En 2001, un nuevo campo de investigación en ciencias de la salud surgió cuando Patricia Zuk Ph.D., Marc Hedrick, M.D. y otros publicaron un artículo en Ingeniería de tejidos sobre su descubrimiento de que las células madre adultas (células madre mesenquimales, CMM) que reparan los tejidos y órganos enfermos y dañados residen junto con otras células regenerativas en nuestra grasa (tejido adiposo).^[1]

Desde entonces, se han publicado más de 11.000 artículos sobre el tema de las células madre y regenerativas derivadas del tejido adiposo (CMDA). ^{[2] [3] [4]} Un aspecto importante de esa investigación ha sido el beneficio potencial en síntomas, función y calidad de vida que los ADRC pueden tener para los pacientes con Diabetes Mellitus (DM).

Entender la diabetes

Los primeros informes reconocibles de Diabetes mellitus de tipo 1-una afección que se presenta en niños o adultos jóvenes y que puede tener consecuencias potencialmente mortales- apareció a finales del siglo XIX. Curiosamente, hasta la década de 1970 no se reconoció que la DMT1 era una enfermedad autoinmune. La diabetes tipo 1 es una enfermedad crónica en la que el páncreas, una glándula situada en el abdomen, detrás del estómago, no produce suficiente insulina. La insulina impulsa la glucosa (azúcar) hacia las células y modula el metabolismo de las grasas.

El páncreas contiene grupos de células que producen hormonas. Las células alfa producen la hormona glucagónque eleva el nivel de glucosa en la sangre. Las células beta producen la hormona insulinaque reduce el nivel de glucosa. En la diabetes de tipo 1, el sistema inmunitario destruye por error las células beta. Esto hace que el páncreas pierda la capacidad de producir

Diabetes mellitus de tipo 2 (DMT2) es una enfermedad crónica en la que el organismo desarrolla resistencia a la insulina y, como consecuencia, los niveles de azúcar en sangre son muy elevados. En la actualidad también se reconoce ampliamente que la DMT2 tiene un componente autoinmune.^[5]

Los ADRC y la diabetes

Los ADRC son como un equipo biológico de "bomberos, rescate y reparación" altamente personalizado. Esperan tranquilamente una señal de problemas -inflamación- y se dirigen a ese lugar para hacer su trabajo. Los científicos que investigan los tipos celulares contenidos en la población de ADRC han demostrado experimentalmente (en animales pequeños y grandes), así como en estudios clínicos en humanos, que estas células son seguras y han resultado eficaces para mejorar la función de las células beta del páncreas responsables de la secreción de insulina. También se ha demostrado que las células madre derivadas del tejido adiposo (CMDA) reequilibran el sistema inmunitario (inmunomodulación) tras una respuesta inmunitaria anómala de forma más eficaz que las células madre del tejido óseo.^{[6] [7]}

Espiral de degeneración

La inflamación del páncreas puede desencadenarse por factores hereditarios, un traumatismo, una infección, toxinas ambientales, elecciones de estilo de vida (por ejemplo, el abuso del alcohol en adultos), estrés o una combinación de esos malos actores.^[8] Inicialmente, la inflamación aguda es esencial para reparar el organismo y suele durar poco, desapareciendo una vez que se ha producido el proceso de curación. Existe otro tipo de respuesta inflamatoria, a veces denominada inflamación crónica o sistémica, que se vuelve problemática.^[9] La inflamación sistémica es un factor común en las enfermedades del envejecimiento. Esto abarca un amplio espectro de afecciones graves, debilitantes y, en ocasiones, potencialmente mortales, incluida la diabetes.^[10]

La inflamación crónica inicia un proceso vicioso perjudicial. Recluta al sistema inmunitario, que existe para luchar contra las infecciones y otros procesos patológicos, así como para proteger el organismo y contribuir a la curación. Cuando el sistema inmunitario detecta un enemigo, envía tropas de moléculas llamadas "citoquinas" para combatirlo. Cuando este proceso se descontrola, se habla de respuesta inmunitaria inflamatoria.

Una respuesta inflamatoria-inmune equivale a tener un conductor en el asiento trasero que reacciona de forma exagerada de forma crónica mientras te "ayuda" a conducir el coche. Aunque las vías metabólicas específicas de la DMT1 y la DMT2 son diferentes, ambas acaban provocando la muerte de las células beta pancreáticas.^[11] A esto lo llamamos la Espiral de Degeneración.

La Espiral es un marco útil para explorar los factores clave en juego en enfermedades crónicas como la diabetes, aunque cada paso de la degeneración en la Espiral puede variar en términos de gravedad y secuencia de una persona a otra. Del mismo modo, a medida que los factores de la Espiral empeoran progresivamente en los enfermos de diabetes, los daños en los órganos finales también pueden variar. Se sabe que la diabetes provoca la degeneración de muchas partes del cuerpo, desde el cerebro y los ojos hasta el corazón, los riñones, la piel y los nervios, entre otros.

Proceso de reparación

A través de un mecanismo de comunicación entre células denominado señalización paracrina, las ADRC movilizan a las células cercanas para que trabajen de forma más eficiente. Siguiendo con la analogía del "equipo de bomberos, rescate y reparación", los ADRC reclutan células madre inactivas en la región, consiguiendo que vuelvan al trabajo y hagan su parte.

Primero disminuyen la inflamación y las respuestas inmunitarias hiperactivas. Una vez que disminuyen, las células madre y regenerativas aumentan la circulación con el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos, evitan una mayor muerte celular acelerada, disminuyen el tamaño de las cicatrices y regeneran el tejido sano y los nervios. Así es como el cuerpo se cura a sí mismo de forma natural - a veces se necesitan células madre adicionales como refuerzo. A esto lo llamamos el Proceso de Reparación.

En la DMT1, este proceso puede conducir a la regeneración de las células de los islotes, así como a la reparación de los nervios dañados, lo que da lugar a la neuropatía diabética.

Terapia celular AMBROSE para la diabetes

AMBROSE Cell Therapy representa una opción mínimamente invasiva para mejorar los síntomas, la función y la calidad de vida de los pacientes con diabetes.

El enfoque del tratamiento AMBROSE incluye la infusión intravenosa de ADRC para tratar el páncreas a través del mecanismo de localización de las células, así como la inflamación sistémica y la desregulación inmunitaria que se han implicado en esta enfermedad.

Por favor, Contacto para obtener más información sobre el tratamiento, la candidatura y cómo convertirse en paciente.

[1] PA Zuk et al Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies. Tissue Eng 2001

[2]JK Fraser PhD y S. Kesten MD Células regenerativas autólogas derivadas de tejido adiposo: Una plataforma para aplicaciones terapéuticas Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX

[3] A Nguyen, A et al Fracción vascular estromal: ¿Una realidad regenerativa? Parte 1: Conceptos actuales y revisión de la literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179

[4] Guo et al Fracción vascular estromal: ¿Una realidad regenerativa? Parte 2: Conceptos actuales y revisión de la literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188.

[5] Winer, DA, et al, "Las células B promueven la resistencia a la insulina a través de la modulación de las células T y la producción de anticuerpos IgG patógenos". Nature Medicine, Publicado en línea: 17 de abril de 2011

[6] K Timper et al Human adipose tissue derived mesenchymal stem cells differentiate into insulin, somatostatin, and glucagon expressing cells. Biochem Biophys Res Commun 2006; 341: 1135-1140

[7] S M Melief et al Adipose Tissue-Derived Multipotent Stromal Cells Have a Higher Immunomodulatory Capacity Than Their Bone Marrow-Derived Counterparts STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE 2013;2:455-463

[8] M Nygren et al La experiencia de un acontecimiento vital grave aumenta el riesgo de diabetes tipo 1 infantil: el estudio de cohortes prospectivo basado en la población ABIS Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015

[9] S. Amor Inflammation in neurodegenerative diseases Immunology, 129, 154-169

[10] C. Franceschi and J. Campisi Chronic Inflammation (Inflammaging) and Its Potential Contribution to Age-Associated Diseases J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 June;69(S1): S4-S9

[11] Rojas J, et al "Artículo de revisión - Muerte de células beta pancreáticas: Novel Potential Mechanisms in Diabetes Therapy" Journal of Diabetes Research, Volumen 2018, Artículo ID 9601801, 19 páginas.