A terapia celular para as doenças inflamatórias do intestino aproveita o poder das células estaminais e regenerativas derivadas do tecido adiposo (ADRCs) dos próprios doentes. Trata-se de uma população diversificada de células que, através de múltiplas actividades, tem o potencial de ajudar a melhorar os sintomas, a função e a qualidade de vida dos doentes que sofrem de doenças como a síndrome do intestino irritável, a colite ulcerosa, a doença celíaca e a doença de Crohn.

Estas células especializadas são como se tivéssemos o nosso próprio serviço "biológico" de incêndio, salvamento e reparação. Esperam calmamente por um sinal de problema - inflamação - e dirigem-se para esse local para fazer o seu trabalho. Os cientistas que investigam a terapia com células estaminais adultas para as doenças inflamatórias intestinais reconhecem agora que as ADRC reduzem a inflamação e reequilibram o sistema imunitário, iniciando o processo de reparação.^{[1] [2] [3] [4] [5]}

As doenças inflamatórias intestinais envolvem uma inflamação crónica de alguma parte do aparelho digestivo e, por vezes, podem estar associadas a artrite inflamatória. A artrite da coluna vertebral associada à DII começa com uma dor lombar subtil, especialmente em pessoas mais jovens, e rigidez matinal. Piora com a permanência prolongada na posição sentada ou em pé e melhora com atividade moderada. É mais comum na DC do que na CU e é independente dos sintomas gastrointestinais.

Resposta inflamatória-imune

Uma resposta inflamatória pode ser desencadeada por um traumatismo, uma infeção, toxinas ambientais, escolhas de estilo de vida (por exemplo, fumar), factores hereditários ou uma combinação destes maus actores. Este tipo de inflamação (aguda) é essencial para a reparação do organismo e, normalmente, é de curta duração, desaparecendo assim que o processo de cura tenha tido lugar.

Há outro tipo de resposta inflamatória persistente que se torna crónica e afecta todo o corpo, tornando-se sistémica. A inflamação sistémica é um fator comum nas doenças do envelhecimento - o que abrange um amplo espetro de condições graves, debilitantes e, por vezes, potencialmente fatais.^[6]

No caso das doenças inflamatórias do intestino, a inflamação crónica inicia um processo prejudicial vicioso. Esta recruta o sistema imunitário, que existe para combater infecções e outros processos de doença, para ajudar à cura. As células do sistema imunitário (células imunitárias) estão lá para proteger o corpo. Quando sentem o inimigo, enviam tropas de moléculas pró-inflamatórias chamadas "citocinas" para o combater. Quando este processo fica fora de controlo, chama-se resposta inflamatória-imune. Esta resposta é equivalente a ter um condutor no banco de trás que está cronicamente a reagir de forma exagerada enquanto o "ajuda" a conduzir o seu carro. A resposta inflamatória leva a uma redução do fluxo sanguíneo (isquémia). Sem uma boa circulação, as células morrem, formam-se cicatrizes, os tecidos e os órgãos degeneram. Chamamos a isto a Espiral da Degeneração.

As doenças inflamatórias intestinais envolvem uma inflamação sistémica crónica que perpetua a espiral. Por este motivo, muitos doentes com DII têm várias formas de artrite, incluindo, mas não se limitando a, osteoartrite, artrite psoriática, etc. A inflamação sistémica pode por vezes manifestar-se em doenças pulmonares, cardíacas, renais, cerebrais ou hepáticas associadas à DII ou mesmo em cancros.

Processo de reparação

Através de um mecanismo de comunicação célula a célula conhecido como efeito parácrino, as ADRCs mobilizam as células vizinhas para que trabalhem de forma mais eficiente. Recrutam os bombeiros biológicos, os departamentos de salvamento e reparação do local - células estaminais residentes - para voltarem ao trabalho e fazerem a sua parte.

Ao recrutar "reparadores" adicionais no local (células estaminais residentes) para voltarem ao trabalho e fazerem a sua parte, as ADRCs reúnem uma equipa alargada e trabalham primeiro para diminuir a inflamação e as respostas imunitárias hiperactivas. Assim que a condução no banco de trás diminui, continuam o seu trabalho aumentando a circulação com o crescimento de novos vasos sanguíneos, prevenindo a morte de mais células, tratando o tecido cicatricial e regenerando tecidos e nervos saudáveis. É assim que o corpo se cura naturalmente, mas se o insulto de uma doença aguda ou crónica for demasiado grande, precisa de ajuda.

Chamamos a isto o Processo de Reparação. Envolve os múltiplos mecanismos de ação necessários para reequilibrar a inflamação sistémica e a resposta imunitária.

O processo pode estender-se às condições artríticas associadas, bem como aos órgãos afectados pela doença inflamatória intestinal.

As células estaminais têm propriedades regenerativas e moduladoras do sistema imunitário, o que leva à redução da inflamação e à cicatrização do tecido intestinal afetado.^[7] Estudos em seres humanos demonstraram que as células estaminais infundidas por via venosa atenuam significativamente a doença de Crohn e a colite ulcerosa, tendo um estudo relatado que 68% dos doentes conseguiram deixar de tomar esteróides após a terapia celular. ^{[8] [9]} Nalguns doentes foi conseguida uma remissão prolongada.^[10]

As células estaminais são bem conhecidas pela cicatrização de feridas e, em estudos humanos, demonstrou-se que as células estaminais fecham fístulas associadas à doença de Crohn ^{[11] [12] [13] [14] [15]} bem como resolver a inflamação no trato da fístula. ^{[16] [17]}

Terapia celular AMBROSE para doenças inflamatórias intestinais

A terapia celular AMBROSE representa uma opção minimamente invasiva para melhorar os sintomas, a função e a qualidade de vida dos pacientes com doenças inflamatórias intestinais. São desenvolvidos planos de tratamento personalizados para cada paciente, tendo em conta o estado estrutural, biológico e médico de cada indivíduo.

Por favor contactar-nos para obter mais informações sobre o tratamento, a candidatura e a forma de se tornar um doente.

[1]JK Fraser PhD e S. Kesten MD Células Regenerativas Autólogas Derivadas do Adiposo: Uma plataforma para aplicações terapêuticas Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX

[2] A Nguyen, A et al Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 1: Conceitos actuais e revisão da literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179

[3] Guo et al Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 2: Conceitos actuais e revisão da literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188

[4] F. De Francesco et al O papel das células estaminais adiposas na doença inflamatória intestinal: Da biologia às novas estratégias terapêuticas CANCER BIOLOGY & THERAPY 2016, VOL. 17, NO. 9, 889-898

[5] Qui et al Revisão sistemática com meta-análise: a eficácia e a segurança da terapia com células estaminais para a doença de Crohn Stem Cell Research & Therapy (2017) 8:136

[6] C. Franceschi and J. Campisi Inflamação crónica (Inflammaging) e a sua potencial contribuição para as doenças associadas à idade J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 June;69(S1): S4-S9

[7] Dave M, Mehta K, Luther J, Baruah A, Dietz AB, Faubion WA. Terapia com células estaminais mesenquimais para a doença inflamatória intestinal: A Systematic Review and Meta-analysis. Inflamm Bowel Dis. 2015;21(11):2696–2707

[8] Lazebnik LB, Konopliannikov AG, Kniazev OV, et al. [Utilização de células estaminais mesenquimais alogénicas no tratamento de doenças inflamatórias intestinais] Ter Arkh. 2010;82:38-43

[9] Forbes GM, Sturm MJ, Leong RW, et al. Um estudo de fase 2 de células estromais mesenquimais alogénicas para a doença de Crohn luminal refractária à terapia biológica. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014;12:64-71

[10] Liang J, Zhang H, Wang D, et al. Transplante alogénico de células estaminais mesenquimais em sete doentes com doença inflamatória intestinal refractária. Gut. 2012;61:468-469

[11] Garcia-Olmo D, Garcia-Arranz M, Garcia LG, et al. Transplante autólogo de células estaminais para o tratamento da fístula retovaginal na doença de Crohn perianal: uma nova terapia baseada em células. Int J Colorectal Dis. 2003;18:451-454

[12] Garcia-Olmo D, Garcia-Arranz M, Herreros D, et al. Um ensaio clínico de fase I do tratamento da fístula de Crohn através do transplante de células estaminais mesenquimais adiposas. Dis Colon Rectum. 2005;48:1416-1423

[13] Garcia-Olmo D, Herreros D, Pascual I, et al. Células estaminais expandidas derivadas do tecido adiposo para o tratamento da fístula perianal complexa: um ensaio clínico de fase II. Dis Colon Rectum. 2009;52:79-86

[14] Cho YB, Lee WY, Park KJ, et al. Células estaminais autólogas derivadas do tecido adiposo para o tratamento da fístula de Crohn: um estudo clínico de fase I. Cell Transplant. 2013;22:279-285

[15] Lee WY, Park KJ, Cho YB, et al. O tratamento com células estaminais autólogas derivadas do tecido adiposo demonstrou um efeito terapêutico favorável e sustentável para a fístula de Crohn. Stem Cells. 2013;31:2575-2581

[16] Ciccocioppo R, Bernardo ME, Sgarella A, et al. Autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in the treatment of fistulising Crohn's disease. Gut. 2011;60:788-798

[17] de la Portilla F, Alba F, Garcia-Olmo D, et al. Células estaminais alogénicas expandidas derivadas do tecido adiposo (eASCs) para o tratamento da fístula perianal complexa na doença de Crohn: resultados de um ensaio clínico multicêntrico de fase I/IIa. Int J Colorectal Dis. 2013;28:313-323