Terapia celular AMBROSE - Tese sobre a doença renal
Como é típico numa nova área de investigação, em 2010, um grupo de investigadores realizou um estudo em ratos para testar a potencial segurança e eficácia das células estaminais e regenerativas derivadas do tecido adiposo (ADRCs) no tratamento da doença renal aguda.
Os resultados foram positivos: O estudo demonstrou que a terapia com ADRC reduziu drasticamente a mortalidade, com 100% dos ratos tratados a sobreviverem contra 57% que receberam o placebo (controlos), respetivamente. Do mesmo modo, os ratinhos tratados reduziram significativamente os níveis de creatinina sérica (o principal marcador da saúde dos rins) em comparação com os controlos, respetivamente.[1]
Investigações posteriores em pequenos animais, animais de grande porte e seres humanos demonstraram que a terapia com células adultas impediu, e em alguns casos inverteu, a progressão da doença renal. Destacam-se dois estudos-piloto que utilizaram células estaminais derivadas do tecido adiposo (ADSCs) em cultura, empregando diferentes métodos de administração:
- Em 2018, um grupo do Chile publicou resultados positivos com a administração intravenosa de ADSCs a 6 doentes com insuficiência renal,
- Em 2019, a Mayo Clinic publicou um relatório que detalhava a segurança e os fortes sinais de eficácia após a injeção de ADSC nos canais espinais (intratecal) de um grupo de doentes não muito diferente.
Em ambos os casos, os investigadores registaram uma redução da inflamação, níveis mais baixos de creatinina sérica, uma inversão da cicatriz fibrosa (fibrose) e uma melhoria do fluxo sanguíneo. [2] [3] [4]
Espiral de Degeneração
A insuficiência renal segue um processo degenerativo semelhante ao de outras doenças crónicas. Traumatismos, toxinas ambientais, escolhas de estilo de vida pouco saudáveis, factores hereditários ou uma combinação destes factores desencadeiam uma resposta inflamatória. A inflamação de curta duração (aguda) é essencial para a reparação do organismo. Este tipo de inflamação é geralmente de curta duração, desaparecendo assim que o processo de cicatrização tenha tido lugar.
É a inflamação sistémica crónica que se torna um problema.[5] A inflamação sistémica, ou inflamação, é um fator comum a um vasto espetro de doenças graves, debilitantes e, por vezes, potencialmente fatais, incluindo a insuficiência renal.[6] [7]
No caso das doenças degenerativas, a inflamação crónica inicia um processo degenerativo vicioso. Essa inflamação recruta o sistema imunitário, que existe para combater as infecções e ajudar na cura. O sistema imunitário é a polícia militar do nosso organismo.
Quando as células imunitárias detectam o inimigo, enviam tropas de moléculas chamadas "citocinas" para o combater. Mas o sistema imunitário pode ficar fora de controlo. Uma anormal A resposta inflamatória-imune é como ter um condutor no banco de trás que exagera enquanto o "ajuda" a conduzir o seu carro.
A desregulação imunitária conduz então à redução do fluxo sanguíneo (isquemia). Sem uma circulação adequada, as células morrem, formam-se cicatrizes e fibroses, os tecidos e os órgãos degeneram.
Chamamos a isto a Espiral da Degeneração
A perda da função renal corresponde a uma inflamação que afecta o sistema de filtragem dos rins e os seus pequenos vasos sanguíneos. Nas fases iniciais, não há normalmente sintomas. À medida que a função renal se agrava, o número e a gravidade dos sintomas aumentam. Por fim, os doentes são obrigados a purificar o sangue através da diálise, que substitui a função normal dos rins.
Processo de reparação
No outro lado da moeda, as ADRCs, através da comunicação célula-a-célula, mobilizam as células vizinhas para trabalharem de forma mais eficiente. Esta atividade é designada por efeito parácrino.
As ADRCs são como um corpo de bombeiros altamente especializado. Quando reintroduzidos na corrente sanguínea, nos tecidos ou nos órgãos, os bombeiros chegam aos locais de inflamação e libertam centenas de moléculas sinalizadoras bioactivas. Estas citocinas recrutam células residentes, que actuam como engenheiros de reparação, no local da lesão ou da doença. As células locais libertam ainda citocinas que diminuem a inflamação e modulam as respostas imunitárias hiperactivas. Também libertam factores de crescimento que estimulam o crescimento de novos vasos sanguíneos. Um maior fornecimento de sangue inverte a morte celular programada e reduz o tamanho da cicatriz. Segue-se a regeneração dos tecidos e dos nervos. Este processo é a forma como o corpo cura as feridas - por vezes, só precisa de reforços.
Chamamos a isto o Processo de Reparação.
Sabe-se que os factores da espiral estão envolvidos na insuficiência renal. Os ensaios clínicos para a doença renal mostram que os múltiplos mecanismos de reparação das ADRCs podem potencialmente inverter esses factores. [8] [9] [10]
Resumo
As ADRCs têm múltiplas caraterísticas que são potencialmente úteis para os doentes renais. As ADRC de qualidade clínica podem ser preparadas e entregues no local de prestação de cuidados.
Para saber mais sobre os ADRCs, consulte Porquê o tecido adiposo.
Para saber se é um candidato à terapia celular AMBROSE, clique em aqui.
[2] A Eirin et al As células estaminais mesenquimais derivadas do tecido adiposo melhoram os resultados da revascularização para restaurar a função renal na estenose aterosclerótica da artéria renal em suínos Stem Cells. 2012 May; 30(5): 1030-1041
[3] A Abumoawad Num ensaio clínico escalonado de Fase 1a, a infusão de células estaminais mesenquimais autólogas para a doença renovascular aumenta o fluxo sanguíneo e a taxa de filtração glomerular, reduzindo simultaneamente os biomarcadores inflamatórios e a pressão arterial Kidney International (2020) 97, 793-804
[4] C Donizetti-Oliveira Tratamento com células estaminais derivadas do tecido adiposo previne a progressão da doença renal Cell Transplantation, Vol. 21, pp. 1727-1741, 2012
[5] S. Amor Inflammation in neurodegenerative diseases Immunology, 129, 154-169
[6] C. Franceschi and J. Campisi Inflamação crónica (Inflammaging) e a sua potencial contribuição para as doenças associadas à idade J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 June;69(S1): S4-S9
[7] Suliman ME, Stenvinkel P. Contribution of Inflammation to Vascular Disease in Chronic Kidney Disease Patients (Contribuição da Inflamação para a Doença Vascular em Pacientes com Doença Renal Crónica). Saudi J Kidney Dis Transpl 2008;19:329-45
[8] A Nguyen, A et al Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 1: Conceitos actuais e revisão da literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179
[9] Guo et al Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 2: Conceitos actuais e revisão da literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188
[10] JK Fraser PhD e S Kesten MD Células Regenerativas Autólogas Derivadas do Adiposo: Uma plataforma para aplicações terapêuticas Cicatrização Avançada de Feridas Tecnologia Cirúrgica Internacional XXIX
