La historia de RJ
RJ jugó al béisbol, al fútbol, al snowboard y al golf durante su infancia.

"Tuve algunas conmociones cerebrales y latigazos cervicales por el fútbol y algunos accidentes de coche por el camino".

Los problemas de hombro de RJ empezaron en el instituto. Al principio, su médico pensó que se trataba de una tendinitis del bíceps. "Tenía que tomarme un mes de descanso cada año. Nunca me sentía bien".

Un problema llevó a otro. "Cuando tenía 17 años, me reventé la rodilla izquierda corriendo en segunda base. Después de eso, cedía mucho". La resonancia magnética mostró que su fémur se había alargado, pero nunca le había molestado a RJ antes del derrame.

El cirujano ortopédico de RJ afeitó el fémur y limpió la rodilla.... "Después de la operación, hice P.T. Mi rodilla se sentía mejor. Podía correr, pero no caminar cuesta abajo ni subir escaleras".

Dando un salto adelante, antes de su terapia celular AMBROSE, RJ se quejaba de dolor en la rodilla izquierda, chasquidos e incapacidad para bajar escaleras o subir una cuesta. Su rodilla derecha presentaba síntomas de compensación. "Podía correr, pero me dolía", dijo más tarde.

Retomando la historia de RJ: "Volví a jugar al béisbol. Mi hombro se rindió después de los primeros días".

"No aparecía nada en la resonancia magnética ni en las radiografías, pero no podía mover el brazo. Me sometí a una operación exploratoria. El cirujano descubrió que tenía el manguito de los rotadores y el labrum destrozados.

Lo reparó, pero cada temporada se estropeaba", cuenta RJ.

Los médicos denominan manguito rotador a los tendones principales de la articulación del hombro. Los desgarros del manguito rotador son lesiones frecuentes. Los avances quirúrgicos han mejorado las reparaciones del manguito rotador. Pero las tasas de fracaso siguen siendo altas.

En este caso, el desgarro masivo del manguito de los rotadores (MRCT) de RJ causó incapacidad y dolor. Un MRCT precipita un Espiral de degeneración empezando por la inflamación, la respuesta inmunitaria anormal y la falta de riego sanguíneo. Esto conduce a la muerte celular programada (apoptosis), la cicatrización y la degeneración.

El músculo que rodea al manguito de los rotadores se contrae y el cuerpo lo sustituye por tejido adiposo, algo que muchas personas desconocen y que es una de las principales causas del elevado índice de fracaso de las operaciones de hombro.

Cuando el tendón y el músculo se vuelven a unir quirúrgicamente al hueso del hombro, el músculo debilitado no puede soportar las tensiones cotidianas y la zona puede volver a lesionarse.

"Me rompí el manguito de los rotadores y el labrum dos veces más, cada una seguida de otra operación. Ambas operaciones fracasaron. Entre medias, me desgarré los isquiotibiales, me rompí algunos dedos y me fracturé la mano al robar la segunda base", explica.

Las inyecciones de cortisona, el PRP y la fisioterapia no lograron un alivio duradero.

En su último año en la universidad y tras la última operación, su entrenador de béisbol desaconsejó a RJ volver al equipo.

Carga alostática y antirresiliencia.
Sterling y Eyer introdujeron el concepto de alostasis en 1988 como estabilidad a través del cambio. Del griego állos, "otro", "diferente" + stasis, "permanecer quieto". Los investigadores transmitían el concepto de "permanecer estable siendo variable".

Al igual que un marinero mantiene su barco en una quilla uniforme a pesar de las aguas agitadas, los sistemas biológicos del cuerpo mantienen su equilibrio (homeostasis), a pesar de ser sometido a estrés.

Por el contrario, Carga alostática es "el desgaste del cuerpo" acumulado por el estrés repetido o crónico. (Bruce McEwen y Eliot Stellar 1993) Navegar sobre olas altas y rompientes una y otra vez puede causar daños irreparables.

Después de las lesiones deportivas, conmociones cerebrales, cirugías y estrés competitivo de RJ, sus sistemas fisiológicos estaban fallando. Pasó de ser un jugador de béisbol de élite a que su entrenador universitario le dijera que la lista de discapacitados no era una opción viable.

A los 23 años, RJ experimentó síntomas debilitantes más allá de perder su capacidad para lanzar con el brazo derecho y correr por las bases. Dejó de recuperarse. En otras palabras, se produjo una carga alostática.

Línea de base
La constelación de quejas por desgaste de RJ incluía:

• Dolor en el hombro derecho, disminución de la movilidad y rigidez en el hombro izquierdo.
• Codo derecho rígido, hacía chasquidos, codo izquierdo rígido aunque sin dolor, sin chasquidos.
• Brazos bilaterales, reflejos disminuidos con el examen de martillo
• Rodilla derecha, dolor agudo al caminar, fatiga precoz de la rodilla al correr, dolores en tiempo frío.
• Chasquido, crujido y rigidez de la rodilla izquierda por compensación.
• Dificultad para bajar escaleras o declives.
• Parte inferior del cuello: entumecimiento intermitente e irradiación de entumecimiento y hormigueo hacia el brazo.
• Brazo derecho, entumecimiento cerca de la inserción del bíceps superior, constante
• Brazo derecho hasta los dedos (medio y anular), hormigueo, dolor nervioso intermitente

Más preocupante aún, RJ experimentó síntomas de desregulación multisistémica:

• Vértigo, al mirar rápidamente girando la cabeza
• Dolores de cabeza diarios
• Dormir 15 horas al día,
• Despertarse empapado por los sudores nocturnos
• Depresión
• Una tendencia extrema a quedarse dormido (narcolepsia)
• Fatiga crónica

En resumen, la carga alostática estaba por delante 3-2 con las bases llenas en la parte inferior de la 9^th de entrada. Las probabilidades estaban en contra de RJ Las cirugías y los medicamentos le habían fallado. Aunque se lo recomendaron, RJ tuvo la sensatez de evitar los analgésicos y psicofármacos como el Prozac, que podrían haber empeorado la situación.

Afortunadamente, RJ tenía derecho a probar la terapia celular AMBROSE.

Resiliencia asistida por el ADRC
Basándose en abundante bibliografía, AMBROSE planteó la hipótesis de que la terapia basada en ADRC podría aliviar la carga alostática.^{[1] [2] [3]  [4] [5] [6] [7]  [8] [9] [10] [11]}

Además, destacados investigadores del Instituto del Corazón de Texas, la Universidad de Tokio, el Cedar-Sinai y otras prestigiosas instituciones han publicado estudios que avalan el potencial de los ADRC para tratar múltiples enfermedades crónicas. ^{[12] [13] [14] [15] [16]}

El equipo médico personalizó el AMBROSE Protocolo maestro para hacer frente a los singulares retos sanitarios de la RJ.

1. Cosecha de grasa
   Mediante la tecnología de liposucción asistida por agua (WAL) mínimamente traumática, el cirujano plástico certificado de AMBROSE extrajo 580 cc (19 oz) de tejido adiposo. Tras el procedimiento, RJ sólo tomó Tylenol durante unos días.

2. Inyecciones en columna vertebral y articulaciones
   AMBROSE se basó en investigaciones publicadas para tratar la columna cervical y las articulaciones enfermas del paciente con inyecciones de grasa micronizada enriquecida con PRP. ^{[17] [18] [19] [20] [21] [22] [23]}

El especialista en dolor intervencionista de AMBROSE aplicó 61 inyecciones precisas en las jeringuillas bajo control ecográfico en tiempo real:

• Inflamación de la columna cervical (22 inyecciones)
• Hombros y tendones del bíceps artrósicos (8 inyecciones),
• Codos doloridos (3 inyecciones)
• Rodillas dolorosas y con chasquidos (18 inyecciones).

Resultados
Siete meses después, RJ vuelve a jugar al golf, a batear al béisbol, a correr, a bajar pendientes, a levantar pesas y a entrenar al fútbol y al béisbol en el instituto.

Como resultado de compensar su hombro torcido, su codo derecho se convirtió en su mayor problema. "Ahora siento el brazo muy bien: sin dolor, chasquidos ni rigidez". Sin embargo, está volviendo a lanzar la pelota de béisbol, tomándose su tiempo para reconstruir el músculo de su hombro, que está en mal estado.

Tras la operación, sus rodillas se deterioraron. Dice: "Ahora correr no es ningún problema; el dolor agudo y la rigidez han desaparecido. Puedo bajar escaleras y colinas de nuevo. Mis amigos ya no se ríen de mí".

"Mi cuello está mucho mejor. No tengo el entumecimiento ni el hormigueo. No me mareo cuando lo giro hacia un lado. Todavía no he recuperado toda la amplitud de movimiento, pero eso también está mejorando", añade RJ.

3. Infusión ADRC-IV
   RJ recibió 129 millones de ADRC procesadas por el sistema Celution™ con viabilidad celular 92% mediante infusión intravenosa.

Las investigaciones publicadas han establecido que la infusión ADRC-IV reduce la neuroinflamación, mejora el flujo sanguíneo, restaura la función del sistema nervioso autónomo, etc. Los resultados de RJ en el mundo real validan los estudios citados. ^{[24] [25] [26]}

Como apunte, la investigación de nuestro grupo reveló que el sistema Celution supera significativamente al Medikhan, al Tissue Genesis Icellator y a otros sistemas de procesamiento de células adiposas disponibles en el mercado.^{[27] [28]}

IV Resultados
De acuerdo con las publicaciones citadas (y otras), RJ empezó a sentirse mejor poco después de su tratamiento con AMBROSE.

"Ya no me siento deprimida como antes. Soy optimista y tengo más energía. No me despierto empapado en sudor y ahora sólo necesito dormir unas ocho horas. Antes dormía de 12.00 a 14.00 y también hacía una siesta de una hora. Ahora entreno béisbol y fútbol 15 horas al día", informó RJ.

Volvió al gimnasio, reanudó el levantamiento de pesas ligeras y perdió 15 libras, sin cambiar la dieta. RJ añadió: "Hacía al menos dos años que no estaba en tan buena forma".

Los beneficios de la jalea real indican una reducción de la carga alostática y el restablecimiento de la homeostasis multisistémica.

 

RJ no está solo.
Los estudios de investigación han establecido una relación directa entre el aumento de la carga alostática y la mortalidad por cualquier causa. Como era de esperar, los estudios también han relacionado las enfermedades cardiacas, la diabetes, las enfermedades renales, las enfermedades pulmonares, etc. con la carga alostática. Por tanto, más allá de la mala salud de RJ, corría un alto riesgo de empeorar a una edad temprana. ^[29]

Los factores ambientales, psicológicos y de estilo de vida actuales aceleran el tiempo hasta la carga alostática:

• Un estudio del University College de Londres revela La Generación X se enfrenta a más años de mala salud que los Baby Boomers.
• Según una encuesta de la CNBC, casi la mitad de los millennials de más edad padecen al menos una enfermedad crónica..
• Según una encuesta de la American Heart Association, las preocupaciones por la salud pesan más en la Generación Z., grupo de edad de RJ.

Conclusión
 "Los médicos y el equipo del centro quirúrgico fueron los mejores que he tenido. Mi futuro ha pasado de ser sombrío a ser brillante. Agradezco a Matt Feshbach, Director General de AMBROSE, su seguimiento y amistad. Para mí, AMBROSE fue un grand slam", concluyó RJ.

[1] Ghachem, A., Fried, L.P., Legault, V. et al. Evidencia de dos cohortes del síndrome de fragilidad como un estado emergente de desregulación paralela en múltiples sistemas fisiológicos. Biogerontología 22, 63-79 (2021).

[2] Gross, Alden L et al. "Derivación de una medida de desregulación fisiológica multisistémica: Resultados de WHAS y ABC de la salud". Mecanismos de envejecimiento y desarrollo vol. 188 (2020): 111258.

[3] Guidi J, Lucente M, Sonino N, Fava G, A: Carga alostática y su impacto en la salud: A Systematic Review. Psychother Psychosom 2021;90:11-27.

[4] Hirose Y et al. Comparación de los factores tróficos secretados por la fracción vascular estromal derivada de tejido adiposo humano con los de las células estromales/tallos derivados de tejido adiposo en los mismos individuos Cytotherapy, 2018; 20: 589-591.

[5] VL Negenborn et al. Injerto de grasa autóloga como último recurso para el dolor insostenible en una mujer con osteocondromas múltiples Archives of Plastic Surgery Vol. 44 No. 2 March 2017

[6] S Tamburino et al El papel del injerto nanofat en el liquen escleroso vulvar: Un informe preliminar Arch Plast Surg 2016;43:93-95

[7] H Riyat et al Autologous fat grafting for scars, healing and pain: a review Scars, Burns & Healing Volume 3: 1-

[8] T Lopatina et al. (2011) Adipose-Derived Stem Cells Stimulate Regeneration of Peripheral Nerves: El BDNF Secretado Por Estas Células Promueve La Cicatrización Del Nervio Y El Crecimiento De Axones De Novo. PLoS ONE 6(3): e178991

[9] S. Seigo et al, Uncultured adipose-derived regenerative cells promote peripheral nerve regeneration, Journal of Orthopaedic Science, Volume 18, Issue 1,2013, Pages 145-151.

[10] Blaszkiewicz, M., Wood, E., Koizar, S. et al.. Implicación de las células neuroinmunitarias en la inervación adiposa. Mol Med 26, 126 (2020)

[11] F Caviggioli, M.D. Autologous Fat Graft in Postmastectomy Pain Syndrome Plastic and Reconstructive Surgery Agosto 2011

[12] S. Kesten y JK Fraser Autologous Adipose Derived Regenerative Cells: Una plataforma para aplicaciones terapéuticas Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX

[13] Nguyen A et al. Fracción vascular estromal: ¿Una realidad regenerativa? Parte 1: Conceptos actuales y revisión de la literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179.

[14] Guo J et al. Fracción vascular estromal: ¿Una realidad regenerativa? Parte 2: Mecanismos de acción regenerativa Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188.

[15] Al-Ghadban S, Artiles M, Bunnell BA. Adipose Stem Cells in Regenerative Medicine: Looking Forward. Front Bioeng Biotechnol. 2022; 9:837464. Publicado 2022 Ene 13.

[16] J. Willerson y E. Perin Buying New Soul J Am Coll Cardiol. 2012;60(21):2250-2251

[17] Ibrahim, Samir, Rybacka-Mossakowska, Joanna y Michalak, Sławomir. "Injerto de grasa: la elección natural para la cirugía reconstructiva, regenerativa y estética" Medical Journal of Cell Biology, vol.5, no.2, 2017, pp.113-117. https://doi.org/10.1515/acb-2017-0008

[18] Heather Vinet-Jones*,1 & Kevin F Darr El uso clínico de grasa autóloga microfragmentada restaura progresivamente el dolor y la función en la artrosis de hombro Regen.Med. (2020) 15(10), 2153-2161

[19] Striano Rd, Malanga G, Bilbool N, Azatullah K. Refractory shoulder pain with osteoarthritis, and rotator cuff tear, treated with micro-fragmented adipose tissue. J. Orthopaedics Spine Sports Med. 2(1), 14-19 (2018).

[20] Lädermann A, Denard PJ, Burkhart SS. Management of failed rotator cuff repair: a systematic review. J ISAKOS. 2016;1(1):32-37. doi:10.1136/jisakos-2015-000027

[21] Heather Vinet-Jones & Kevin F Darr El uso clínico de grasa autóloga microfragmentada restaura progresivamente el dolor y la función en la osteoartritis de hombro Future Medicine Ltd Regenerative Medicine Volume 15, Issue 10, October 2020, Pages 2153-2161

[22] D.M. Robinson, C. Eng, M. Mitchkash, A.S. Tenforde, J. Borg-Stein Resultados tras la transferencia de grasa adiposa micronizada para la artritis de la articulación glenohumeral y la patología del manguito de los rotadores: una serie de casos de 18 hombros Muscles, Ligaments and Tendons Journal 2020;10 (3)

[23] Itro, A. et al. Why Use Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells in Tendinopathic Patients: A Systematic Review. Pharmaceutics 2022, 14, 1151.

[24] J Rosenstein, J Krum & C Ruhrberg VEGF en el sistema nervioso Organogenesis 6:2, 107-114; abril/mayo/junio 2010; © 2010 Landes Bioscience

[25] Numan MT et al. Terapia con células madre adiposas autólogas para la disfunción del sistema nervioso autónomo en dos pacientes jóvenes. Células madre y desarrollo 2017 26:6, 391-393 

[26] J. Vaquero et al Aumento progresivo del metabolismo cerebral de la glucosa tras la administración intratecal de células estromales mesenquimales autólogas en pacientes con lesión axonal difusa Cytotherapy, 2018; 20: 806-819

[27] A Caplan PhD Mesenchymal Stem Cells J Orthop Res, Vol. 9, No. 5, 1991

[28] Skok M. Mesenchymal stem cells as a potential therapeutic tool to cure cognitive impairment caused by neuroinflammation. World J Stem Cells 2021; 13(8): 1072-1083

[29] P.G. Shiels et al. Marcadores circulantes del envejecimiento y la carga alostática: Un tren lento que viene Medicina Práctica de Laboratorio 7 (2017) 49-5451