الملخص
ونفترض هنا أن Aثنائي البوصة-Dمشتق Rالتوليد C(ADRCs) هو خيار جديد للمرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية الصباغي. وعلى النقيض من الأدوية ذات آلية العمل الواحدة، تنظم أدوية ADRCs عوامل متعددة المساهمة في فقدان المريض لبصره.

الخلفية16
في عام 1857، حدد الدكتور دوندرز مجموعة من اضطرابات العين المستعصية التي أطلق عليها اسم التهاب الشبكية الصباغي (RP). لكن الأمر لم يكن بهذه البساطة: بعد ذلك، اكتشف الباحثون أكثر من 100 جين يمكن أن تحتوي على طفرات تؤدي إلى التهاب الشبكية الصباغي. لكن التشوهات الوراثية لا توضح كل شيء؛ فنصف حالات التهاب الشبكية الصباغي لا يوجد لها تاريخ عائلي سابق وتفسير.

ومع ذلك، وعلى الرغم من تعقيدات المرض، إلا أن الباحثين القادرين على تحديد العملية التنكسية لالتهاب الشبكية الروماتيزمي. التهاب الشبكية يعني التهاب الشبكية. يؤدي هذا الالتهاب إلى دوامة من التنكس في الشبكية والعصب البصري.

عملية إصلاح مركز أبوظبي لإعادة التأهيل والإصلاح الزراعي
في حالة وجود عدوى أو إصابة أو مرض، تستقر الخلايا الجذعية في مواقع الالتهاب وتبدأ عملية الإصلاح من خلال آليات عمل متعددة.

حان الوقت لخيار جديد
يستمر مطورو العلاج الدوائي والجيني في متابعة "نموذج "جزيء واحد أو جين واحد لمرض واحد" الفاشل لعلاج الرمد. لم ينتج عن هذا النهج البسيط أي دواء أو علاج جيني يغير من تطور المرض أو يحسن من حدة البصر المصححة لدى المرضى.

في العالم الحقيقي، يفتقر الـ 100,000 شخص في الولايات المتحدة الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض RP إلى خيار يبطئ أو يثبّت أو يعكس تطور المرض. وبدلاً من ذلك، يصاب معظمهم بالعمى القانوني في سن 40 عاماً. ولذلك، يحتاج المرضى إلى معيار جديد للرعاية بغض النظر عن الطفرة الجينية أو أي سبب آخر يسبب الإصابة بالشلل الروماتيزمي.

الفرضية
ونفترض هنا أن Aثنائي البوصة-Dمشتق Rالتوليد C(ADRCs) هو خيار جديد للمرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية الصباغي. وعلى النقيض من الأدوية ذات آلية العمل الواحدة، تنظم أدوية ADRCs عوامل متعددة المساهمة في فقدان المريض لبصره.

إن حجر الزاوية في فرضيتنا هو أن جميع أجهزة الجسم مترابطة ومترابطة وتعتمد على بعضها البعض. وعلى هذا النحو، يساهم الخلل الوظيفي متعدد الأجهزة في الإصابة بالأمراض التنكسية، بما في ذلك الروماتيزم الموضعي ^{[1] [2] [3] [4] [5]}

وعلى وجه التحديد، ينتج عن الخلل المتعدد الأجهزة المرتبط بالـ RP على وجه التحديد:

1. الإجهاد التأكسدي,
2. انخفاض مستويات أكسيد النيتريك,
3. التهاب جهازي مرتفع,
4. استجابة مناعية غير طبيعية,
5. اختلال التمثيل الغذائي,
6. الخلل الوظيفي البطاني و
7. ضعف الميتوكوندريا، و
8. الخلل الوظيفي اللاإرادي.^{[6] [7] [8] [9]}

تؤدي هذه التشوهات إلى موت الخلايا المبرمج للمستقبلات الضوئية في الشبكية والعمى. ^[10]

الأساس المنطقي للبروتوكول الرابع
نحن نقترح التسليم الرابع لمراكز إعادة التأهيل وإعادة التأهيل على أساس:

1. أظهرت دراسة أجريت على الفئران تحاكي الفئران التي تحاكي الرنين المغناطيسي البشري أن التسريب الوريدي أفضل من التسريب تحت الشبكية. “يبدو أن الخلايا الجذعية تمارس تأثيرها على شبكية العين بأكملها عند إعطائها بشكل نظامي. وبالمقارنة، فإن إعطاء الخلايا تحت الشبكية بما في ذلك الخلايا المشتقة من نخاع العظم عادة ما يؤدي إلى إنقاذ القضيب والمخروط" (س. وانغ 2010) ^[11]
2. أكدت دراسة أجريت على الإنسان على الخلايا الجذعية الصلبة المتصلبة من الحبل السري (UCMSCs) جدوى الخلايا الجذعية التي يتم توصيلها بشكل منهجي وسلامتها وفائدتها. "تحسن معظم المرضى الذين تحسنت لديهم أفضل حدة بصر مصححة (BCVA) في الأشهر الثلاثة الأولى. كانت نسب المرضى الذين تحسنت لديهم أو حافظوا على تحسن حدة الإبصار لديهم 96.91 ضعفًا و95.31 ضعفًا و93.81 ضعفًا و95.41 ضعفًا و90.61 ضعفًا و90.61 ضعفًا في الأشهر الأول والثاني والثالث والسادس والتاسع والثاني عشر على التوالي. وقد حافظ معظم المرضى (81.3%) على حدة إبصارهم أو تحسنت لديهم لمدة 12 شهرًا." (T. Zhao 2020). اقترح الباحثون أيضًا أن انهيار حاجز الدم والشبكية (BRB) في تطور مرض الروماتيزم الشبكي يجعل من الممكن أن تصل الخلايا المحقونة إلى أنسجة الشبكية الضعيفة دون الحاجة إلى الحقن مباشرة في العين. ^{[12] [13] [14]}
3. أظهرت دراسة أجريت على الحقن الوريدي لـ USMSCs مقابل الحقن المباشر للستيرويد "يُظهر التسريب الوريدي لـ UCMSC تأثيراً بطيئاً ولكن مستمر في التخفيف من الوذمة البقعية (الوذمة البقعية) ويمكن أن يحسن وظيفة الإبصار لفترة أطول.".^[15]
4. قامت مجموعة يابانية بمقارنة العوامل الغذائية التي تفرزها الخلايا الجذعية الصلبة المستمدة من الخلايا الجذعية الصلبة المستزرعة من نفس الشخص. وتشير الدراسة إلى أن خلايا الخلايا الجذعية الصلبة الأذينية الوراثية الدهنية المستزرعة أكثر فاعلية وتعددًا في الوظائف من خلايا الخلايا المستزرعة من الخلايا الجذعية الوراثية الدهنية. أطلقت خلايا ADRCs مجموعة متنوعة أكبر من السيتوكينات أو البروتينات القابلة للذوبان بكميات أعلى بكثير من خلايا ASCs. ^[16]
   وتمتد المقارنة الإيجابية المذكورة أعلاه لتشمل الخلايا الجذعية الصلبة MSCs المشتقة من مصادر أخرى مثل نخاع العظم والحبل السري والمشيمة.
5. وعلى العكس من ذلك، أبلغت العديد من دراسات الحقن المباشر عن أحداث ضارة مثل تمزق الشبكية والتليف. لذلك، يُظهر كل من ملف السلامة ومسارات الحقن الوريدي مزايا.

بروتوكول أمبروز لأمراض الشبكية:

1. يحصد جراح التجميل المعتمد من البورد الأمريكي باستخدام شفط الدهون بمساعدة الماء (WAL) 400 سنتيمتر مكعب من النضح الشحمي. تُعد عملية شفط الدهون بمساعدة الماء (WAL) أقل صدمة للمريض والأنسجة، مما يؤدي إلى زيادة إنتاجية مركز ADRC وحيويته.
2. يحرر نظام سيليكون نظام سيليكون من نظام ADRCs من النخاع الشحمي.
3. تقوم ممرضة بإدخال مانيتول عبر الوريد وتحقنه بالمانيتول. مانيتول هو كحول سكري يعطل مؤقتاً في منطقة قاع العين. وهو معيار للرعاية لإيصال الأدوية إلى الجزء الخلفي من العين.
4. يتم حقن عقاقير ADRCs عن طريق الوريد على مدار 20 دقيقة.

يستغرق الإجراء في العيادة الخارجية حوالي خمس ساعات. ومن هذا الوقت، يستغرق تحضير الخلية ساعتين ونصف الساعة، يستريح خلالها المريض بشكل مريح.

مراكز الاستجابة لطوارئ الأمراض والوقاية منها
Aثنائي البوصة-Dمشتق Rالتوليد C(ADRCs) هي تسمية لمستحضر سريري من الدرجة السريرية لجزء الأوعية الدموية اللحمية (SVF). يتمثل الدور المتأصل لـ ADRCs في الحفاظ على التوازن الخلوي والأنسجة والتوازن الجهازي.^{[17] [18] [19]}

خلايا ADRCs هي مجموعة غير متجانسة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا الجذعية الوسيطة والخلايا السلف الأخرى والخلايا الليفية والخلايا التائية المنظمة والخلايا الضامة. ويتضمن هذا المزيج نسبة عالية من الخلايا البطانية والخلايا السليفة البطانية والخلايا السليفة البطانية والخلايا الضامة والكريات البيض.

بعد توجيهها إلى إشارة التهاب، تطلق خلايا ADRC-إفرازات الخلايا الداخلية مئات السيتوكينات وعوامل النمو إلى البيئة الدقيقة المريضة. ترسل الخلايا الذاتية المنشأ إشارات إلى الخلايا الجذعية المهاجرة.

ويوجه هذا الحديث المتبادل أنواع الخلايا الفردية الضرورية للإصلاح إلى التنشيط - وتلك غير الضرورية (أو الضارة) إلى التوقف. وبعبارة أخرى، فإن وفرة العوامل البيولوجية في الإفرازات تعيد الاستقرار الخلوي والتوازن الخلوي.

مركز أبو ظبي للبحوث الزراعية والتنمية - ميراكل-غرو لإصلاح الأعصاب
يعمل ميراكل-غرو على تغذية تربة حديقتك بالعناصر الغذائية التي تحتاجها لتنمو جذور وسيقان وبتلات وأوراق نباتات صحية. وكما أن هناك حالات نقوم فيها بتسميد النباتات التي تفتقر إلى العناصر الغذائية الحيوية، فإن مركز البحوث الزراعية يفرز عوامل النمو الضرورية لصحة أدمغتنا وقلوبنا وعضلاتنا وأعصابنا وما إلى ذلك. ^[20]

إحدى مجموعات عوامل النمو هذه هي "عوامل التغذية العصبية (الصناديق الوطنية).” العصبية المتعلقة بالعصب و غذائيمن اليونانية القديمة تروفيكوسبمعنى "من الغذاء أو التغذية". وبعبارة أخرى، تغذي هذه الكلمة الخلايا العصبية والأعصاب بالمواد المغذية.

وتجدر الإشارة إلى أن عامل النمو العصبي المشتق من الدماغ (BDNF) يحفز الخلايا العصبية الجديدة وتوصيلات الخلايا العصبية والأعصاب. كما أنه يصلح غلاف المايلين المحيط بالأعصاب. علاوة على ذلك، فإن هذا الجزيء الرائع مضاد للالتهابات ومضاد للاستماتة. ويرتبط انخفاض مستويات BDNF بتطور مرض الروماتيزم النخاعي. ^{[21] [22] [23] [24] [25]}

وتجدر الإشارة إلى اكتشاف حديث لخلايا المناعة العصبية في خلايا المناعة العصبية في مركز أبحاث أمراض الجهاز العصبي المركزي. تعصب خلايا المناعة العصبية الأنسجة وتطلق BDNF.^[26] وبالإضافة إلى ذلك، تفرز السيتوكينات الأخرى في الأنسجة الدهنية وفرة من العوامل العصبية.

 تُظهر الدراسات التي أُجريت على البشر أن مركز البحوث الزراعية المتقدمة في الدمج بين الجنسين يطلق عوامل

• خفض تنظيم علامات الالتهاب المناعة الذاتية، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر TNF-A وTH17,
• الحد من إنتاج هرمون الإندوثيلين-1، وهو مقلص معروف للأوعية الدموية ومسبب في مجموعات فرعية من مرضى الروماتيزم المقيّد.
• تشمل عامل النمو المشيمي (PGF)، والعامل المشتق من الغشاء اللحمي-1 (SDF-1)، وعامل النمو البطاني الوعائي (VEGF)، والتي تساعد جميعها في نمو الأوعية الدموية الجديدة وتثبيتها. كما أن هذه العوامل GFs مضادة للالتهابات ومضادة للاستماتة.
• تعزيز التحول من الضامة الالتهابية (M1s) إلى الضامة المضادة للالتهابات (M2s) مثل البروستاغلاندين E2 (PGE2).

اختراق الحاجز الدموي الشرياني الشرياني
من الشواغل الهامة للأطباء والمرضى فيما يتعلق بأمراض العيون هو ما إذا كان يمكن توصيل الخلايا الجذعية البالغة بشكل غير جراحي وآمن من خلال اختراق الحاجز الدموي الشبكي (B-R-B)، وهو امتداد للحاجز الدموي الدماغي. يحمي حاجز الدم والشبكية (B-B-B) أدمغتنا وأعيننا والقناة الشوكية من الغزاة الميكروبيين. إنه نسخة جهازنا العصبي المركزي من حصن نوكس. ومع ذلك، فبدلاً من الهيكل الخرساني المبطن بالجرانيت، تبطن الخلايا الظهارية والبطانية الحاجز الدموي الشبكي الخارجي والداخلي على التوالي. ^[27]

هناك ثلاث آليات تسمح بهجرة الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا وإفرازات الخلايا الجذعية الصلبة في الجزء الخلفي من العين.

1. مانيتول، وهو كحول سكري آمن، يفتح B-B-B بشكل مؤقت.
2. تفرز السيتوكينات التي تتخلل B-B-B,
3. تمتلك الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا القدرة على عبور B-B-B. ^{[28] [29]}

بما أن الأوعية اللمفاوية موازية للأوعية الدموية فهي قد هو طريق هجرة الخلايا الجذعية من الطحال لتجاوز الحاجز الدموي الدماغي أيضًا. ^[30]

العمر والمراكز المتقدمة في العمر
على الرغم من أن الشيخوخة هي فشل للخلايا الجذعية، إلا أن الخلايا الجذعية في الدهون تحت الجلد تظل متاحة ومتوفرة وفعالة طوال حياة المرء. (J. Willerson et al. Buying New Soul 2013) ^[31] وبالتالي، فإن عمليات الإنعاش القلبي الرئوي التلقائي ذاتي المنشأ فعالة في المرضى المسنين.

السلامة
نظام Celution System® هو مختبر مغلق ومعقم في صندوق. يقوم نظام Celution بتحرير الخلايا الجذعية ذاتية التخصيب من الدرجة السريرية من النضح الشحمي في نقطة الرعاية.

وافقت أكثر من 40 دولة على استخدام Celution سريريًا، بما في ذلك المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان وكوريا الجنوبية ونيوزيلندا. بالإضافة إلى ذلك، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام Celution في تسع تجارب سريرية.

منذ الموافقة على سيلوتون في عام 2007 في أوروبا واليابان، لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث ضارة مرتبطة بالخلايا في التجارب والدراسات والاستخدام السريري المبلغ عنها. ^[32]

[2] تريسي كيه المنعكس الالتهابي Nature المجلد 420 19/26 ديسمبر 2002

[3] بلاشكيفيتش وآخرون. مشاركة الخلايا المناعية العصبية في التعصيب الشحمي مول ميد (2020) 26:126

[4] سيمورا ن وآخرون. دور الجهاز المناعي في الصحة الأيضية والأمراض الاستقلاب الخلوي 25، 7 مارس 2017

[5] Amiya E MD MD PHD وآخرون العلاقة بين وظيفة الأوعية الدموية والجهاز العصبي اللاإرادي Ann Vasc Dis المجلد 7، رقم 2؛ 2014؛ ص 109-119 الشهر على الإنترنت 16 مايو 2014

[6] أوكيتا أ، موراكامي ي، شيموكاوا س، وآخرون. التغيرات في جزيئات الالتهاب في المصل وعلاقاتها بالوظيفة البصرية في التهاب الشبكية الصباغي. Invest Ophthalmol Ophthalmol Vis Sci. 2020؛ 61 (11):30.

[7] فينيك أ أنا قائد الأوركسترا اللاإرادية يونيو2012 المجلد3 المجلد3 المادة71 13

[8] ليمولي بي جي وآخرون. الخصائص المضادة للأكسدة والبيولوجية للخلايا الوسيطة المستخدمة للعلاج في التهاب الشبكية الصباغي مضادات الأكسدة 2020, 9, 983

[9] Sorrentino FS, Bonifazzi C, Paolo P دور نظام الإندوثيلين في خلل تنظيم الأوعية الدموية المتضمن في التهاب الشبكية الصباغي مجلة طب العيون المجلد 2015، معرف المادة 405234

[10] موراكامي، Y وآخرون، (2018)، بروتين سي التفاعلي وتطور فقدان البصر في التهاب الشبكية الصباغي. Acta Ophthalmol, 96: e174-e179.

[11] Wang S, Lu B, Girman S, Duan J, McFarland T, et al. (2010) العلاج بالخلايا الجذعية غير الغازية في نموذج الفئران لتنكس الشبكية وأمراض الأوعية الدموية. PLoS ONE 5(2): e9200.

[12] زهاو تي وآخرون. التسريب الوريدي للخلايا الجذعية الوسيطة من الحبل السري يحافظ على وظيفة الإبصار ويحسنها جزئيًا لدى المرضى المصابين بالتهاب الشبكية الصباغي المتقدم الخلايا الجذعية الوسيطة من الحبل السري الخلايا الجذعية الوسيطة والنمو المجلد 29، العدد 16، 2020

[13] جرانت زد إل وآخرون. منع موت الخلايا المبرمج البطاني المبرمج يعيد توعية شبكية العين في نموذج لاعتلال الشبكية الإقفاري جيه كلين إنفست. 2020;130(8):4235-4251

[14] لانغ م وآخرون. الخلل الوظيفي الوعائي في التهاب الشبكية الصباغي Acta Ophthalmol. 2019: 97: 660-664

[15] Zhao T، وLie H، و Wang F، و Liu Y، و Meng X، و Yin Z، و Li S (2021) دراسة مقارنة لحقن كبسولة تحت الجلد معدلة من أسيتونيد تريامسينولون أسيتونيد والحقن الوريدي للخلايا الجذعية الوسيطة من الحبل السري في التهاب الشبكية الصباغي المصحوب بالوذمة البقعية. فرونت. Pharmacol. 12:694225.

[16] Hirose Y وآخرون. مقارنة بين العوامل الغذائية التي تفرز من جزء الأوعية الدموية المشتقة من الخلايا الجذعية/الجذعية المشتقة من الخلايا الجذعية/الجذعية الدهنية البشرية في نفس الأفراد، 2018؛ 20: 589-591

[17] إس كيستن وجيه كيه فريزر الخلايا التجددية الذاتية المشتقة من الدهون: منصة للتطبيقات العلاجية التكنولوجيا الجراحية الدولية المتقدمة لالتئام الجروح الجراحية XXIX

[18] فيسوسو ف. ج. وآخرون الخلايا الجذعية الوسيطة في التوازن والأمراض الجهازية: الفرضيات والأدلة والفرص العلاجية Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 3738

[19] كابلان أ I الخلايا الجذعية الوسيطة: حان الوقت لتغيير الاسم! الخلايا الجذعية translationalmedicine 2017; 6:1445-1451

[20] دكتوراه كابلان كابلان MSCs: الحراس والحراس الآمنون للإصابة J. Cell. Physiol. 231: 1413-1416, 2016.

[21] رازافي، شاهناز وآخرون. "عوامل التغذية العصبية وتأثيراتها في علاج التصلب المتعدد." الأبحاث الطبية الحيوية المتقدمة 4 (2015): 53. شركة بي إم سي. الويب. 28 سبتمبر 2018.

[22] J. ك. هوانغ وآخرون تجديد المايلين في التصلب المتعدد: استهداف. الخلايا الجذعية الذاتية المنشأ، الجمعية الأمريكية للعلاجات العصبية التجريبية، 2011

[23] تي لوباتينا وآخرون. (2011) تحفز الخلايا الجذعية المشتقة من الدهون المشتقة من الخلايا الجذعية المشتقة من الدهون تجديد الأعصاب المحيطية: يعزز BDNF الذي تفرزه هذه الخلايا شفاء الأعصاب ونمو المحاور العصبية دي نوفو. PLoS ONE 6(3): e178991

[24] S. سيغو وآخرون، الخلايا التجددية المشتقة من الدهون غير المزروعة تعزز تجديد الأعصاب الطرفية، مجلة علوم تقويم العظام، المجلد 18، العدد 1، 2013، الصفحات 145-151

[25] شو وآخرون عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ يقلل من الالتهاب وموت الخلايا المبرمج في التهاب السحايا العقدي التجريبي بالمكورات الرئوية مجلة الالتهاب العصبي (2017) 14:156

[26] Blaszkiewicz, M., Wood, E., Koizar, S. et al.. مشاركة الخلايا المناعية العصبية في التعصيب الشحمي. مول ميد 26, 126 (2020)

[27] Campbell M, Humphries P. The Blood-retina barrier: الوصلات الضيقة وتعديل الحاجز. Adv Exp Med Biol. 2012; 763:70-84.

[28] L. ليو وآخرون من الدم إلى الدماغ: هل يمكن للخلايا الجذعية الوسيطة الوسيطة المزروعة جهازيًا عبور الحاجز الدموي الدماغي؟ المجلد الدولي للخلايا الجذعية لعام 2013، معرف المادة 435093

[29] A. لاروني وآخرون الخلايا الجذعية الوسيطة لعلاج الأمراض العصبية: تنظيم المناعة بما يتجاوز الحماية العصبية رسائل علم المناعة 168 (2015) 183-190

[30] M. السحايا البشرية وغير البشرية لدى الرئيسيات البشرية وغير البشرية تحتوي على أوعية لمفاوية يمكن تصويرها دون تدخل جراحي بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي eLife 2017;6: e 29738

[31] Perin EC و Willerson JT Buying New Soul J Am Coll Cardiol. 2012;60(21):2250-2251

الخلفية: في ديسمبر 2018، كان العلاج بالخلايا من AMBROSE رائداً في بروتوكول جديد لجيف، وهو مريض يعاني من إصابة في الحبل الشوكي. النتائج التي أبلغ عنها جيف لمدة 14 شهراً من تقرير المريض سجلت تحسنًا ملحوظًا في الأعراض والوظائف وجودة الحياة.

في ديسمبر 2017، نتج عن جراحة العمود الفقري التي أُجريت لجيف في ديسمبر 2017 خطأ جراحي في العمود الفقري أدى إلى إصابته بشلل نصفي. وأدى دخوله المستشفى لفترة طويلة إلى إصابته بخرّاج في القولون مما استدعى إجراء فغر اللفائفي. ومما زاد الأمر تعقيداً أنه كان يعاني من داء السكري من النوع الثاني.

اشتكى جيف من آلام الرقبة والظهر والاعتلال العصبي وألم الندبة الناتجة عن فغر اللفائفي وأصابع القدمين التشنجية وضعف التوازن ومرض السكري T2 وعدم حركة الكتف وضعف الانتصاب (ED). تناول سبعة أدوية للسيطرة على أعراضه، بما في ذلك المسكنات الأفيونية.

وقد أسفرت مراجعتنا المتعمقة لدراسات العلاج بالخلايا الجذعية المنشورة عن نتائج إيجابية. وهكذا، قام مركز AMBROSE بتنسيق الأدبيات وتطوير علاج مخصص البروتوكول لـ جيف

كانت استراتيجية العلاج غير تقليدية. فبدلاً من استهداف آفة النخاع الشوكي فقط، عالج فريق AMBROSE الطبي مجموعة من شكاوى جيف في إجراء واحد باستخدام البروتوكول الرئيسي.

في الأساس، صممت AMBROSE بروتوكولاً شاملاً واحداً لعلاج مشاكل متعددة في علاج واحد بما في ذلك موقع الإصابة، باستخدام الخلايا المتجددة المشتقة من الدهون (ADRCs). ثم يقوم فريق العلاج لدينا بتخصيصه لكل مريض.

والأهم من ذلك، أن النجاحات السابقة التي حققتها مجموعتنا السابقة باستخدام بروتوكول رئيسي مع أكثر من 300 مريض يعانون من حالات مزمنة متنوعة دعمت فرضيتنا. (Okyanos Cell Therapy، جزر البهاما 2014-2017).

بالإضافة إلى ذلك:

• تحليل تلوي لاحق, زرع الخلايا الجذعية الوسيطة الوسيطة لإصابات الحبل الشوكي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي, التحقق من صحة سلامة وفعالية العلاجات القائمة على الخلايا الجذعية الصلبة في علاج التهاب الحبل الشوكي. ^[1]
• نشر باحثون تقارير حالات ناجحة باستخدام حقن الأنسجة الدهنية المجهرية لمعالجة الحالات المرضية العضلية الهيكلية المرتبطة بالإصابة بالشلل الرقعي وآلام الندبات والاعتلال العصبي. ^{[2] [3]}
• التجارب المنشورة للحالات المزمنة الأخرى التي تم إبلاغك بها.^{[4] [5]}
• نصح أخصائيو المسالك البولية ببروتوكول فرعي لحقن الضفيرة العجزية لاستهداف الخلل الوظيفي في المثانة والأمعاء.

الفرضية
توجد فجوة واسعة بين الفيزيولوجيا المرضية المعروفة لإصابة الحبل الشوكي ومعيار الرعاية الذي يتم الاعتماد عليه في علاجها. وعلى وجه التحديد، يؤدي تلف الحبل الشوكي إلى حدوث خلل في أجهزة الجسم المتعددة، بما في ذلك الخلل الوظيفي المناعي والبطاني والاستقلابي والميتوكوندريا والخلل الوظيفي اللاإرادي. ^{[6] [7] [8]}

وبالتالي، يعاني المرضى من مجموعة من المضاعفات الثانوية.

وعلاوة على ذلك، فإن الإهانة الساحقة تكبح تجدد الحبل الشوكي، مما يحد من التعافي الوظيفي. وبالتالي، فإن فترة التحسن المتوقعة لمرضى إصابات النخاع الشوكي الشوكي هي 12 شهراً تقريباً.

على سبيل المثال، شملت أعراض جيف ألم الندبة على مدار الساعة طوال أيام الأسبوع، والاعتلال العصبي، والتشنج الثنائي، ومشاكل الأمعاء والمثانة، والضعف الجنسي وضعف التوازن. بعد مرور 11 شهرًا على الإصابة، أدرك جيف وطبيبه الفيزيائي أن تقدمه قد استقر.

ومع ذلك، فإن اكتشاف الأدوية يركز على آلية عمل واحدة لإصلاح موقع الإصابة أو قمع أحد الأعراض. وبعبارة أخرى، لم يحرز النموذج الدوائي الذي يعتمد على دواء أو جين أو نوع واحد من الخلايا لعلاج المرض سوى تقدم ضئيل في تحسين تشخيص المرضى الذين يعانون من إصابات الحبل الشوكي. يتجاهل هذا النهج مجموعة كبيرة من الأدبيات التي توثق العوامل المتعددة والأمراض المصاحبة الناتجة التي تجتمع لتُعيق المرضى مثل جيف.

الآليات المتعددة لمراكز إعادة التأهيل والتطوير
وعلى النقيض من ذلك، فإن أدوية علاج الأمراض المزمنة لها آليات عمل متعددة (MOAs) تستهدف جميع العوامل التي تنطوي عليها الحالة المزمنة، بما في ذلك خلل في تنظيم الأجهزة المتعددة. ^[9]

تستوطن مراكز علاج الالتهابات في مواقع الالتهاب وتفرز المئات من الجزيئات النشطة بيولوجيًا والمضادة للالتهابات والمعدلة للمناعة والمولدة للأوعية والمضادة للاستماتة والمضادة للاستماتة والتئام الجروح.

تعمل ADRCs من خلال التواصل من خلية إلى خلية أو التأثير الباراكريني.

وبعيدًا عن آليات التئام الجروح، تستعيد مراكز علاج الإصابات والجروح التوازن الخلوي والجهازي والأنسجة (التوازن متعدد الأجهزة). ^{[10] [11]}

في فترة تعافي جيف، تضمنت استعادة التوازن متعدد الأجهزة تحسين التوازن ودرجات الألم ووظائف المثانة والأمعاء، بالإضافة إلى انخفاض كبير في التشنج. وكانت النتيجة الصافية هي الاستغناء عن جميع الأدوية، والانخراط في تمارين رياضية قوية، والعودة إلى السباقات، وتعلم قيادة المروحيات والغوص، بالإضافة إلى لعب الغولف ثلاث مرات في الأسبوع. على الرغم من عدم شفاء جيف أو عدم ظهور الأعراض، إلا أنه دليل واقعي على أن برنامج ADRCs مدد فترة تعافي جيف.

وباختصار، تشير الأدلة الأولية التي توصلنا إليها إلى أن مراكز علاج الإدمان يمكن أن تمدد أو تعيد تشغيل نافذة التعافي العصبي من خلال استعادة التوازن متعدد الأجهزة.

لماذا الأنسجة الدهنية؟
وخلافًا لمصادر الأنسجة الأخرى للخلايا الجذعية للبالغين، مثل نخاع العظم، تظل الخلايا الجذعية الوراثية النخاعية البديلة متاحة ومتوفرة وفعالة طوال حياة الشخص. ^[12] بعد شفط الدهون، يقوم نظام معالجة الخلايا Celution™ Cell Processing System (Lorem Cytori, Inc.) بالطرد المركزي للنضح الشحمي وتحضير الخلايا الشحمية الملقحة.

 لماذا مراكز الاستجابة للطوارئ الطارئة

Aثنائي البوصة-Dمشتق Rالتوليد Cالخلايا الوعائية اللحمية الوعائية (ADRCs) هي تسمية لمستحضر سريري من الدرجة السريرية للجزء الوعائي اللحمي (SVF)، وهي مجموعة غير متجانسة من الخلايا الموجودة على البطانة الخارجية للشعيرات الدموية في الأنسجة الدهنية. يتضمن مزيج الخلايا الخلايا الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا والخلايا البطانية (ECs) والخلايا السلفية البطانية (EPCs) والخلايا الليفية والخلايا التائية المنظمة (Tregs) والخلايا الضامة والخلايا المناعية الأخرى (الكريات البيض).^[13]

تفرز الخلايا الجذعية الصلبة الأذينية المتصلبة المستمدة من الدهون كميات أكبر بكثير من العوامل الغذائية مقارنةً بالخلايا الجذعية الصلبة المشتقة من الدهون.[14] ولذلك، فإن إفرازات مركز أبو ظبي للبحوث والإنقاذ تضخّم من عمل الخلايا الجذعية في الخلايا الجذعية في الدماغ، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر:

• مضادات الالتهاب والتعديل المناعي,
• مضاد للاستماتة,
• تولد الأوعية الدموية,
• دعم النمو,
• تمايز الخلايا الجذعية المحلية والخلايا السليفة,
• مضاد للندوب، و
• الجذب الكيميائي.

تظهر الدراسات التي أجريت على البشر

• إطلاق العوامل التي تقلل من تنظيم علامات الالتهاب المناعة الذاتية، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر TNF-A وTH17 و IL6 و IL2، بالإضافة إلى زيادة تنظيم IL10.
• تعزيز التحول من البلاعم الالتهابية (M1s) إلى البلاعم المضادة للالتهابات (M2s) عن طريق البروستاغلاندين E2 (PGE2) والمواد البلعمية الصلبة متعددة الخلايا في المزيج.
• تقليل هرمون الإندوثيلين-1 (ET-1)، وهو مقلص معروف للأوعية الدموية، وهو متورط في اضطراب الحاجز الدموي للحبل الشوكي بعد الإصابة.

• المساعدة في نمو الأوعية الدموية الجديدة وتثبيتها عن طريق إفراز عامل النمو المشيمي (PGF) والعامل المشتق من الأنسجة اللحمية-1 (SDF-1) وعامل النمو البطاني الوعائي (VEGF).

وتجدر الإشارة إلى وجود علاقة وثيقة بين إعادة الأوعية الدموية وتحسن النتائج الوظيفية بعد الإصابة بالشلل النخاعي. أولاً، توفر الآفة ذات الأوعية الدموية الجيدة بيئة مجهرية متساهلة لبقاء الأنسجة المحلية وتجديد الأعصاب. ويؤدي تحسين تدفق الدم الشعري وتكوين الأوعية الدموية وسلامة B-SC-B إلى تسهيل التعافي الوظيفي.^{[15] [16]}

عوامل التغذية العصبية
تقدم ADRCs عوامل التغذية العصبية (NTFs) إلى الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي العصبي المحيطي والجهاز العصبي العصبي المركزي. تماماً كما تحافظ الأسمدة على صحة النباتات ونموها، تحفز عوامل التغذية العصبية نمو خلايا دماغية جديدة وتوصيلات خلايا الدماغ والأعصاب.
أحد هذه العوامل الغذائية هو عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ أو BDNF.

BDNF:

• إصلاح غلاف النخاعين المحيط بالأعصاب
• يقلل من الالتهاب و,
• يمنع موت الخلايا المبرمج الناتج عن إصابة أو مرض. ^{[17] [18] [19] [20] [21]}

ويربط الاكتشاف الأخير للخلايا العصبية المناعية العصبية في مركز أبحاث أمراض الجهاز العصبي المركزي بين دورها في تعزيز المرونة العصبية.^{[22] [23]}

السلامة
منذ عام 2007، لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث عكسية مرتبطة ب ADRC.^[24]

[1] تشين وآخرون زراعة الخلايا الجذعية الوسيطة الوسيطة لإصابة الحبل الشوكي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي J Transl Med (2021) 19:178

[2] شيريان سي وآخرون. الأنسجة الدهنية المجزأة الدقيقة الذاتية كعلاج لآلام الكتف المزمنة لدى شخص يستخدم الكرسي المتحرك مصاب بإصابة في الحبل الشوكي: تقرير حالة سلسلة وحالات الحبل الشوكي (2019) 5:46

[3] Huang S-H, Wu S-H, Lee S-S, Chang K-P, Chai C-Y, Yeh J-L, et al. (2015) تطعيم الدهون في ندبة الحرق يخفف من الألم العصبي عن طريق تأثير مضاد للالتهاب في الندبة والحبل الشوكي. PLoS ONE 10(9): e0137563

[4] A Nguyen, A et al جزء الأوعية الدموية اللحمية: واقع متجدد؟ الجزء 1: المفاهيم الحالية ومراجعة الأدبيات مجلة الجراحة التجميلية والترميمية والتجميلية (2016) 69, 170e179

[5] قوه وآخرون جزء الأوعية الدموية اللحمية: واقع متجدد؟ الجزء 2: المفاهيم الحالية ومراجعة الأدبيات مجلة الجراحة التجميلية والترميمية والتجميلية (2016) 69, 180e188

^[6] سون وآخرون. الخلل الوظيفي للأعضاء المتعددة والالتهاب الجهازي بعد إصابة الحبل الشوكي: علاقة معقدة مجلة الالتهاب العصبي (2016) 13:260:13

[7] B. P. Perrouin-Verbe، C. Lefevre، P. Kieny، R. Gross، B. Reiss، M. Le Fort، إصابة الحبل الشوكي: ضعف/خلل وظيفي فسيولوجي متعدد الأنظمة، مجلة الأعصاب، المجلد 177، العدد 5، 2021، الصفحات 594 605,

[8] ماريون وآخرون. الأحداث الضائرة الشائعة التي تم تحديدها سابقًا بعد الإصابة في إصابات الحبل الشوكي الرضحية - التحقق من صحة الأدبيات الموجودة وعلاقتها بأمراض مصاحبة مختارة قابلة للتعديل: دراسة جماعية كندية مستقبلية دراسة جماعية كندية JOURNAL OF NEUROTRAUMA 34:2883-2891 (15 أكتوبر 2017)

[9] كابلان أ I الخلايا الجذعية الوسيطة: حان الوقت لتغيير الاسم! الخلايا الجذعية translationalmedicine 2017; 6:1445-1451

[10] فيسوسو ف. ج. وآخرون الخلايا الجذعية الوسيطة في التوازن والأمراض الجهازية: الفرضيات والأدلة والفرص العلاجية Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 3738

[11] Morris, M.E. et al. (2015)، خلايا الأوعية الدموية اللحمية الدهنية الوعائية التي يتم توصيلها بشكل منهجي تنتشر في جدران الشرايين المحيطية وتقلل من التوتر الحركي الوعائي من خلال CD11b⁺ الآلية المعتمدة على الخلية. STEM CELLS CELLS Translational Medicine, 4: 369-380.

[12] Perin EC و Willerson JT Buying New Soul J Am Coll Cardiol. 2012;60(21):2250-2251

[13]إس كيستن وجيه كيه فريزر الخلايا التجددية الذاتية المشتقة من الدهون: منصة للتطبيقات العلاجية التكنولوجيا الجراحية الدولية المتقدمة لالتئام الجروح الجراحية XXIX

[14] Hirosi Y وآخرون. مقارنة بين العوامل الغذائية المفرزة من الجزء الوعائي المشتق من الخلايا الجذعية/الجذعية المشتقة من الخلايا الجذعية/الجذعية الدهنية البشرية في نفس الأفراد

^[15]Yao C، و Cao X و Yu B (2021) إعادة التوعّي بعد إصابة الحبل الشوكي الرضحية. Front. Physiol. 12:631500.

[16] نعمان إم تي وآخرون. العلاج بالخلايا الجذعية الدهنية الذاتية لخلل وظيفي في الجهاز العصبي اللاإرادي لدى مريضين شابين. الخلايا الجذعية والتنمية 2017 26:6:26، 391-393

[17] رازافي، شاهناز وآخرون. "عوامل التغذية العصبية وتأثيراتها في علاج التصلب المتعدد." متقدم بحوث الطب الحيوي 4 (2015): 53. شركة بي إم سي. الويب. 28 سبتمبر 2018.

[18] J. ك. هوانغ وآخرون تجديد المايلين في التصلب المتعدد: استهداف. الخلايا الجذعية الذاتية المنشأ، الجمعية الأمريكية للعلاجات العصبية التجريبية، 2011

[19] تي لوباتينا وآخرون. (2011) تحفز الخلايا الجذعية المشتقة من الدهون المشتقة من الخلايا الجذعية المشتقة من الدهون تجديد الأعصاب المحيطية: يعزز BDNF الذي تفرزه هذه الخلايا شفاء الأعصاب ونمو المحاور العصبية دي نوفو. PLoS ONE 6(3): e178991

[20] S. سيغو وآخرون، الخلايا التجددية المشتقة من الدهون غير المزروعة تعزز تجديد الأعصاب الطرفية، مجلة علوم تقويم العظام، المجلد 18، العدد 1، 2013، الصفحات 145-151

[21] شو وآخرون عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ يقلل من الالتهاب وموت الخلايا المبرمج في التهاب السحايا العقدي التجريبي بالمكورات الرئوية مجلة الالتهاب العصبي (2017) 14:156

[22] O'Reilly ML وTom VJ (2020) نظام المناعة العصبية كقوة دافعة للمرونة بعد إصابة الجهاز العصبي المركزي. Front. Cell. Neurosci. 14:187.

[23] Blaszkiewicz, M., Wood, E., Koizar, S. et al.. مشاركة الخلايا المناعية العصبية في التعصيب الشحمي. مول ميد 26, 126 (2020)

[24] بيانات داخلية غير منشورة لشركة لوريم سايتوري إنك