Em 2006, um grupo de investigadores da Coreia e do Canadá escreveu um artigo de revisão sobre uma série de estudos com células estaminais em animais de pequeno e grande porte para lesões da espinal medula (LME). Os investigadores referiram o potencial da terapia com células estaminais adultas para melhorar a função dos doentes com LME. Com o avanço da investigação, os ensaios em humanos com células estaminais adultas vieram reforçar essa tese. ^{[1] [2] [3] [4]}

No final de 2019, a Mayo Clinic publicou um relato de caso em que células estaminais da gordura de um doente (células estaminais adiposas ou ASC) foram administradas através do canal espinal (por via intratecal) a um doente com LME. O tratamento único resultou numa melhoria notável da função e dos sintomas. Apesar de o relatório se referir a um único doente (selecionado de um ensaio maior), o autor referiu a promessa que esta "super-resposta" representa para os que sofrem de doenças semelhantes. ^[5]

De um outro ângulo, foram também publicados estudos positivos de terapia celular ou relatórios de casos relacionados com alguns dos efeitos subsequentes que podem resultar da lesão da medula espinal ou de cirurgias posteriores. Os benefícios relatados incluem, mas não se limitam a, redução da dor cicatricial e neuropática, bem como melhoria das funções intestinais, da bexiga e sexuais. ^{[6] [7]}

ADRCs

A AMBROSE acede à população mista de células estaminais e regenerativas existente na gordura (tecido adiposo) de um doente. Esta preparação celular, quando de grau clínico, é designada por células estaminais e regenerativas derivadas do tecido adiposo (ADRCs). ^[8]

Os ADRCs são como ter o seu próprio corpo de bombeiros personalizado. Esperam calmamente por um sinal de problema - a inflamação - e depois deslocam-se ao local para fazer o seu trabalho. Quando chegam ao local, cobrem um tecido ou órgão doente com centenas de moléculas biologicamente activas que promovem a reparação celular, nervosa e tecidular. ^[9] Mais informações sobre o processo de reparação dentro de momentos; primeiro, algumas noções básicas:

Lesão da espinal medula

O cérebro e a espinal medula constituem o sistema nervoso central. Os impulsos nervosos sensoriais e motores viajam de e para o cérebro ao longo das fibras nervosas que constituem a medula espinal. Esta longa estrutura em forma de tubo estende-se desde a base do cérebro até à região lombar. Estas fibras nervosas agrupadas estão rodeadas de proteção pelos ossos da vértebra. A lesão de um osso vertebral pode rasgar ou comprimir a medula espinal, o que pode afetar a sensação e a função.

Os diferentes graus de paralisia dependem da localização e da gravidade da lesão. A perda de células nervosas (neurónios) pode também afetar a fala, a respiração e a memória de várias formas e em diferentes momentos. Tudo isto depende das áreas afectadas do SNC, do grau de neuroinflamação e da taxa de degeneração que se segue.

Efeitos secundários SCI

As sequelas de uma lesão traumática da espinal medula (LM) são claramente significativas e muitas vezes catastróficas. Embora o que o observador veja seja a paralisia para as pessoas mais afectadas, também pode significar dor, bem como uma série de outras incapacidades menos óbvias. Por outras palavras, as consequências da LM não se limitam à medula espinal; outras partes e sistemas do corpo estão normalmente envolvidos.

Espiral de Degeneração

O traumatismo provocado pelo impacto na espinal medula leva a uma neuroinflamação, definida como uma inflamação crónica no sistema nervoso central (SNC). Isto faz com que o sistema imunitário reaja de forma exagerada (resposta inflamatória-imune) para proteger os nervos. Infelizmente, isto é como um condutor no banco de trás que pensa que o está a ajudar, mas em vez disso provoca um acidente de viação. Esta resposta leva a um fraco fluxo sanguíneo (isquemia) na medula espinal. O nosso SNC precisa de fluxo sanguíneo para levar oxigénio e nutrientes para o manter saudável. Sem ele, as células da bainha de mielina, que isolam os nervos, morrem, formam-se cicatrizes e o SNC deixa de funcionar normalmente. Chamamos a isto a Espiral da Degeneração.

Processo de reparação

Por outro lado, as ADRC, através da comunicação célula a célula, mobilizam as células vizinhas para voltarem ao trabalho e efectuarem as suas tarefas de reparação. A isto chama-se o "efeito parácrino".

As ADRC começam por diminuir a inflamação e a resposta imunitária hiperactiva. Uma vez diminuída a condução no banco de trás, aumentam a circulação com o crescimento de novos vasos sanguíneos, previnem mais morte celular programada, diminuem o tamanho da cicatriz - ou, no caso da LME, remielinizam os nervos - e regeneram. Chamamos a isto o Processo de Reparação.

Factores neurotróficos

Muito relevante e importante para a reparação da LME é uma família de biomoléculas que podem ser consideradas como um fertilizante orgânico para os nossos nervos. São os chamados "factores neurotróficos (NTFs)". Neuro, relativo a nervo, e trófico vem do grego antigo τροφικός (trophikós), que significa "relativo a alimento ou nutrição". Os NTFs apoiam o crescimento, a sobrevivência e a diferenciação das células nervosas em desenvolvimento e maduras (neurónios), incluindo o novo revestimento de mielina (remielinização).

Está documentado que as células estaminais derivadas do tecido adiposo (ADSCs) libertam especificamente o fator de crescimento neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). O BDNF promove a cicatrização dos nervos, a remielinização e o crescimento dos axónios. ^{[10] [11]}

Em resumo, os ADRC têm um leque de actividades potenciais que incluem, entre outras, as seguintes
- Orientação para áreas com cicatrizes (lesionadas)
- Diminuição da inflamação da medula espinal
- Diferenciação em neurónios (neurogénese)
- Favorecer a manutenção e a reparação do tecido nervoso
- Reduzir a gravidade da doença
- Diminuição da desmielinização
- Remielinização ^{[12] [13] [14]}

Expectativas dos doentes

A Escala de Incapacidade da ASIA (AIS) varia de A a E, em que A corresponde a uma LME completa e E corresponde a uma função sensorial e motora normal. A pontuação AISA de um doente é um fator de monitorização das expectativas de melhoria que se devem ter. Dito de outra forma, o objetivo da terapia celular AMBROSE é a melhoria dos sintomas, da função e da qualidade de vida em relação à pontuação AIS de base.

[1] B.G. Kim et al Terapia celular baseada em células estaminais para lesões da espinal medula Transplante de células, 16(4), 355-364 2007

[2] Mendonça et al. Segurança e avaliação neurológica após transplante autólogo de células estaminais mesenquimais da medula óssea em indivíduos com lesão medular crónica Stem Cell Research & Therapy 2014, 5:126

[3] JW Hur et al. Transplante intratecal de células estaminais mesenquimais autólogas derivadas do tecido adiposo para o tratamento da lesão da medula espinal: Um ensaio em humanos. J Spinal Cord Med. 2016;39(6):655-664.

[4] Y Kim et al. Efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios das células estaminais mesenquimais derivadas do tecido adiposo injectadas por via intravenosa em cães com lesão aguda da medula espinal Stem Cell Research & Therapy (2015) 6:229

[6] M Bydon et al. Ensaio clínico CELLTOP: Primeiro Relatório de um Ensaio de Fase 1 de Células Estaminais Mesenquimais Autólogas Derivadas do Tecido Adiposo no Tratamento da Paralisia Devido a Lesão Traumática da Medula Espinhal Mayo Clinic Proceedings, Volume 0, Número 0

[6] GL Nanninga et al. O lipofilling pode induzir a regeneração do nervo após uma lesão traumática prévia: um caso clínico com um resultado notável Eur J Plast Surg (2016) 39:383-386

[7] O enxerto de gordura na cicatriz de queimadura alivia a dor neuropática através do efeito anti-inflamatório na cicatriz e na medula espinhal PLOS ONE 14 de setembro de 2015

[8] JK Fraser PhD e S. Kesten MD Células Regenerativas Autólogas Derivadas do Adiposo: Uma plataforma para aplicações terapêuticas Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX

[9] A Caplan PhD MSCs: The Sentinel and Safe-Guards of Injury J. Cell. Physiol. 231: 1413-1416, 2016.

[10] Razavi, Shahnaz et al. "Neurotrophic Factors and Their Effects in the Treatment of Multiple Sclerosis" (Factores neurotróficos e seus efeitos no tratamento da esclerose múltipla). Investigação biomédica avançada 4 (2015): 53. PMC. Web. 28 de setembro de 2018.

[11] T Lopatina et al. (2011) Adipose-Derived Stem Cells Stimulate Regeneration of Peripheral Nerves: BDNF Secreted by These Cells Promotes Nerve Healing and Axon Growth De Novo. PLoS ONE 6(3): e178991

[12]AJ Mothe e CH Tator Avanços na terapia com células estaminais para lesões da espinal medula J Clin Invest. 2012;122(11) :3824-3834

[13] Azim Hedayatpour, Ph.D. et al Promoção da remielinização por transplante de células estaminais mesenquimais adiposas num modelo de cuprizona de esclerose múltipla. Cell J. 2013; 15(2): 142-151.

[14] S. Seigo et al, Uncultured adipose-derived regenerative cells promote peripheral nerve regeneration, Journal of Orthopaedic Science, Volume 18, Issue 1,2013, Pages 145-151