Tecido adiposo - Potencial de neurodesenvolvimento da gordura
Aqui, exploramos a razão pela qual uma infusão intravenosa do sangue de um pai Células regenerativas derivadas do tecido adiposo (ADRCs), administrado ao abrigo do Lei Federal do Direito de Tentar de 2017O programa de ação, que tem por objetivo melhorar o progresso do desenvolvimento de quatro crianças com diagnósticos diferentes. ^{[1] [2]}

(Nota: As citações são resumidas e ligeiramente editadas para maior clareza).
Encefalite de Rasmussen
"A imaginação da Ann voltou com toda a força. Ela brincava, mas parece que está mais imaginativa. Concordas, mãe? "

"Sem dúvida, o desenho que ela fez ontem foi realmente original... não os desenhos de corações que ela fez nos últimos meses (adoro o amor nos corações, mas parecia que ela não tinha acesso ao resto da sua experiência)."

Perturbações do corpo caloso
"A Becky anda por todo o lado. Deixo que seja ela a decidir para onde vai, a não ser que estejamos atrasados, e então dou-lhe a mão. Ela está a ir muito bem".

Síndrome de Rett
"A Sally tem estado muito empenhada. Há momentos ao longo do dia em que ela está completamente envolvida, fazendo contacto visual e sorrindo, e agora até acha graça às coisas."

Autismo idiopático
"A Ashley é mais elogiosa e apreciativa, em geral, mais viva!"

Sintomas comuns - Diagnósticos diferentes - Uma nova abordagem terapêutica assistida por células

"O autismo, ou perturbação do espetro do autismo (PEA), refere-se a um vasto leque de condições caracterizadas por dificuldades nas competências sociais, comportamentos repetitivos, discurso e comunicação não-verbal", segundo Autismo Fala.

O tecido adiposo e as ADRCs que nele residem contêm um segredo até agora bem guardado que profetiza um novo padrão de tratamento baseado na terapia celular para as DAE. Mais sobre isso num instante; primeiro, vamos desmistificar as deficiências de desenvolvimento.

Contrariamente ao pensamento convencional, um número crescente de provas científicas indica que o Sistema Nervoso Central (SNC), por si só, não causa os sintomas das Perturbações do Espectro do Autismo. Em vez disso, os investigadores relacionam vários sistemas do corpo com atrasos no desenvolvimento, convulsões e problemas de saúde relacionados.

"Muitos comportamentos e desequilíbrios fisiológicos são comuns no autismo secundário ou de causa conhecida e no autismo idiopático ou de causa desconhecida." (Casanova et al. 2020)^[3]

As Perturbações do Espectro do Autismo (PEA) são um obstáculo para os neurologistas, pediatras e cientistas de base por uma razão aparente: não se trata apenas de um espetro, mas também de subespectro, sub-subespectro e assim por diante.

Por exemplo, "a síndrome de Rett é causada por mutações no cromossoma X num gene chamado MECP2. Existem mais de 900 mutações diferentes no gene MECP2, a maioria das quais se encontra em oito "pontos quentes" diferentes...", explica o Fundação Internacional da Síndrome de Rett.

No entanto, a indústria farmacêutica e a biotecnologia centram-se no seu modelo invariável de um medicamento para uma doença (ou sintoma). A diversidade de causas e o leque de sintomas das PEA tornam essa abordagem impraticável. Além disso, os medicamentos prescritos vêm muitas vezes com avisos de caixa negra, uma multiplicidade de potenciais efeitos secundários e interações imprevisíveis. ^{[4] [5] [6]}

Ao contrário do modelo de desenvolvimento de medicamentos, os ADRC são uma "adipofarmácia".

Esta população de células mistas utiliza a inteligência natural (NI) para inverter as múltiplas desregulações que causam os sintomas comuns das PEA. Por outro lado, ultrapassámos o paradigma de que uma célula faz tudo. ^{[7] [8] [9]}

 

Nomeadamente, os ADRCs "não se importam" com a causa, por exemplo, genética, traumática, ambiental ou malformação cerebral. A nossa gordura subcutânea não expressa estes factores.

"Os ADRCs são mais inteligentes do que nós; só temos de sair do caminho e deixá-los fazer o seu trabalho", disse um proeminente investigador de células estaminais.

HIPÓTESE - LIGAÇÃO ENTRE A AT E A MELHORIA FUNCIONAL NA ASD

1. Uma dissonância de desregulações fisiológicas é responsável pelos sintomas e comorbilidades comuns das PEA. ^[10]
2. O tecido adiposo ajuda a conduzir a nossa sinfonia sistémica.
3. As ADRCs jogam o jogo ao segregarem centenas de factores tróficos (nutricionais) (o secretoma).
4. O secretoma restabelece a harmonia multissistémica, independentemente dos instrumentos ou secções que provocaram a desafinação da orquestra do organismo, por exemplo, uma mutação genética, factores ambientais, malformações congénitas dos tecidos ou uma combinação destes.
5. Através da comunicação entre células vizinhas (o efeito parácrino), as ADRCs rearmonizam a neuroquímico desequilíbrios que contribuem para o nevoeiro cerebral, a falta de concentração visual, a ansiedade, a depressão, as convulsões e a dor.^{[11] [12]}

Tal como a música evoca uma resposta emocional adequada, uma tendência para o equilíbrio neuroquímico e para a homeostase multissistémica melhora, por definição, a qualidade de vida das pessoas com défices funcionais relacionados com as PEA.

A Terapia Celular Ambrose para ASD tira partido da vantagem das ADRCs em manter o tecido adiposo subcutâneo saudável, mesmo mais tarde na vida. O facto de podermos manter ou ganhar peso quando somos mais velhos prova este ponto. Esta caraterística não é afetada por doenças crónicas, genética e factores ambientais.^{[13] [14] [15]}

Tecido ADIPOSO: O órgão de tubos do corpo-

"Aos meus olhos e ouvidos, o órgão é o rei dos instrumentos".
- Wolfgang Amadeus Mozart

Uma pesquisa PubMed de janeiro de 2024 descobriu mais de 145.000 artigos sobre a ciência do tecido adiposo. Uma análise da literatura permite concluir que o tecido adiposo é o "órgão de controlo" do corpo, incluindo o cérebro.

Tal como o órgão de tubos imita cordas, trompas, percussão ou instrumentos de sopro, o tecido adiposo (TA) funciona como pelo menos três órgãos genuínos.

• O sistema endócrino-AT segrega hormonas que controlam a ingestão nutricional, o metabolismo, a função sexual, a fertilidade, a imunidade, a saúde vascular e muito mais.

• Imune - A TA contém todas as células imunitárias do corpo.

• Neurológico - A TA liberta neuroquímicos para o cérebro e outros órgãos. ^[16]

Por outro lado, o TA contém células endoteliais e células progenitoras endoteliais (EPC), que estimulam a formação de células sanguíneas e a saúde vascular e imunitária, factores que contribuem para a saúde neurológica. ^[17]

Em 2001, investigadores da UCLA e da Universidade de Pittsburgh revelaram um conjunto de células multipotentes no tecido adiposo.^[18] (Zuk et al. 2001) Mais de vinte anos de investigação e mais de 115.000 publicações seguiram o seu trabalho seminal.

Será que os investigadores imaginaram que a sua descoberta conduziria a um futuro melhor para Ann, Ashley, Sally, Becky e outras pessoas com perturbações do desenvolvimento?

Causas invulgares - Uma ligação comum

A literatura revista pelos pares confirma que um conjunto inesperado de factores causa ou contribui para os défices funcionais, convulsões ou comportamentos inadequados das PEA.

"A abordagem clássica das perturbações do espetro do autismo (PEA) limita-se frequentemente a considerar os seus aspectos neuro-funcionais. No entanto, a literatura científica recente tem demonstrado que as PEA também afectam muitos sistemas e aparelhos do corpo, como o sistema imunitário, o sistema sensório-motore o eixo intestino-cérebro. O tecido conjuntivo, um fio comum que liga todas estas estruturas, pode ter um papel patogénico na doença multissistémica envolvimento de ASD." (Zoccante et al Fev. 2022) ^[19]

O tecido conjuntivo suporta e protege os sistemas e órgãos do nosso corpo. No entanto, as anomalias do tecido conjuntivo estão na origem de uma vasta gama de doenças. No seu artigo, o Dr. Zoccante cunhou o termo "conectivioma" e incluiu as PEA no espetro das doenças do tecido conjuntivo.

A teoria do conectivioma levanta a questão: Poderão as ADRCs que mantêm o tecido conjuntivo adiposo saudável ser redireccionadas para o tratamento das PEA? Mas primeiro, que outros sistemas do corpo estão ligados a atrasos no desenvolvimento?

O SISTEMA NERVOSO AUTÓNOMO E O BIOMA CONJUNTIVO

"A perturbação do espetro do autismo (PEA) está associada com atípico sistema nervoso autónomo (ANS)." (Taylor et al. 2021) ^[20]

O sistema nervoso autónomo (autónomo) controla processos inconscientes como a respiração, o ritmo cardíaco, a pressão arterial, o controlo muscular e o funcionamento da bexiga e dos intestinos.

O SNA é composto por dois sistemas nervosos que fornecem ou restringem a energia nervosa (inervam):

• O sistema nervoso simpático (SNS) estimula a resposta de luta ou fuga (stress).
• Através do nervo vago, o sistema nervoso parassimpático (SNP) inibe o SNS, permitindo-lhe "descansar e digerir".

Por outras palavras, as divisões simpática e parassimpática trabalham em conjunto para estimular ou inibir vários processos corporais. As suas funções contrárias mas complementares ajudam a manter o equilíbrio ou a homeostase do corpo inteiro, incluindo no intestino.

O SNS e o SNP fornecem nervos ao tecido conjuntivo (inervam-no), incluindo a gordura subcutânea. Por conseguinte, a saúde e a doença do tecido conjuntivo estão ligadas à função ou disfunção do SNA.

É aí que reside uma outra ligação notável entre a gordura saudável e o potencial das nossas ADRC para sintonizar o sistema nervoso autónomo.

OS ADRCS RESTABELECEM O EQUILÍBRIO DOS ANS

Antes da terapia celular, Ashley e Ann apresentavam comportamentos agressivos e repetitivos, sintomas de hiperexcitação do sistema nervoso simpático (SNS).

Após a administração intravenosa de ADRCs (ADRC-IV), as suas famílias partilharam as melhorias comportamentais sustentadas da sua menina:

• "O comportamento agressivo da Ashley desapareceu depois do tratamento", diz a mãe.
• "A tia da Ann reparou que ela já não era agressiva como era antes da terapia celular."
• A mãe de Ashley diz que ela se vai juntar à família e aos amigos nas conversas.
• A mãe da Sally diz que ela está "noiva".

As ADRC e o segundo cérebro - O microbioma intestinal

Nomeadamente, o Nervo Vago (VN), que se estende desde a base do cérebro até ao estômago, regula o eixo intestino-cérebro. Assim, ao reativar o VN (restabelecendo o tónus vagal), as ADRCs também restabelecem a homeostase do microbioma intestinal. ^[21]

"A prisão de ventre da Ann melhorou", disse a mãe quatro meses depois da terapia do ADRC.

Estas mudanças dramáticas de comportamento indicam que o sistema nervoso parassimpático das suas filhas está mais em sintonia com o seu ambiente. Para além disso, os ADRCs restauraram o cérebro-intestino-tecido adiposo vias de comunicação.^[22]

Desregulação autonómica e autoimune

Muitas pessoas acreditam que a inflamação é a raiz de todos os males físicos e emocionais. No entanto, há mais do que isso.

Uma resposta autónoma ao stress fora de controlo aumenta os níveis de cortisol e adrenalina, acendendo o fogo da inflamação. Depois, o sistema imunitário atira gasolina para as chamas, resultando em doenças auto-imunes. ^[23]

Estudos do UC Davis Mind Institute revelam que as crianças com PEA têm uma regulação reduzida do sistema imunitário, bem como alterações no seu microbioma intestinal. Um historial familiar de doenças auto-imunes vem alimentar a desregulação multissistémica. ^{[24] [25] [26]}

Em suma, o conectivioma, a disfunção autonómica e a desregulação autoimune desconectam o SNC e outros sistemas das pessoas com atraso de desenvolvimento. ^[27] A cacofonia da desregulação multissistémica é ainda mais complexa.

O mecanismo de imunomodulação das ADSC desempenha um papel crucial. Interagem com células imunitárias, incluindo células T, células B, macrófagos e células dendríticas, para modular a resposta imunitária. ^[28]

Desequilíbrios neuroquímicos

O maestro de uma sinfonia dirige os músicos para que a sua atuação desperte as nossas emoções. No entanto, enquanto apenas um maestro dirige uma sinfonia, um grupo de maestros chamado neuroquímicos orquestra o nosso cérebro e os sistemas nervosos periféricos e autónomos.

De forma surpreendente, mais de 40 neuroquímicos guiam o nosso sistema nervoso. Depois, os nossos nervos dirigem os nossos músculos e órgãos.

A investigação identificou vias neuroquímicas alteradas envolvidas na Síndrome de Rett, epilepsia, lesões cerebrais e outros diagnósticos ao longo do processo. ^[29]

"Nesta revisão, o nosso objetivo é delinear os principais resultados da investigação mais recente sobre as alterações neuroquímicas na etiologia do autismo..." (Marotta et al. 2020) ^[30]

TECIDO ADIPOSO - O NOSSO TERCEIRO CÉREBRO

O tecido adiposo como um terceiro cérebro (Chaldakov et al. 2009) liga o secretoma do tecido adiposo à harmonia neuroquímica, do SNA e multissistémica.

"No seu conjunto, tal como a neuroendocrinologia e a neuroimunologia, pode abrir um novo campo de investigação, neuroadipobiologia. O seu desenvolvimento pode ajudar os seres humanos a manterem-se magros, pensativos e nobres". (Ênfase acrescentada) ^[31]

A literatura sugere que as ADRC tiram partido da neuroadipobiologia e invertem a neuroquímica "irreversível".

Factores neurotróficos (NF)

Tal como um maestro dirige a orquestra, os NFs orquestram o crescimento, a sobrevivência e a reparação dos nossos neurónios. Alimentam o cérebro, o sistema nervoso, o sistema vascular e o sistema imunitário com nutrientes moleculares. ^[32]

Exemplos:

• O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) desempenha um papel essencial na neuroplasticidade e no neurodesenvolvimento.^[33]
• O fator de crescimento semelhante à insulina -1 (IGF-1) ajuda as crianças a crescer.

Os ADRC aumentam os níveis de NF

Ashley estava no 25^th percentil de peso para a sua idade, indicativo de uma falta de IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina-1). Também estava atrasada na escola, o que sugere uma redução dos níveis de BDNF. ^{[34] [35]}

Alguns meses após a terapia celular, Ashley:

• Pesado em 95^th percentil, ou média.^[36]
• Concluiu a segunda classe com 100% nos exames finais.

O nível de leitura de Ann "melhorou um ano inteiro" nos primeiros cinco meses do sexto ano", disse a mãe.

O IMC (índice de massa corporal) da Sally estava nos 15^th antes do tratamento. Quatro meses após o tratamento, ela também atingiu o percentil 95^th percentil.

A recuperação do desenvolvimento da Ashley, da Ann e da Sally após atrasos prolongados sugere que as ADRCs dos seus respectivos pais aumentaram o IGF-1, o BDNF e outros NFs.

A literatura sobre biologia celular apoia esta teoria.^{[37] [38] [39] [40] [41]}

Neurotransmissores

Os neurotransmissores transportam mensagens de uma célula nervosa para a célula nervosa, muscular ou glandular seguinte, explica o Clínica de Cleveland.

Dezenas de neurotransmissores andam de um lado para o outro, dependendo do tom da música da vida, como um quarteto de jazz numa jam session. O seu equilíbrio correto cria uma sensação de bem-estar, energia, repouso, excitação, relaxamento e assim por diante.

Exemplo:

O ácido gama-aminobutírico (GABA) acalma. Pense no GABA como uma melodia suave que o ajuda a relaxar. No lado oposto da moeda, o glutamato toca música de dança. Mas se a música estiver a tocar, os níveis de GABA diminuem e o glutamato aumenta.

• A redução do GABA influencia a perceção visual, o que poderia explicar o olho preguiçoso da Ashley e a falta de concentração visual da Becky. ^{[42] [43] [44]}

Depois da terapia celular, as suas mães partilharam:

• "Todo este novo contacto visual (da Becky) é fabuloso."
• "O olho preguiçoso da Ashley desapareceu." ^{[45] [46]}

O neuropeptídeo Y (NPY) ajuda a harmonizar o sistema nervoso central e periférico. Actua em conjunto com o GABA e o glutamato. As funções do NPY incluem controlo das crises epilépticas. A investigação demonstrou uma redução significativa dos níveis de NPY durante a recuperação tardia pós-convulsão (período pós-ictal). ^[47]

• Sally tinha um historial de convulsões induzidas pela febre (convulsões febris). Um mês após a infusão da ADRC, teve febre alta e uma infeção urinária. Desta vez, "não teve convulsões", informou a mãe.
• Dez meses depois de Ann ter recebido o ADRC, a mãe e a avó notaram uma redução significativa das crises e que, quando "Ann tem uma falha, recupera de imediato. De facto, ela falou durante uma", observou a mãe.

Para que não se subestime a melhoria dramática de Ann, mesmo que imperfeita, várias convulsões por dia ou "grupos de convulsões" aumentam o risco de morte súbita inexplicada (SUND) em 2,5 vezes.^[48]

Hormonas neuroendócrinas

"Os sistemas neuroendócrinos centrais são responsáveis pelo controlo dos processos homeostáticos do organismo, incluindo a reprodução, o crescimento, o metabolismo e o equilíbrio energético, bem como a resposta ao stress." (Gore 2010) ^[49]

Exemplo:

A dopamina, a norepinefrina e a epinefrina mantêm a homeostase através do sistema nervoso autónomo.

• A epinefrina (adrenalina), uma hormona adrenal, assume o controlo em caso de stress agudo. Aumenta a inflamação, faz subir o ritmo cardíaco e a tensão arterial, etc.
• Quando o stress diminui, a dopamina traz uma sensação de prazer e recompensa.

Este ato de equilíbrio contínuo entre a dopamina e as hormonas supra-renais também desempenha um papel na sua resposta de luta ou fuga.

Após a terapia ADRC:

• A Ann teve um contratempo com a sua vacina anual contra a gripe. Demorou cerca de uma semana, mas a mãe enviou uma mensagem a dizer: "A Ann voltou a ser a sua pessoa alegre".
• "A Ashley está a participar em conversas. Ela nunca fez isso antes", disse a mãe.
• "O pai da Sally deixou cair uma coisa no chão. Ela apanhou-a e devolveu-a ao pai!". A mãe disse que era a primeira vez que a Sally demonstrava iniciativa com um controlo motor perfeito. A família começou a cantar "células estaminais, células estaminais, células estaminais" em reconhecimento da nova capacidade da Sally.

Resumo neuroquímico

O tesouro de moléculas de sinalização, hormonas, factores de crescimento e factores neurotróficos das ADRCs ajuda:

• Reequilibrar os neuroquímicos do cérebro.
• Reduzir a neuroinflamação e a desregulação imunitária.
• Reabilitar a neuroplasticidade.
• Melhorar a função do SNA e o tónus vagal.
• Melhorar o fluxo sanguíneo e o metabolismo da glicose no cérebro. ^[50]
• Restabelecer a homeostasia multissistémica.^{[51] [52] [53] [54] [55]}

Conclusão

A Ambrose Cell Therapy demonstrou, em quatro doentes com PEA com diferentes diagnósticos, que uma única infusão de ADRCs de um dos pais fez uma profunda diferença no seu progresso de desenvolvimento e na sua qualidade de vida. Estes fortes sinais de segurança e eficácia exigem a continuação da investigação e da terapia ao abrigo do Lei Federal do Direito de Tentar de 2017.

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[51] Lina Badimon, Judit Cubedo, Adipose tissue depots and inflammation: effects on plasticity and resident mesenchymal stem cell function (Depósitos de tecido adiposo e inflamação: efeitos na plasticidade e na função das células estaminais mesenquimais residentes), Investigação Cardiovascular, Volume 113, Número 9, julho de 2017, Páginas 1064-1073

[52] Naik S, Larsen SB, Cowley CJ, Fuchs E. Two to Tango: Dialog between Immunity and Stem Cells in Health and Disease (Diálogo entre a Imunidade e as Células Estaminais na Saúde e na Doença). Cell. 2018 Nov 1;175(4):908-920.

[53] Alshoubaki YK et al. Modulation of the Activity of Stem and Progenitor Cells by Immune Cells (Modulação da atividade das células estaminais e progenitoras por células imunitárias). Stem Cells Transl Med. 2022 Mar 31;11(3):248-258

[54] Sarlo GL, Holton KF. Concentrações cerebrais de glutamato e GABA na epilepsia humana: A review. Seizure. 2021 Oct;91:213-227.

[55] Marotta R et al. A Neuroquímica do Autismo. Brain Sci. 2020 Mar 13;10(3):163.

Em outubro de 2021, Mary Grace, uma aventureira de 58 anos, traumatizou o joelho esquerdo ao fazer trekking nos Himalaias. Até então, ela tinha superado uma concussão hospitalar, lesões desportivas, dores constantes, nevoeiro cerebral e fadiga crónica para escalar novos patamares. Mas este incidente foi diferente - uma ambulância aérea trouxe-a para baixo da montanha.

Mary Grace exerceu o seu direito de experimentar a terapia celular AMBROSE seis semanas mais tarde. O seu resultado de dois anos, relatado pela paciente, demonstra que começou uma Era de Ouro do Fitness Assistido por Células.

Durante os 24 meses que se seguiram à sua único Após o tratamento com Ambrose, Mary Grace voltou a fazer caminhadas, a esquiar e a nadar em águas abertas no México - contra a maré, nada menos. Também começou a praticar windsurf ao lado de baleias.

O seu treino culminou com a caminhada de 75 milhas do Trilho dos Apalaches com uma mochila e dormindo numa tenda - sem lesões ou recaídas.

Aqui, ligamos a queda de Mary Grace a um culpado insuspeito e explicamos como a sua células regenerativas derivadas do tecido adiposo (ADRCs) começou a sua escalada de volta a níveis de fitness extraordinários. Ou, como ela diz, "estou a fazer mais do que alguma vez fiz antes".

 As dificuldades do tigre

Em contraste com o regresso de Mary Grace à boa forma física, demasiados atletas de elite como Tiger Woods, fanáticos da boa forma física e guerreiros de fim de semana recorrem a cirurgias, medicamentos e aparelhos (o padrão de tratamento). Mas acabam por se resignar a viver com limitações e dores. Mais tarde, falaremos mais sobre o caminho de Tiger para a reforma, apesar do acesso aos melhores cirurgiões que a fama pode comprar. Primeiro, o que levou Mary Grace a cair em desgraça?

Síndrome do excesso de treino - demasiado em forma?

O programa de exercício da Mary Grace englobava os cinco pilares da aptidão física: (1) composição corporal, (2) flexibilidade, (3) força muscular, (4) resistência muscular e (5) resistência cardiorrespiratória.

Mary Grace deveria ter sido um pilar de saúde à medida que se aproximava dos sessenta anos, um ponto fulcral no tempo de vida saudável. No entanto, a sua paixão por desportos exigentes resultou em síndrome de sobretreino (OTS).

Há mais de 90 anos, os fisiologistas reconheceram que o treino intenso e sustentado reduz o desempenho atlético ao perturbar vários sistemas do corpo.

O ombro artrítico, as dores nos joelhos, ancas, cotovelos, pescoço, costas e pés de Mary Grace eram a ponta do icebergue da OTS. A fadiga crónica, a propensão para lesões, o esgotamento e o nevoeiro cerebral são parte integrante desta doença pouco discutida, mas comum.^[1] 

Aventureiro Encontra-se com o risco adverso

Para Mary Grace, ir à faca não valia o risco. Como ela diz, "estive toda a minha carreira no sector da saúde. Nem pensar em fazer cirurgias ou substituições de articulações". Quanto a desistir da aventura, declarou: "Sou demasiado nova para envelhecer."

Mary Grace sabia que havia uma opção melhor. O seu marido, Thomas, acedeu aos ADRCs para uma lesão no joelho com 25 anos de idade com o grupo antecessor do Ambrose em 2016. Ele tinha uma cicatriz extensa da sua cirurgia ortopédica de 1991. Antes da Ambrose, o seu médico recomendou uma substituição do joelho e uma cirurgia ao ombro para reparar uma rotura da coifa dos rotadores.

Após a sua estadia no ADRC protocoloDepois de um ano, Thomas voltou a andar, perdendo 25 quilos em pouco tempo. Sete anos depois, Thomas funciona bem com o seu próprio joelho. O seu ombro fica um pouco rígido de vez em quando, mas ele resolve isso com algum exercício.

O Sistema Nervoso Autónomo - A boa forma física na balança

O sistema nervoso autónomo (SNA) funciona sem a nossa orientação consciente; por isso, é "autónomo".

O SNA controla a inflamação, a regulação imunitária, a pressão arterial, a função da bexiga e do intestino, o microbioma intestinal e muito mais. ^[2]

Fazer exercício físico com demasiada intensidade ou durante demasiado tempo desequilibra o sistema nervoso autónomo, independentemente da aparência de "boa forma" da pessoa. Contrariamente à crença popular, os fanáticos da boa forma física adoecem mais frequentemente e são mais propensos a doenças auto-imunes do que as pessoas que não estão em forma. Zonas azuis que jardinam, passeiam e convivem com amigos.^{[3] [4]}

Uma vida agitada, a Covid, o vírus Epstein-Barr (mononucleose) e as infecções da doença de Lyme também podem ter um efeito de "sobretreino".  ^{[5] [6] [7]}

Tal como Buda encontrou o Nirvana no Nepal, restaurar sistema nervoso autónomo (ANS) conduz ao Nirvana da Saúde: o equilíbrio multissistémico ou homeostasia.

O Sistema Nervoso Autónomo Duas divisões.

Divisão simpática: 

• Mary Grace gosta de nadar em águas abertas em Puerto Vallarta. Mas quando avistou um tubarão-martelo, o seu sistema nervoso simpático entrou em ação. A sua tensão arterial aumentou, o seu ritmo cardíaco subiu e a sua digestão abrandou.

Divisão Parassimpática

• Quando Mary Grace termina de nadar com as baleias, ela relaxa com o marido e os amigos. Aqui, o sistema nervoso parassimpático toca uma música de descanso e digestão. A descontração e o riso instalam-se. O sistema nervoso simpático acalma-se. ^[8]

Nervo Vago

O nervo vago é o treinador de fitness da nossa fisiologia. Orienta as ligações do cérebro com a coluna vertebral, o coração, os pulmões, os rins e o intestino. O NV faz a transição do sistema nervoso autónomo do stress para o repouso e vice-versa, conforme apropriado.

Quando o sistema nervoso simpático de Mary Grace foi sobreactivado, o seu sistema nervoso parassimpático e o nervo vago tiveram um desempenho inferior.

Uma resposta simpática hiperactiva aumenta os níveis de cortisol e adrenalina, acendendo o fogo da inflamação. Depois, o sistema imunitário atira gasolina para as chamas, resultando em doenças auto-imunes. ^[9]

A subactividade parassimpática ou o tónus vagal reduzido contribuem para a depressão, o nevoeiro cerebral, a fadiga, a insónia e a fraqueza. É como descansar quando não se quer e não conseguir dormir quando se precisa. ^[10]

Os ADRCs restauram a função do SNA e o tónus vagal

Em 2017, investigadores do Houston Methodist documentaram melhorias significativas da ANS em dois doentes com disfunção autonómica (disautonomia)/ após uma única infusão de células estaminais autólogas derivadas do tecido adiposo (ADSC).

Os estudos de acompanhamento pós-tratamento mostraram:

• Aumento do tónus vagal
• Estabilização da tensão arterial e do ritmo cardíaco
• Melhoria da circulação no cérebro
• Redução dos marcadores inflamatórios ^[11]

A clareza mental, a energia e a ausência de dor de Mary Grace indicam que os ADRCs restauraram a função duradoura dos SNA.

As dificuldades do tigre

Em contraste com a recuperação quase sem dores de Mary Grace, Tiger Woods é o exemplo dos riscos de um treino excessivo e da dependência de cirurgias, seguidas de medicamentos, para gerir a sua dor e depressão.

• Em 1994, quando tinha apenas 18 anos, um cirurgião retirou-lhe dois tumores benignos e tecido cicatricial do joelho esquerdo. Nos 27 anos seguintes, foi submetido a cinco cirurgias às costas, a mais quatro operações ao joelho, a roturas recorrentes do tendão de Aquiles e a uma distensão do pescoço.
• Em maio de 2017, a polícia deteve Tiger por suspeita de conduzir sob o efeito de álcool. Um relatório toxicológico revelou: Dois opiáceos, Vicodin e Dilaudid, uma benzodiazepina, XanaxO medicamento é uma droga que induz sensações de calma (ansiólise), sonolência e sono, Ambienum "z-droga" para dormir e um canabinóide, THCpara a dor, de acordo com com.
• Em 2022, um acidente de viação catastrófico quase o matou, exigindo várias cirurgias que lhe salvaram a vida. Os seus médicos operaram-no mais duas vezes depois disso. ^[12]

Ironicamente, quando Mary Grace retomou os treinos para o trilho dos Apalaches, Tiger retirou-se do Hero World Challenge devido a uma fascite plantar em novembro de 2022. Estava a caminhar demasiado, um sinal revelador de quão longe a sua forma física tinha caído.

No Masters de 2023, Tiger Woods, em último lugar, retirou-se antes do recomeço do jogo no domingo devido a uma lesão. Disse aos adeptos que esta era provavelmente a sua última tentativa de voltar a vestir o casaco verde.

Durante a mesma semana, Mary Grace descreveu o seu treino no trilho dos Apalaches: "Fiz caminhadas de costas e subi colinas íngremes. Nadei contra a maré durante meia milha, regressei e nadei novamente contra a maré. Voltei mais depressa. Nem isso eu conseguia fazer quando era mais jovem".

Embora Mary Grace não seja uma atleta de competição de nível mundial, a comparação é válida. Poucas mulheres se aventuraram por tantos sítios e de tantas formas como ela.

Mary Grace está apenas a começar-

E enquanto Tiger continua a sofrer, Mary Grace diz: "Só me apercebi das dores que tinha quando já não as tinha".

Estudos publicados, incluindo mais de 80 Artigos do Celution System revistos por paresO relatório da Comissão Europeia, de 20 de novembro de 2007, apoia a conclusão de Mary Grace: "Depois do meu tratamento com células estaminais, sinto-me mais forte e tenho mais energia. Sinto-me óptima e estou a fazer mais do que alguma vez fiz." ^{[13] [14]}.^{[15] [16] [17] [18]}

[1] Armstrong LE et al. (2022) Overtraining Syndrome as a Complex Systems Phenomenon. Front. Netw. Physiol. 1:794392.

[2] Bellocchi C et al. A Interação entre o Sistema Nervoso Autónomo e a Inflamação nas Doenças Autoimunes Sistémicas. Int J Mol Sci. 2022 Feb 23;23(5):2449.

[3] Kajaia T et al. THE EFFECTS OF NON-FUNCTIONAL OVERREACHING AND OVERTRAINING ON AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM FUNCTION IN HIGHLY TRAINED ATHLETES. Georgian Med News. 2017 Mar;(264):97-103.

[4] Leal A et al. 'Inflammation and Autonomic Function', Sistema Nervoso Autónomo. InTech, 24 de outubro de 2018.

[5] Lehmann, M. (1998). Hipótese do Desequilíbrio Autonómico e Síndrome de Sobretreino. Med. Sci. Sports Exerc. 30 (7), 1140-1145.9

[6] Kreher JB, Schwartz JB. Síndrome do excesso de treino: Um guia prático. Desporto Saúde. 2012;4(2):128-138.

[7] Acanfora, D et al. Atividade vagal prejudicada em pacientes com COVID-19 longo. Vírus 2022, 14, 1035.

[8] Pavlov VA, Tracey KJ. O nervo vago e o reflexo inflamatório - ligando a imunidade e o metabolismo. Nat Rev Endocrinol. 2012 Dec;8(12):743-54.

[9] Bellocchi C et al. A Interação entre o Sistema Nervoso Autónomo e a Inflamação nas Doenças Autoimunes Sistémicas. Int J Mol Sci. 2022 Feb 23;23(5):2449.

[10] Shinba T et al. Major Depressive Disorder and Chronic Fatigue Syndrome Show Characteristic Heart Rate Variability Profiles Reflecting Autonomic Dysregulations: Differentiation by Linear Discriminant Analysis. Sensors (Basileia). 2023 Jun 4;23(11):5330.

[11] Numan M et al. Terapia com células estaminais adiposas autólogas para disfunção do sistema nervoso autónomo em dois doentes jovens CÉLULAS-TRONCO E DESENVOLVIMENTO Volume 26, Número 6, 2017

[12] https://bleacherreport.com/articles/2727452-tiger-woods-toxicology-report-reveals-5-drugs-in-his-system-during-dui-arrest  https://www.therecoveryvillage.com/drug-addiction/tiger-woods-dui-prescription-drugs/

[13] Vaquero J, et al. Aumento progressivo do metabolismo da glucose no cérebro após administração intratecal de células estromais mesenquimais autólogas em doentes com lesão axonal difusa. Cytotherapy. 2017 Jan;19(1):88-94.

[14] Bonsack B, Corey S, Shear A, et al. Mesenchymal stem cell therapy alleviates the neuroinflammation associated with acquired brain injury. CNS Neurosci Ther. 2020;26:603-615.

[15] Mosser DM, Hamidzadeh K, Goncalves R. Macrophages and the maintenance of homeostasis. Cell Mol Immunol. 2021 Mar;18(3):579-587.

[16] Vizoso FJ et al. Mesenchymal Stem Cells in Homeostasis and Systemic Diseases: Hipóteses, Evidências e Oportunidades Terapêuticas. Int J Mol Sci. 2019 Jul 31;20(15):3738.

[17] Naik S et al. Two to Tango: Dialog between Immunity and Stem Cells in Health and Disease (Diálogo entre a Imunidade e as Células Estaminais na Saúde e na Doença). Cell. 2018 Nov 1;175(4):908-920. 

[18] Kallal N et al. "Regulation of autoimmune-mediated neuroinflammation by endothelial cells." Jornal Europeu de Imunologia (2024): 2350482.

Resultados comunicados pelos doentes do Sam

Sam era um dentista produtivo, jogador de golfe recreativo, pai orgulhoso e marido feliz. No entanto, em 2013, a sua mulher Flo, uma médica reformada, iniciou uma corajosa batalha de vinte anos para reverter a sua demência, doença vascular e pré-diabetes. Em abril de 2020, Sam sofreu um AVC e contraiu Covid e pneumonia no hospital. Permaneceu no hospital durante dois meses.

Em março de 2022, Sam e a sua mulher, Flo, exerceram o seu direito de experimentar a terapia celular AMBROSE. Sete meses depois, ele declarou: "Sou um novo homem. Tenho muito mais energia. O meu pensamento está mais claro. Eu estava preocupado comigo mesmo em uma época, mas não mais."

Voltaremos à história do Sam dentro de momentos; primeiro, algumas informações sobre o poder do fluxo sanguíneo e os riscos da isquemia (falta de fluxo sanguíneo).

O sangue vital do Sam -
As antigas sociedades orientais (fenícios, persas, egípcios e hebreus) associavam as crenças sobre o sangue às origens da religião. Alguns sábios gregos consideravam o sangue o mesmo que a alma ou o espírito.

Além disso, os gregos desenvolveram as primeiras considerações científicas sobre o sangue. Já no tempo de Homero (8^th ou 9^th Século V a.C.), sintetizaram quatro conceitos que permanecem válidos até hoje:

a) O sangue é essencial para a vida
b) A morte é considerada definitiva quando a falta de sangue a provoca
c) Os confrontos em que o homicídio e o sangue aparecem são horríveis
d) As tribos, nações e famílias consideram o sangue como um laço

Finalmente, os gregos acreditavam que o sangue bom e virtuoso caracterizava uma pessoa corajosa, valente e com princípios.^[1]

Seguindo o tema dos antigos, Merriam-Webster define lifeblood como "a sede da vitalidade". 

Isquémia - A vida do Sam é uma merda
Em 1885, Rudolph Virchow cunhou o termo "isquemia" para caraterizar a falta de fluxo sanguíneo num órgão ou tecido. Por outras palavras, isquemia significa que o sangue não circula pelos capilares, vasos sanguíneos, veias ou artérias.

O rio Pó alimenta as extensas quintas do Norte de Itália. Mas a onda de calor global de 2022 privou o celeiro italiano de nutrientes vitais e prejudicou a economia,

Da mesma forma, o fluxo sanguíneo de Sam alimenta as suas células, tecidos e órgãos, mas a isquemia induzida pela inflamação sugou a vitalidade da vida de Sam.

O longo declínio de Sam

• Dez anos de tabagismo
• Exposição ao mercúrio durante décadas devido à prática da medicina dentária; reformou-se em 2008
• Ele comeu a dieta americana padrão (SAD) e abusou do sushi carregado de mercúrio.
• Em 2002, foi operado a uma rutura da coifa dos rotadores e a uma fratura do pulso esquerdo.
• Em 2013, começou a registar-se um declínio cognitivo notório. A sua Avaliação Cognitiva de Montreal, ou Teste MoCA, tinha diminuído para 16 em 30, ou seja, cerca de metade do normal. O MoCA é o teste mais sensível disponível para medir a demência.^[2]
• Em 2016, os médicos de Sam diagnosticaram-lhe demência vascular e pré-diabetes.
• A dada altura, desenvolveu uma dor lombar crónica.
• Em 2020, sofreu um acidente vascular cerebral isquémico e contraiu Covid e pneumonia no hospital, onde permaneceu durante mais dois meses.

Em suma, a doença vascular, metabólica e músculo-esquelética difusa (generalizada) de Sam prenunciava a demência e o acidente vascular cerebral que estavam para vir.^{[3] [4]}

A história de Sam é um exemplo da complexidade dos problemas de saúde relacionados com a idade:

• Muitos dos factores associados às doenças cardíacas - por exemplo, tensão arterial elevada, colesterol elevado e tabagismo - são evidentes em doentes com demência e doença de Alzheimer (DA).
• Uma causa comum de demência é a doença cerebrovascular ou danos nos vasos sanguíneos do cérebro.
• Os níveis elevados de mercúrio são um culpado menos discutido das doenças cardíacas e das doenças neurodegenerativas.
• O risco de demência vascular aumenta com um AVC.

A busca incessante de Flo
Em 2016, a Flo encontrou o Dr. Dale Bredesen e o protocolo RECODE. Durante vários anos, Sam respondeu ao RECODE. A sua pontuação no MoCA melhorou de 16 para 19.

Infelizmente, a doença vascular de Sam apanhou-o no início de 2020. Teve um acidente vascular cerebral e contraiu Covid e pneumonia no hospital, necessitando de um internamento de dois meses. Desde então, a investigação revelou que o vírus Corona-19 ataca o endotélio (revestimento interno dos vasos sanguíneos), aumentando o risco para o futuro de Sam. ^[5]

Em 2021, a Flo, uma médica reformada, ficou preocupada com o facto de o seu marido ter perdido o ritmo. Depois de pesquisar as opções de terapia com células estaminais, ela recomendou a Ambrose Cell Therapy ao Sam em 2022.

Progressão da doença do Sam
O primeiro sinal de isquémia de Sam foi a pressão arterial elevada ou hipertensão (HTN). "A sua tensão arterial tornou-se um problema há pelo menos dez anos", recorda Flo.

Os cardiologistas referem-se à HTN como o assassino silencioso porque conduz a ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais.

De 2009 a 2019, as mortes atribuíveis à tensão arterial elevada aumentaram dois terços, um número surpreendente se tivermos em conta que um em cada quatro adultos toma medicamentos anti-hipertensores.^{[6] [7]}

• Cada cigarro que Sam ou qualquer outra pessoa fuma provoca um aumento temporário da tensão arterial. E fumar provoca o endurecimento e o estreitamento das artérias (aterosclerose). Assim, o sangue de um fumador tem maior probabilidade de coagular, obrigando o coração a trabalhar mais.
• A toxicidade do mercúrio está correlacionada com hipertensão, doença coronária, incidentes cerebrovasculares e aterosclerose.
• A resistência à insulina, ou seja, a pré-diabetes, está associada a um baixo fluxo sanguíneo cerebral (perfusão).
• A pré-diabetes, uma caraterística da síndrome metabólica, está associada à demência vascular. ^{[8] [9] [10] [11] [12]}

A desconfiança da Flo
Flo, uma médica reformada, não confiava nos medicamentos de uso corrente, por exemplo, Donepezil (Aricept) e Memantina (Namenda). "Não deixei que os médicos pusessem o Sam a tomar esses medicamentos. Vi que tinham benefícios a curto prazo, mas que podiam piorar a situação com a utilização a longo prazo."

Um britânico estudo publicado em 2004, sugeriu que o Aricept tem "um benefício global decepcionantemente pequeno e não vale o seu custo".

Flo também sabia que devia evitar combinações de medicamentos, incluindo anti-depressivos, anti-psicóticos, anti-convulsivos e medicamentos para dormir (polifarmácia). Os neurologistas prescrevem polifarmácia a doentes com doenças neurodegenerativas, apesar de estar bem documentada a sua contribuição para a progressão e gravidade da demência. Por outras palavras, as empresas farmacêuticas lucram e os doentes pagam o preço. ^{[13] [14] [15] [16]}

Em maio de 2022, Sam apresentou a Ambrose

• Demência vascular
• Desequilíbrio do lado esquerdo após o AVC e dificuldade em engolir
• Tensão arterial elevada, controlada com medicação (Losartan)
• Colesterol elevado
• Pré-diabetes HbA1C 6,3, glucose em jejum 106.
• Marcadores inflamatórios elevados, incluindo a homocisteína - 8,4
• Dor lombar crónica
• Artrite do ombro
• Recluso e deprimido

Aproveitar a biologia inata do Sam
A Flo acreditava no poder do corpo para se curar a si próprio. Foi por isso que se sentiu atraída pelo protocolo RECODE.

Depois de as melhoras de Sam terem estagnado, ela deu o passo lógico seguinte ao pesquisar a terapia com células estaminais. Mas os resultados da pesquisa no Google colocaram a desinformação comum no topo da lista. "As células estaminais do cordão umbilical (UBSCs) não são mais potentes e eficazes do que as células estaminais da gordura?

A nossa análise crítica do livro de Tony Robbin Força vital esclarece as coisas: Os investigadores estabeleceram que as ADRC são a população de células mais acessível, abundante e potente. Contrariamente ao dogma existente, a depleção de células estaminais não se aplica às ADRCs.^[17]

Dezenas de estudos revistos por pares apoiou a possibilidade de tratar as deficiências combinadas do Sam numa única intervenção em ambulatório.

Fazer uma escolha informada
A Flo pediu documentos que comprovassem os potenciais benefícios para a memória do Sam.

• Em 2017, o Instituto de Inovação Cardiovascular da Universidade de Louisville demonstrou que a administração intravenosa de ADRCs poderia melhorar a saúde dos vasos sanguíneos. Previram que "a administração intravenosa desta população de células terapêuticas melhoraria significativamente a perfusão dos tecidos (a passagem do sangue), particularmente em doenças com envolvimento vascular difuso (amplamente disseminado)".^[18]
• Uma apresentação de um poster japonês recentemente publicado relatou melhorias notáveis nas pontuações MOCA após a infusão IV de células estaminais mesenquimais derivadas do tecido adiposo (ADSCs ou Ad-MSC).^[19]
• Outro estudo realizado no Japão demonstrou que "o tratamento com Ad-MSC melhorou significativamente os níveis de colesterol HDL, LDL e de partículas semelhantes a restos (RLP)...Estes resultados sugerem que a administração de Ad-MSC é segura e eficaz em doentes que desenvolvem arteriosclerose, constituindo assim uma ferramenta atractiva para aplicações anti-envelhecimento.^[20]
• Investigadores japoneses da Universidade de Nagoya concluíram, num artigo de revisão de 2022, intitulado Adipose-derived regenerative cells as a promising therapy for cardiovascular diseases: an overview, que "a angiogénese terapêutica (crescimento de novos vasos sanguíneos) foi desenvolvida como uma nova estratégia de tratamento para estes doentes". ^[21]

 Isquemia - a ponta do icebergue
Um conjunto robusto de literatura confirma que a isquémia é apenas a ponta do icebergue da demência. Como já discutimos em artigos sobre a terapia assistida por células cuidados com o cérebro, envelhecimentoe recuperação de longa duração da CovidA doença crónica envolve uma desregulação multissistémica.

Uma era de ouro da auto-reparação celular detalha o percurso de investigação e descoberta no qual baseamos a segurança e a eficácia potencial da Terapia Celular Ambrose.  ^[22]

Protocolo personalizado do Sam
De acordo com o Protocolo Mestre de Ambrósio:

1. O cirurgião plástico certificado da Ambrose colheu 370 ccs de tecido adiposo. O sistema Celution™ processou 310 ccs, produzindo 68 milhões de ADRCs com viabilidade de 92%.

2. O especialista em dor intervencionista formado pela Ambrose utilizou os restantes 60 ccs para administrar 44 injecções de micro-gordura enriquecida com PRP:

• Injecções para-espinhais e para-faciais -24
• Ombro direito -13
• Pulso esquerdo - 7

Resumo das prestações
Por Flo, em dez meses, Sam passou de recluso, demente e com dores crónicas nas costas a socializar com os amigos, a jogar uma partida de golfe ocasional e a divertir-se com os netos.

Ajuda a Flo nas tarefas domésticas e na preparação do jantar e toma a iniciativa de ir à igreja, meditar e fazer exercício. Participa em conversas sem se repetir. A Flora quer ver a sua memória a curto prazo melhorar, mas reconhece a melhoria significativa da qualidade de vida do Sam.

De acordo com os estudos que Ambrose forneceu a Flo, provas objectivas indicam que a terapia celular reduziu o risco de Sam ter outro AVC catastrófico ou um ataque cardíaco.

• A sua pressão sanguínea normalizou -120/80 ou melhor na maioria dos dias - permitindo-lhe descontinuar o losartan nas primeiras semanas após a Ambrose do Sam.
• A sua saúde metabólica e a inflamação sistémica revelaram uma melhoria notável.
  • HbA1C - 6,4 para 5,3
  • Glicose em jejum - 106 a 99
  • Homocisteína - 8,4 para 6,0

O colesterol do Sam manteve-se elevado até a Flo o colocar a tomar Zetia e uma dose baixa de Crestor. A dieta cetónica aumenta o colesterol em alguns e baixa-o noutros.

Recuos
Para ser claro, o Sam teve alguns contratempos, incluindo um episódio de obstipação grave. As alterações na dieta resolveram esse problema.

Também teve um surto de dores de costas debilitantes. A sua ressonância magnética atual revela uma degenerescência da coluna vertebral a vários níveis e artrite facetária. No entanto, os seus meses de melhor funcionamento, incluindo longas caminhadas e o recomeço do golfe, dão crédito à Hipótese de tratamento da coluna vertebral assistido por células de Ambrose.

Com repouso e fisioterapia conservadora, Sam disse: "As minhas costas estão melhores". Algumas semanas mais tarde, retomou as suas caminhadas diárias.

A perspetiva de Sam
"As células estaminais são o futuro. Sou um homem novo. Tenho muito mais energia. Estou a pensar com muito mais clareza. Em tempos, estava preocupado comigo próprio, mas agora já não estou."

"Está a correr bem. Estou a ir muito melhor. Estou a jogar golfe. Vamos visitar o nosso filho e os nossos netos em Hamptons este fim de semana", declarou Sam.

Tinha deixado de jogar golfe há quatro anos e não visitava a família há vários anos.

Detalhes - Linha cronológica da melhoria da qualidade de vida de Sam (editado por razões de brevidade e clareza):

• abril: Não repete as perguntas com tanta frequência, a memória de curto prazo começa a melhorar. A massagista do Sam notou que ele não repetia a mesma pergunta. E Sam perguntou pela primeira vez sobre a filha dela. Começou a fazer exercício, a ir à igreja e a meditar.
• A sua tensão arterial normalizou. Deixou de tomar losartan.
• maio - Sam surpreende Flo com flores para o Dia da Mãe e brinca com ela dizendo que deve ter sido o namorado do liceu a enviá-las.
• junho - Jogou golfe depois de ter desistido há quatro anos. Flo: "Boas notícias, Matt, jogámos golfe - 9 buracos, ele divertiu-se, apesar de não ter jogado bem, mas conseguiu dar-me algumas instruções e vice-versa. Hoje está um dia bonito. Ele estava bem e disposto a ir quando eu falei no assunto. Fiquei muito contente".
• O desequilíbrio do lado esquerdo resultante do AVC já não é evidente. "Ele mantém o equilíbrio ao andar. A deglutição está melhor", diz Flo.
• O filho, Fred, um importante gestor de fundos de investimento na área da saúde, reconheceu: "O pai está a melhorar", o que também é inédito.
• Sam e Flo jantaram com amigos na cidade de Nova Iorque: "Passámos um bom bocado. O Sam teve uma boa conversa com os outros. No entanto, não estava de bom humor. Parece que saiu do lado errado da cama. O Sam fez ter este tipo de momentos muitas vezes, mas recentemente é invulgar".
• julho - "Esta manhã tenho boas notícias. O meu irmão chamou o Sam para o seu aniversário. Ele portou-se muito bem. Normalmente, ele fala um pouco e passa-me o telefone, mas desta vez tiveram uma longa conversa com risos e piadas. Já não via isto há muito, muito tempo. Acho que é um progresso muito positivo".
• agosto - Sam falou por si próprio, em vez de se remeter a Flo numa chamada de acompanhamento de uma hora. "Sou um homem novo. Tenho muito mais energia, muito mais clareza de pensamento. Em tempos, estava preocupado comigo próprio, mas já não estou", afirmou.
• Sam e Flo foram de carro até aos Hamptons para ver o filho e os filhos. A família da filha juntou-se a eles. "Hoje, Sun jogou golfe com o nosso filho, Fred, e o nosso genro, Jim. Fez uma boa ronda. Esta viagem foi a primeira vez que Sam fez as suas malas sozinho. Já não estava tão ansioso como antes... melhorou imenso. O Jim disse: "O pai está a melhorar de certeza. O que quer que eu esteja a fazer está a ajudá-lo. Quando ele jogava golfe, as suas costas estavam bem", Flo partilhou depois da reunião.
• "Passámos toda a tarde (no Open dos EUA) a ver o Medvedev e a Coco jogarem no Ashe Stadium. Foi divertido estar lá e sentir a ação. No geral, divertimo-nos a ver o ténis e a emoção."
• setembro - Regresso a East Hampton para o aniversário do neto. "O nosso filho ficou surpreendido por termos ficado tanto tempo. O Sam divertiu-se e misturou-se com os convidados. Ele não teve nenhum problema."
• outubro - A Flo diz: "Tenho boas notícias. Fomos à terapia da fala. Às vezes não o oiço bem. A terapeuta fez-lhe muitas perguntas. Ela não queria que eu respondesse pelo Sam. Fiquei muito contente por ver a sua melhoria".
• 9 de dezembro - Ontem à noite, o Sam teve uma boa conversa com o seu amigo de longa data em Los Angeles. Conversaram uns com os outros, incluindo eu. O Sam estava empenhado na conversa. Isso deixou-me feliz. No início, ele não se lembrava no dia seguinte, mas depois de uma pequena dica, ele percebeu e lembrou-se."
• Da Flo: "O telemóvel do Sam tem Face ID. Tentei ajudá-lo a entrar no Fidelity; claro que não reconheceu o rosto dele. Ele disse: 'como é que não reconhece a cara da minha mulher? Tudo o que lá está é dela!

Quando 2022 chegou ao fim, Flo disse: "Matt, gostaria de te agradecer pelo teu apoio durante todo o ano. Foi um ano ótimo para nós".