапию, которая изменила бы прогрессирование заболевания или улучшила бы остроту зрения пациентов с наилучшей коррекцией (BCVA).

В реальном мире 100 000 человек в США с диагнозом РП не имеют возможности замедлить, стабилизировать или обратить вспять прогрессирование болезни. Вместо этого большинство из них слепнут к 40 годам. Поэтому пациентам необходим новый стандарт лечения, независимо от генной мутации или другой причины, вызывающей РП.

Гипотеза
Здесь мы предположили, что аутологичные Aдипоза-Dполучено Rгенеративная C(ADRCs) - это новая возможность для пациентов, страдающих пигментным ретинитом. В отличие от лекарств с единым механизмом действия, ADRCs регулируют многочисленные факторы способствующие потере пациентом зрения.

Краеугольным камнем нашей гипотезы является то, что все системы организма взаимосвязаны и зависимы. Таким образом, дисфункция нескольких систем способствует развитию дегенеративных заболеваний, включая РП ^{[1] [2] [3] [4] [5]}

В частности, мультисистемная дисрегуляция, связанная с РП, приводит к:

1. Окислительный стресс,
2. Снижение уровня оксида азота,
3. Повышенное системное воспаление,
4. Аномальный иммунный ответ,
5. Метаболическая дисрегуляция,
6. Дисфункция эндотелия и
7. Нарушение работы митохондрий и
8. Вегетативная дисфункция.^{[6] [7] [8] [9]}

Эти нарушения приводят к апоптозу фоторецепторов сетчатки и слепоте. ^[10]

Обоснование протокола IV
Мы предлагаем IV доставку ADRC на основе:

1. Исследование на крысах, имитирующее РП у человека, показало, что внутривенная инфузия превосходит субретинальное введение. “Похоже, что при системном введении стволовые клетки оказывают свое действие на всю сетчатку. Для сравнения, субретинальное введение клеток, в том числе клеток, полученных из костного мозга, обычно приводит к восстановлению палочек и колбочек". (S. Wang 2010) ^[11]
2. Исследование МСК пуповины (UCMSCs) на человеке подтвердило целесообразность, безопасность и пользу системной доставки стволовых клеток. "У большинства пациентов острота зрения с лучшей коррекцией (BCVA) улучшилась в течение первых трех месяцев. Доля пациентов с улучшенной или сохраненной BCVA составила 96,9%, 95,3%, 93,8%, 95,4%, 90,6% и 90,6% на 1, 2, 3, 6, 9 и 12-м месяце наблюдения соответственно. Большинство пациентов (81,3%) сохранили или улучшили остроту зрения в течение 12 месяцев." (T. Zhao 2020). Исследователи также предположили, что разрушение гемато-ретинального барьера (ГРБ) при прогрессировании РП делает возможным проникновение клеток в поврежденную ткань сетчатки без необходимости инъекций непосредственно в глаз. ^{[12] [13] [14]}
3. Исследование внутривенного введения USMSC по сравнению с прямым введением стероида показало: "Внутривенная инфузия UCMSC показывает медленное, но стойкое действие в облегчении МЭ (макулярного отека) и может улучшить зрительные функции на более длительное время"..^[15]
4. Японская группа исследователей сравнила трофические факторы, выделяемые свежими ADRCs, с культивированными ASCs (МСК, полученными из жировой ткани) от одного и того же человека. Исследование показало, что ADRCs являются более многофункциональными и мощными, чем культивированные клетки ASCs. ADRC выделяют большее количество цитокинов и растворимых белков в значительно больших количествах, чем ASCs. ^[16]
   Отмеченное выше благоприятное сравнение распространяется и на МСК, полученные из других источников, таких как костный мозг, пуповина и плацента.
5. И наоборот, в нескольких исследованиях, посвященных прямой инъекции, сообщалось о таких нежелательных явлениях, как разрывы сетчатки и фиброз. Таким образом, и профиль безопасности, и способы внутривенной инфузии имеют свои преимущества.

Протокол AMBROSE по заболеваниям сетчатки глаза:

1. Сертифицированный пластический хирург, используя липосакцию с применением воды (WAL), собирает 400 кубиков липоаспирата. WAL малотравматична для пациента и тканей, что обеспечивает более высокий выход и жизнеспособность АЦЦП.
2. Система Celution высвобождает ADRCs из липоаспирата.
3. Медсестра ставит капельницу и вводит маннитол. Маннитол - это сахарный спирт, который временно нарушает работу БРБ. Это стандартный способ доставки лекарств в заднюю стенку глаза.
4. Препараты ADRC вводятся внутривенно в виде 20-минутной инфузии.

Амбулаторная процедура занимает около пяти часов. Из этого времени подготовка клеток занимает 2,5 часа, в течение которых пациент спокойно отдыхает.

ADRCs
Aдипоза-Dполучено Rгенеративная C(ADRCs) - это обозначение препарата стромальной сосудистой фракции (СВФ) клинического класса. Неотъемлемая роль ADRCs - поддержание клеточного, тканевого и системного гомеостаза.^{[17] [18] [19]}

ADRCs - это гетерогенная популяция клеток, включающая мезенхимальные стволовые клетки, другие прогениторные клетки, фибробласты, Т-регуляторные клетки и макрофаги. В их составе высок процент эндотелиальных клеток, эндотелиальных прогениторных клеток, макрофагов и лейкоцитов.

После обнаружения воспалительного сигнала ADRC-секретома выделяет сотни цитокинов и факторов роста в больное микроокружение. Эндогенные клетки посылают сигналы обратно в ADRC.

Это перекрестное взаимодействие дает команду отдельным типам клеток, необходимым для восстановления, активизироваться, а тем, кто не нужен (или вреден), - отступить. Иными словами, множество биологических агентов в секретоме восстанавливает клеточную стабильность и гомеостаз.

Центры помощи пожилым людям - чудо-растение для восстановления нервов
Miracle-Gro снабжает почву вашего сада питательными веществами, необходимыми для роста здоровых корней, стеблей, лепестков и листьев. Точно так же, как мы удобряем растение, которому не хватает жизненно важных питательных веществ, ADRC выделяют факторы роста, необходимые для здоровья нашего стареющего мозга, сердца, мышц, нервов и так далее. ^[20]

Одной из таких групп факторов роста является "Нейротрофические факторы (НТФ).” Нейро относящиеся к нервам и трофический, от древнегреческого trophikósозначает "пища или питание". Другими словами, НТФ питают нейроны и нервы питательными веществами.

В частности, нейротрофический фактор роста мозга (BDNF) стимулирует образование новых нейронов, связей между нервными клетками и нервами. Он также восстанавливает миелиновую оболочку, окружающую нервы. Кроме того, эта замечательная молекула обладает противовоспалительным и антиапоптотическим действием. Снижение уровня BDNF коррелирует с прогрессированием РП. ^{[21] [22] [23] [24] [25]}

Примечательно недавнее открытие нейроиммунных клеток в ADRCs. Нейроиммунные клетки иннервируют ткани и выделяют BDNF.^[26] Кроме того, другие цитокины в жировой ткани выделяют огромное количество нейрогенеративных факторов.

 Исследования на людях показали, что ADRC выделяют факторы, которые:

• Снижение регуляции маркеров воспаления и аутоиммунных заболеваний, включая TNF-A и TH17, но не ограничиваясь ими,
• Снижение выработки эндотелина-1, известного констриктора кровеносных сосудов и виновника заболевания у некоторых пациентов с РП.
• Включают плацентарный фактор роста (PGF), стромальный фактор-1 (SDF-1) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), которые способствуют росту и стабилизации новых кровеносных сосудов. Эти ГФ также обладают противовоспалительным и антиапоптотическим действием.
• Способствуют переходу от воспалительных макрофагов (M1s) к противовоспалительным макрофагам (M2s), например, простагландин E2 (PGE2).

Проницаемость кровяного ретинального барьера
Врачей и пациентов, страдающих глазными заболеваниями, очень волнует вопрос о том, можно ли доставить взрослые стволовые клетки неинвазивным способом и безопасно проникать через гемато-ретинальный барьер (B-R-B), являющийся продолжением гемато-мозгового барьера. КРБ защищает наш мозг, глаза и спинномозговой канал от микробов. Это версия Форт-Нокса для нашей центральной нервной системы. Однако вместо гранитной бетонной конструкции эпителиальные и эндотелиальные клетки выстилают внешний и внутренний гемато-ретинальный барьер соответственно. ^[27]

Три механизма обеспечивают миграцию МСК и секретома ADRC в заднюю стенку глаза.

1. Маннитол, безопасный сахарный спирт, временно открывает B-B-B.
2. ADRC выделяют цитокины, которые проникают через B-B-B,
3. МСК обладают способностью пересекать границу Б-Б-Б. ^{[28] [29]}

Поскольку лимфатические сосуды расположены параллельно сосудистой системе, они май Это может быть путь, по которому стволовые клетки мигрируют из селезенки в обход гематоэнцефалического барьера. ^[30]

Возраст и центры помощи пожилым людям
Хотя старение - это сбой в работе стволовых клеток, ADRCs в подкожной жировой клетчатке остаются доступными, многочисленными и мощными на протяжении всей жизни. (J. Willerson et al. Buying New Soul 2013) ^[31] Таким образом, аутологичные ADRC эффективны у пожилых пациентов.

Безопасность
Система Celution System® - это закрытая стерильная лаборатория в коробке. Celution высвобождает аутологичные ADRC клинического класса из липоаспирата в точке оказания медицинской помощи.

Более 40 стран одобрили Celution для клинического применения, включая Великобританию, Европейский союз, Японию, Южную Корею и Новую Зеландию. Кроме того, FDA одобрило Celution для проведения девяти клинических исследований.

С момента одобрения Celution в Европе и Японии в 2007 году в ходе испытаний, исследований и клинического применения не было зарегистрировано ни одного побочного явления, связанного с клетками. ^[32]

[2] Трейси К Воспалительный рефлекс Nature Vol 420 19/26 December 2002

[3] Blaszkiewicz et al. Участие нейроиммунных клеток в иннервации жировой ткани Mol Med (2020) 26:126

[4] Simora N et al. The Role of Immune System in Metabolic Health and Disease Cell Metabolism 25, March 7, 2017

[5] Amiya E MD PHD et al The Relationship between Vascular Function and Autonomic Nervous System Ann Vasc Dis Vol. 7, No. 2; 2014; pp 109-119 Online Month May 16, 2014

[6] Okita A, Murakami Y, Shimokawa S, et al. Изменения воспалительных молекул в сыворотке крови и их связь со зрительными функциями при пигментном ретините. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61(11):30.

[7] Виник А. И. Дирижер вегетативного оркестра Июнь2012 Том3 Статья71 13

[8] Limoli P G et al. Антиоксидантные и биологические свойства мезенхимальных клеток, используемых для терапии пигментного ретинита Антиоксиданты 2020, 9, 983

[9] Соррентино ФС, Бонифацци С, Паоло П Роль системы эндотелина в сосудистой дисрегуляции, связанной с пигментным ретинитом Журнал Офтальмологии Том 2015, Article ID 405234

[10] Murakami, Y et al, (2018), С-реактивный белок и прогрессирование потери зрения при пигментном ретините. Acta Ophthalmol, 96: e174-e179.

[11] Ванг С, Лу Б, Гирман С, Дуань Ж, Макфарланд Т, и др. (2010) Неинвазивная терапия стволовыми клетками в крысиной модели дегенерации сетчатки и сосудистой патологии. PLoS ONE 5(2): e9200.

[12] Zhao T et al. Внутривенная инфузия мезенхимальных стволовых клеток пуповины поддерживает и частично улучшает зрительные функции у пациентов с прогрессирующим пигментным ретинитом STEM CELLS AND DEVELOPMENT Volume 29, Number 16, 2020

[13] Грант З.Л. и др. Блокирование эндотелиального апоптоза реваскуляризирует сетчатку в модели ишемической ретинопатии J Clin Invest. 2020;130(8):4235-4251

[14] Lang M et al. Сосудистая дисфункция при пигментном ретините Acta Ophthalmol. 2019: 97: 660-664

[15] Zhao T, Lie H, Wang F, Liu Y, Meng X, Yin Z и Li S (2021) Сравнительное исследование модифицированной субтеноновой капсульной инъекции триамцинолона ацетонида и внутривенной инфузии мезенхимальных стволовых клеток пуповины при пигментном ретините в сочетании с макулярным отеком. Фронт. Pharmacol. 12:694225.

[16] Hirose Y et al. Сравнение трофических факторов, секретируемых из человеческой жировой стромальной сосудистой фракции и из жировых стромальных/стволовых клеток у тех же людей Цитотерапия, 2018; 20: 589-591

[17] С. Кестен и Дж. К. Фрейзер Аутологичные регенеративные клетки, полученные из жировой ткани: Платформа для терапевтического применения Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX

[18] Visoso F. J. et al Mesenchymal Stem Cells in Homeostasis and Systemic Diseases: Hypothesis, Evidences, and Therapeutic Opportunities Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 3738

[19] Каплан А. И. Мезенхимальные стволовые клетки: Время изменить название! СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ TRANSLATIONALMEDICINE 2017; 6:1445-1451

[20] A Caplan PhD МСК: Страж и защитники от травмы J. Cell. Physiol. 231: 1413-1416, 2016.

[21] Разави, Шахназ и др. "Нейротрофические факторы и их влияние на лечение рассеянного склероза". Передовые биомедицинские исследования 4 (2015): 53. PMC. Web. 28 Sept. 2018.

[22] J. K. Huang et al Регенерация миелина при рассеянном склерозе: Targeting. Эндогенные стволовые клетки, Американское общество экспериментальной нейротерапии, 2011 г.

[23] T Lopatina et al. (2011) Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, стимулируют регенерацию периферических нервов: BDNF, секретируемый этими клетками, способствует заживлению нервов и росту аксонов De Novo. PLoS ONE 6(3): e178991

[24] S. Seigo et al, Некультивированные регенеративные клетки, полученные из жировой ткани, способствуют регенерации периферических нервов, Journal of Orthopaedic Science, Volume 18, Issue 1, 2013, Pages 145-151

[25] Xu et al Нейротрофический фактор, полученный из мозга, уменьшает воспаление и апоптоз гиппокампа при экспериментальном менингите, вызванном Streptococcus pneumoniae, Journal of Neuroinflammation (2017) 14:156

[26] Блашкевич, М., Вуд, Э., Койзар, С. и др.. Участие нейроиммунных клеток в иннервации жировой ткани. Mol Med 26, 126 (2020)

[27] Campbell M, Humphries P. The blood-retina barrier: tight junctions and barrier modulation. Adv Exp Med Biol. 2012; 763:70-84.

[28] L. Liu et al От крови к мозгу: Могут ли системно трансплантированные мезенхимальные стволовые клетки пересекать гематоэнцефалический барьер? Stem Cells International Volume 2013, Article ID 435093

[29] A. Laroni et al Мезенхимальные стволовые клетки для лечения неврологических заболеваний: Иммунорегуляция и нейропротекция Immunology Letters 168 (2015) 183-190

[30] M. Absthina et al В менинге человека и нечеловеческих приматов находятся лимфатические сосуды, которые можно визуализировать неинвазивно с помощью МРТ eLife 2017;6: e 29738

[31] Perin EC и Willerson JT Покупка новой души J Am Coll Cardiol. 2012;60(21):2250-2251

Фон: В декабре 2018 года компания AMBROSE Cell Therapy впервые разработала новый протокол для Джеффа, пациента с травмой спинного мозга. Результаты Джеффа за 14 месяцев по отзывам пациентов отмечали значительное улучшение симптомов, функций и качества жизни.

В декабре 2017 года неудачная операция на позвоночнике привела Джеффа к инвалидности и параплегии. Длительная госпитализация привела к абсцессу толстой кишки, что потребовало наложения илеостомы. Все усугублялось тем, что он жил с диабетом T2.

Джефф жаловался на боли в шее и спине, невропатию, боль в рубце после илеостомии, когтистые пальцы, спастичность, нарушение равновесия, диабет T2, неподвижность плеча и эректильную дисфункцию (ЭД). Он принимал семь препаратов для лечения симптомов, включая опиоиды.

Углубленный обзор опубликованных исследований по терапии SCI стволовыми клетками дал положительные результаты. Таким образом, компания AMBROSE изучила литературные данные и разработала персонализированный протокол для Джеффа.

Стратегия лечения была нетрадиционной. Вместо того чтобы воздействовать только на поражение спинного мозга, команда врачей AMBROSE рассмотрела все жалобы Джеффа в рамках одной процедуры, используя Главный протокол.

По сути, AMBROSE разработала один общий протокол для лечения нескольких проблем в рамках одной процедуры, включая место травмы, с использованием регенеративных клеток, полученных из жировой ткани (ADRC). Наша лечебная команда подбирает его индивидуально для каждого пациента.

Важно отметить, что успехи нашей предыдущей группы в использовании мастер-протокола с более чем 300 пациентами, страдающими различными хроническими заболеваниями, подтвердили нашу гипотезу. (Okyanos Cell Therapy, Багамы, 2014-2017 гг.).

Кроме того:

• Последующий мета-анализ, Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток при повреждении спинного мозга: систематический обзор и сетевой мета-анализ, подтвердили безопасность и эффективность лечения ИБС с помощью МСК. ^[1]
• Исследователи опубликовали отчеты об успешных случаях применения инъекций микронизированной жировой ткани для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, связанных с инсультом, боли в рубцах и невропатии. ^{[2] [3]}
• Опубликованные испытания для других хронических заболеваний.^{[4] [5]}
• Урологические KOL посоветовали субпротокол инъекций крестцово-копчиковой системы для лечения дисфункции мочевого пузыря и кишечника.

Гипотеза
Существует большой разрыв между известной патофизиологией травмы спинного мозга и стандартами лечения. В частности, повреждение спинного мозга вызывает дисрегуляцию нескольких систем, включая иммунную, эндотелиальную, метаболическую, митохондриальную и вегетативную дисфункции. ^{[6] [7] [8]}

Поэтому пациенты страдают от множества вторичных осложнений.

Кроме того, сильное повреждение подавляет регенерацию спинного мозга, что ограничивает функциональное восстановление. Таким образом, ожидаемый срок улучшения состояния пациентов с ИБС составляет ~12 месяцев.

Например, симптомы Джеффа включали боль в рубце 24/7, невропатию, двустороннюю спастичность, проблемы с кишечником и мочевым пузырем, ЭД и нарушение равновесия. Через 11 месяцев после травмы Джефф и его физиотерапевт признали, что его прогресс пошел на спад.

Однако при разработке лекарств основное внимание уделяется одному механизму действия, направленному на восстановление места повреждения или подавление симптомов. Иными словами, фармацевтическая модель, предполагающая использование одного препарата, гена или типа клеток для лечения заболевания, не достигла значительного прогресса в улучшении прогноза для пациентов с травмами спинного мозга. Такой подход игнорирует многочисленные литературные данные, подтверждающие наличие множества факторов и сопутствующих заболеваний, которые в совокупности становятся причиной инвалидности таких пациентов, как Джефф.

Многочисленные механизмы работы ADRCs
В отличие от них, ADRC имеют множество механизмов действия (MOA), направленных на все факторы, вовлеченные в хроническое заболевание, включая мультисистемную дисрегуляцию. ^[9]

ADRCs прикрепляются к очагам воспаления и выделяют сотни биоактивных молекул, обладающих противовоспалительным, иммуномодулирующим, ангиогенным, антиапоптотическим и ранозаживляющим действием.

ADRC работают благодаря межклеточной коммуникации или паракринному эффекту.

Помимо механизмов заживления ран, ADRC восстанавливают клеточное, системное и тканевое равновесие (мультисистемный гомеостаз). ^{[10] [11]}

В процессе восстановления мультисистемного гомеостаза Джеффа улучшилось равновесие, показатели боли, работа мочевого пузыря и кишечника, а также значительно снизилась спастичность. В результате он отказался от всех лекарств, начал усиленно тренироваться в спортзале, вернулся к гонкам, научился летать на вертолетах и нырять с аквалангом, а также играл в гольф три раза в неделю. Хотя Джефф не излечился и не страдает бессимптомностью, он является реальным доказательством того, что ADRCs продлили срок выздоровления Джеффа.

Таким образом, наши предварительные данные свидетельствуют о том, что ADRCs могут продлить или возобновить неврологическое окно восстановления путем восстановления гомеостаза нескольких систем.

Почему именно жировая ткань?
В отличие от других тканевых источников стволовых клеток для взрослых, например, костного мозга, ADRC остаются доступными, многочисленными и мощными на протяжении всей жизни человека. ^[12] После липосакции система Celution™ Cell Processing System (Lorem Cytori, Inc.) центрифугирует липоаспират и подготавливает ADRCs.

 Зачем нужны ЦУРы

Aдипоза-Dполучено Rгенеративная Cells (ADRCs) - это обозначение препарата клинического класса стромальной сосудистой фракции (SVF), гетерогенной популяции клеток, обитающих на внешней поверхности капилляров в жировой ткани. Клеточная смесь включает МСК, эндотелиальные клетки (ЭК), эндотелиальные прогениторные клетки (ЭПК), фибробласты, Т-регуляторные клетки (ТРК), макрофаги и другие иммунные клетки (лейкоциты).^[13]

ADRCs выделяют значительно большее количество трофических факторов по сравнению с МСК, полученными из жировой ткани (ADSCs).[14] Таким образом, секретом ADRC усиливает МОА ADSC, включая, но не ограничиваясь этим:

• Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие,
• Антиапоптоз,
• Ангиогенез,
• Поддержка роста,
• Дифференциация местных стволовых и прогениторных клеток,
• Против шрамов и
• Хемоаттракцион.

Исследования на людях показывают, что ADRC:

• Высвобождение факторов, снижающих регуляцию маркеров воспаления и аутоиммунных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, TNF-A, TH17, IL6 и IL2, а также повышающих регуляцию IL10.
• Способствуют переходу от воспалительных макрофагов (M1s) к противовоспалительным макрофагам (M2s) с помощью простагландина E2 (PGE2) и МСК в смеси.
• Снижение уровня эндотелина-1 (ЭТ-1), известного констриктора кровеносных сосудов, связанного с нарушением барьера спинного мозга и крови после травмы.

• Способствуют росту и стабилизации новых кровеносных сосудов, секретируя плацентарный фактор роста (PGF), стромальный фактор-1 (SDF-1) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).

Примечательно, что существует тесная взаимосвязь между реваскуляризацией и улучшением функциональных показателей после SCI. Во-первых, хорошо васкуляризированное повреждение обеспечивает благоприятную микросреду для выживания местных тканей и регенерации нервов. Улучшение капиллярного кровотока, ангиогенеза и целостности B-SC-B способствует функциональному восстановлению.^{[15] [16]}

Нейротрофические факторы
ADRC доставляют нейротрофические факторы (НТФ) в ЦНС, ПНС и ВНС. Подобно тому, как удобрения поддерживают здоровье и рост растений, NTF стимулируют развитие новых клеток мозга, связей между клетками мозга и нервов.
Одним из таких трофических факторов является нейротрофический фактор мозга, или BDNF.

BDNF:

• Восстанавливает миелиновую оболочку, окружающую нервы
• Уменьшает воспаление и,
• Предотвращает апоптоз, возникающий в результате травмы или заболевания. ^{[17] [18] [19] [20] [21]}

Недавнее открытие нейроиммунных клеток в ADRCs связано с их ролью в повышении нейропластичности.^{[22] [23]}

Безопасность
С 2007 года не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления, связанного с ADRC.^[24]

[1] Chen et al Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток при повреждении спинного мозга: систематический обзор и сетевой мета-анализ J Transl Med (2021) 19:178

[2] Cherian C et al. Аутологичная микрофрагментированная жировая ткань как средство лечения хронической боли в плече у инвалида-колясочника с повреждением спинного мозга: история болезни Spinal Cord Series and Cases (2019) 5:46

[3] Huang S-H, Wu S-H, Lee S-S, Chang K-P, Chai C-Y, Yeh J-L, et al. (2015) Пересадка жира в ожоговый рубец облегчает нейропатическую боль за счет противовоспалительного эффекта в рубце и спинном мозге. PLoS ONE 10(9): e0137563

[4] A Nguyen, A et al Стромальные сосудистые фракции: Регенеративная реальность? Часть 1: Современные концепции и обзор литературы Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179

[5] Guo et al Стромальные сосудистые фракции: Регенеративная реальность? Часть 2: современные концепции и обзор литературы Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188

^[6] Sun et al. Дисфункция многих органов и системное воспаление после травмы спинного мозга: сложная взаимосвязь Journal of Neuroinflammation (2016) 13:260

[7] B. Perrouin-Verbe, C. Lefevre, P. Kieny, R. Gross, B. Reiss, M. Le Fort, Spinal cord injury: Мультисистемное физиологическое нарушение/дисфункция, Revue Neurologique, Volume 177, Issue 5, 2021, Pages 594 605,

[8] Marion et al. Ранее выявленные общие неблагоприятные события после травмы при травматическом повреждении спинного мозга - проверка существующей литературы и взаимосвязь с отдельными потенциально модифицируемыми сопутствующими заболеваниями: A Prospective Canadian Cohort Study JOURNAL OF NEUROTRAUMA 34:2883-2891 (October 15, 2017)

[9] Каплан А. И. Мезенхимальные стволовые клетки: Время изменить название! СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ TRANSLATIONALMEDICINE 2017; 6:1445-1451

[10] Visoso F. J. et al Mesenchymal Stem Cells in Homeostasis and Systemic Diseases: Hypothesis, Evidences, and Therapeutic Opportunities Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 3738

[11] Morris, M.E. et al. (2015), Системно доставляемые клетки стромальной фракции жировой ткани сосудов распространяются на стенки периферических артерий и снижают вазомоторный тонус через CD11b.⁺ Клеточно-зависимый механизм. STEM CELLS Translational Medicine, 4: 369-380.

[12] Perin EC и Willerson JT Покупка новой души J Am Coll Cardiol. 2012;60(21):2250-2251

[13]С. Кестен и Дж. К. Фрейзер Аутологичные регенеративные клетки, полученные из жировой ткани: Платформа для терапевтического применения Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX

[14] Hirosi Y et al. Сравнение трофических факторов, выделяемых из стромальной сосудистой фракции жировой ткани человека и из стромальных/стволовых клеток жировой ткани у тех же людей

^[15]Yao C, Cao X и Yu B (2021) Реваскуляризация после травматического повреждения спинного мозга. Фронт. Физиол. 12:631500.

[16] Нуман МТ и др. Терапия аутологичными жировыми стволовыми клетками дисфункции вегетативной нервной системы у двух молодых пациентов. Стволовые клетки и развитие 2017 26:6, 391-393

[17] Разави, Шахназ и др. "Нейротрофические факторы и их влияние на лечение рассеянного склероза". Расширенный Биомедицинские исследования 4 (2015): 53. PMC. Web. 28 Sept. 2018.

[18] J. K. Huang et al Регенерация миелина при рассеянном склерозе: Targeting. Эндогенные стволовые клетки, Американское общество экспериментальной нейротерапии, 2011 г.

[19] T Lopatina et al. (2011) Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, стимулируют регенерацию периферических нервов: BDNF, секретируемый этими клетками, способствует заживлению нервов и росту аксонов De Novo. PLoS ONE 6(3): e178991

[20] S. Seigo et al, Некультивированные регенеративные клетки, полученные из жировой ткани, способствуют регенерации периферических нервов, Journal of Orthopaedic Science, Volume 18, Issue 1, 2013, Pages 145-151

[21] Xu et al Нейротрофический фактор, полученный из мозга, уменьшает воспаление и апоптоз гиппокампа при экспериментальном менингите, вызванном Streptococcus pneumoniae, Journal of Neuroinflammation (2017) 14:156

[22] O'Reilly ML и Tom VJ (2020) Нейроиммунная система как движущая сила пластичности после травмы ЦНС. Фронт. Cell. Neurosci. 14:187.

[23] Блашкевич, М., Вуд, Э., Койзар, С. и др.. Участие нейроиммунных клеток в иннервации жировой ткани. Mol Med 26, 126 (2020)

[24] Lorem Cytori, Inc Неопубликованные внутренние данные