Em 2010, como é típico numa nova área de investigação, um grupo de cientistas realizou um estudo em animais para testar a potencial segurança e eficácia das células estaminais e regenerativas derivadas do tecido adiposo (da gordura) para tratar a doença renal aguda.

Os resultados foram surpreendentemente positivos, demonstrando que a terapia ADRC reduziu drasticamente a mortalidade, com 100% dos ratos tratados a sobreviverem, em comparação com 57% que receberam o placebo (controlos). Do mesmo modo, os ratos tratados apresentaram níveis de creatinina sérica significativamente reduzidos em comparação com os controlos.^[1]  Desde esse estudo, uma série de outros estudos sobre a doença renal aguda e crónica em pequenos e grandes animais, bem como em seres humanos, demonstraram que as células estaminais adultas e outras células regenerativas do tecido adiposo podem potencialmente ajudar a prevenir a progressão da doença, reduzir os níveis de creatinina sérica, inverter a cicatriz fibrosa (fibrose) e melhorar o fluxo sanguíneo.^{[2] [3] [4]} Estudos em humanos também demonstraram uma melhoria da função renal após o tratamento com células estaminais.^[5]

Células estaminais e regenerativas derivadas do tecido adiposo (ADRCs)

A gordura corporal, medicamente conhecida como tecido adiposo, é uma fonte atractiva de células estaminais e regenerativas devido à sua acessibilidade, abundância e potência em comparação com outras fontes de tecido como a medula óssea, o cordão umbilical e a placenta. As ADRC podem ser colhidas, processadas e reinjectadas à cabeceira do doente num procedimento que se realiza no mesmo dia e, através de múltiplas actividades biológicas, têm sido utilizadas para melhorar os sintomas, a função e a qualidade de vida numa vasta gama de doenças, incluindo a doença renal aguda e crónica.^{[6] [7]}

Espiral de Degeneração

As doenças crónicas degenerativas, incluindo a insuficiência renal, seguem um padrão semelhante no seu processo de doença.

Traumatismos, infecções, toxinas ambientais, estilos de vida pouco saudáveis (por exemplo, fumar), factores hereditários ou uma combinação destes factores negativos podem desencadear uma resposta inflamatória. Este tipo de inflamação (aguda) é essencial para a reparação do organismo e, normalmente, é de curta duração, desaparecendo após o processo de cura.

Há outro tipo de resposta inflamatória persistente que se torna crónica e afecta todo o corpo, tornando-se sistémica.^[8] A inflamação sistémica é um fator comum nas doenças do envelhecimento - o que abrange um vasto espetro de doenças graves, debilitantes e, por vezes, potencialmente fatais, incluindo a insuficiência renal.^{[9] [10]}

No caso das doenças degenerativas, a inflamação crónica inicia um processo degenerativo vicioso. A inflamação crónica recruta o sistema imunitário, que tem por função lutar contra as infecções e outros processos patológicos, bem como contribuir para a cura. As células do sistema imunitário (células imunitárias) estão lá para proteger o corpo. Quando sentem o inimigo, enviam tropas de moléculas pró-inflamatórias chamadas “citocinas” para o combater. Quando este processo fica fora de controlo, chama-se resposta inflamatória-imune. Esta resposta é equivalente a ter um condutor no banco de trás que está cronicamente a reagir de forma exagerada enquanto o “ajuda” a conduzir o seu carro. A resposta imunitária conduz então a uma redução do fluxo sanguíneo (isquemia). Sem uma boa circulação, as células morrem, formam-se cicatrizes e fibroses, os tecidos e os órgãos degeneram. Chamamos a isto a Espiral da Degenerescência e utilizamo-la como um quadro para compreender alguns dos factores-chave da doença renal.

A perda da função renal corresponde a uma inflamação que afecta o sistema de filtragem renal (dos rins) e os seus pequenos vasos sanguíneos. Sabe-se que a doença renal crónica está associada à diabetes e à hipertensão arterial não controlada, agravando progressivamente a função renal ao longo do tempo. As fases iniciais não apresentam normalmente sintomas. A doença renal aguda pode ser rapidamente provocada por um estado de fluidos insuficiente (devido a uma variedade de condições) e por alguns medicamentos.

Processo de reparação

Através de um mecanismo de comunicação célula a célula conhecido como efeito parácrino, as ADRCs mobilizam as células vizinhas para que trabalhem de forma mais eficiente. Recrutam os bombeiros biológicos, os departamentos de salvamento e reparação do local - células estaminais residentes - para voltarem ao trabalho e fazerem a sua parte.

Ao recrutar "reparadores" adicionais no local (células estaminais residentes) para voltarem ao trabalho e fazerem a sua parte, as ADRCs reúnem uma equipa alargada e trabalham primeiro para diminuir a inflamação e as respostas imunitárias hiperactivas. Assim que a condução no banco de trás diminui, continuam o seu trabalho aumentando a circulação com o crescimento de novos vasos sanguíneos, prevenindo a morte de mais células, tratando o tecido cicatricial e regenerando tecidos e nervos saudáveis. É assim que o corpo se cura naturalmente, mas se o insulto de uma doença aguda ou crónica for demasiado grande, precisa de ajuda.

Chamamos a isto o Processo de Reparação. Envolve os múltiplos mecanismos de ação necessários para reequilibrar a inflamação sistémica e a resposta imunitária.

Terapia celular AMBROSE para a doença renal

Uma vez que os factores primários da espiral acima referidos estão envolvidos na insuficiência renal e que os múltiplos mecanismos de reparação das ADRCs demonstraram reverter esses efeitos nesta doença, bem como numa série de outras doenças graves, os doentes com doença renal podem beneficiar potencialmente da terapia celular AMBROSE.

Estudos em animais demonstraram que as células estaminais reduzem a lesão renal aguda através da ativação de glóbulos brancos especializados que iniciam a cicatrização e a reparação do tecido renal e protegem contra o envelhecimento celular prematuro.^{[11] [12] [13]}

Do mesmo modo, o tratamento com células estaminais de doenças renais crónicas em animais demonstrou promover a recuperação da produção de energia das células renais^{[14] [15]}, diminuir as cicatrizes^[16], e diminuir a inflamação.^[17]

A terapia celular AMBROSE representa uma opção de tratamento minimamente invasiva para pacientes com doença renal. Contacte-nos para obter mais informações sobre o tratamento, a candidatura e a forma de se tornar um paciente.

[1] Z Feng et al As células estaminais e regenerativas derivadas do tecido adiposo, frescas e criopreservadas, não cultivadas, melhoram a lesão renal aguda induzida pela isquémia-reperfusão, Nefrologia Diálise Transplantação, Volume 25, Número 12, 1 de dezembro de 2010, Páginas 3874-3884

[2] C Donizetti-Oliveira Tratamento com células estaminais derivadas do tecido adiposo previne a progressão da doença renal Cell Transplantation, Vol. 21, pp. 1727-1741, 2012

[3] A Eirin et al As células estaminais mesenquimais derivadas do tecido adiposo melhoram os resultados da revascularização para restaurar a função renal na estenose aterosclerótica da artéria renal em suínos Stem Cells. 2012 May; 30(5): 1030-1041

[4] JJ Rivera-Valdés et al. (2017) As células estaminais derivadas do tecido adiposo humano regridem a fibrose num modelo de fibrose renal crónica induzida por adenina. PLoS ONE 12(12)

[5] El-Ansary M, Saadi G, Abd El-Hamid SM. As células estaminais mesenquimais são uma abordagem de resgate para a recuperação da deterioração da função renal. Nephrology 2012;17:650-657.

[6] Guo et al Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 2: Conceitos actuais e revisão da literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188

[7] JK Fraser PhD e S Kesten MD Células Regenerativas Autólogas Derivadas do Adiposo: Uma plataforma para aplicações terapêuticas Cicatrização Avançada de Feridas Tecnologia Cirúrgica Internacional XXIX

[8] S. Amor Inflammation in neurodegenerative diseases Immunology, 129, 154-169

[9] C. Franceschi and J. Campisi Inflamação crónica (Inflammaging) e a sua potencial contribuição para as doenças associadas à idade J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 June;69(S1): S4-S9

[10] Suliman ME, Stenvinkel P. Contribution of Inflammation to Vascular Disease in Chronic Kidney Disease Patients (Contribuição da Inflamação para a Doença Vascular em Pacientes com Doença Renal Crónica). Saudi J Kidney Dis Transpl 2008;19:329-45

[11] Geng, Y.; Zhang, L.; Fu, B.; Zhang, J.; Hong, Q.; Hu, J.; Li, D.; Luo, C.; Cui, S.; Zhu, F.; et al. As células estaminais mesenquimais melhoram a lesão renal aguda induzida pela rabdomiólise através da ativação de macrófagos m2. Res. de células estaminais. 2014, 5, 80

[12] Lee, S.J.; Ryu, M.O.; Seo, M.S.; Park, S.B.; Ahn, J.O.; Han, S.M.; Kang, K.S.; Bhang, D.H.; Youn, H.Y. As células estaminais mesenquimais contribuem para a melhoria da função renal num modelo canino de lesão renal. In Vivo 2017, 31, 1115-1124

[13] Rodrigues, C.E.; Capcha, J.M.; de Braganca, A.C.; Sanches, T.R.; Gouveia, P.Q.; de Oliveira, P.A.; Malheiros, D.M.; Volpini, R.A.; Santinho, M.A.; Santana, B.A.; et al. Células estromais mesenquimais derivadas do cordão umbilical humano protegem contra a senescência renal prematura resultante do stress oxidativo em ratos com lesão renal aguda. Res. de Células Estaminais Terapêuticas. 2017, 8, 19

[14] Yoon, Y.M.; Han, Y.S.; Yun, C.W.; Lee, J.H.; Kim, R.; Lee, S.H. A pioglitazona protege as células estaminais mesenquimatosas contra a disfunção mitocondrial induzida pelo p-cresol através da regulação positiva da rosa-1. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 2898

[15] Lira, R.; Oliveira, M.; Martins, M.; Silva, C.; Carvalho, S.; Stumbo, A.C.; Cortez, E.; Verdoorn, K.; Einicker-Lamas, M.; Thole, A.; et al. O transplante de mscs derivados da medula óssea melhora a função renal e a atividade da na(+)+k(+)-atpase em ratos com hipertensão renovascular. Pesquisa de Tecido Celular. 2017, 369, 287-301

[16] Wu, H.J.; Yiu, W.H.; Li, R.X.; Wong, D.W.; Leung, J.C.; Chan, L.Y.; Zhang, Y.; Lian, Q.; Lin, M.; Tse, H.F.; et al. As células estaminais mesenquimais modulam a inflamação e a fibrose tubulares renais induzidas pela albumina. PLoS ONE 2014, 9, e90883

[17] Abdel Aziz, M.T.; Wassef, M.A.; Ahmed, H.H.; Rashed, L.; Mahfouz, S.; Aly, M.I.; Hussein, R.E.; Abdelaziz, M. The role of bone marrow derived-mesenchymal stem cells in attenuation of kidney function in rats with diabetic nephropathy. Diabetol. Metab. Syndr. 2014, 6, 34