В 2006 году группа исследователей из Кореи и Канады написала обзорную статью, в которой рассмотрела ряд исследований стволовых клеток на мелких и крупных животных для лечения травм спинного мозга (SCI). Они отметили потенциал терапии взрослыми стволовыми клетками для улучшения функций у пациентов с SCI. По мере развития исследований, испытания на людях с использованием взрослых стволовых клеток стали дополнительным подтверждением этого тезиса. ^{[1] [2] [3] [4]}

В конце 2019 года клиника Майо опубликовала отчет о случае, когда стволовые клетки из жира пациента (адипозные стволовые клетки или ASCs) были доставлены через спинномозговой канал (интратекально) пациенту, перенесшему инсульт. Однократная процедура привела к значительному улучшению функций и симптомов. Несмотря на то, что речь идет об одном пациенте (отобранном из более крупного исследования), автор говорит о том, что этот "суперреагирующий" пациент может быть полезен и для других людей, страдающих подобным образом. ^[5]

С другой стороны, были также опубликованы положительные результаты исследований клеточной терапии или отчеты о случаях, которые касаются некоторых последующих эффектов, которые могут возникнуть в результате травмы спинного мозга или последующих операций. К числу таких последствий относятся, в частности, уменьшение боли в рубцах и нейропатических болей, а также улучшение работы кишечника, мочевого пузыря и сексуальных функций. ^{[6] [7]}

ADRCs

AMBROSE получает доступ к смешанной популяции стволовых и регенеративных клеток в жировой ткани пациента (жировой ткани). Этот клеточный препарат, получивший клинический класс, называется стволовыми и регенеративными клетками, полученными из жировой ткани (ADRCs). ^[8]

ADRC - это как собственная, индивидуальная пожарная команда. Они спокойно ждут признаков проблемы - воспаления - и затем отправляются на место, чтобы выполнить свою работу. Прибыв на место, они покрывают больную ткань или орган сотнями биологически активных молекул, которые способствуют восстановлению клеток, нервов и тканей. ^[9] О процессе ремонта мы расскажем чуть позже, а сначала немного основ:

Травма спинного мозга

Головной и спинной мозг составляют центральную нервную систему. Сенсорные и двигательные нервные импульсы проходят к головному мозгу и обратно по нервным волокнам, составляющим спинной мозг. Эта длинная структура, похожая на трубку, проходит от основания мозга до нижней части спины (поясницы). Эти пучки нервных волокон надежно окружены костями позвонков. Травма кости позвонка может привести к разрыву или сдавливанию спинного мозга, что может повлиять на ощущения и функции.

Различные степени паралича зависят от места и тяжести повреждения. Потеря нервных клеток (нейронов) может также влиять на речь, дыхание и память в разной степени и в разные моменты времени. Все это зависит от пораженных участков ЦНС, степени нейровоспаления и скорости последующей дегенерации.

SCI After-Effects

Последствия травматического повреждения спинного мозга (SCI), безусловно, значительны и часто катастрофичны. Хотя наблюдатель видит паралич у тех, кто пострадал больше всего, это может означать и боль, и множество других менее очевидных нарушений. Другими словами, последствия SCI не ограничиваются спинным мозгом; как правило, затрагиваются другие части и системы организма.

Спираль дегенерации

Травма, полученная в результате удара по спинному мозгу, приводит к нейровоспалению, которое определяется как хроническое воспаление в центральной нервной системе (ЦНС). Это вызывает чрезмерную реакцию иммунной системы (воспалительно-иммунный ответ), чтобы защитить нервы. К сожалению, это подобно водителю заднего сиденья, который думает, что помогает вам, но вместо этого попадает в аварию. Такая реакция приводит к нарушению кровотока (ишемии) в спинном мозге. Наша ЦНС нуждается в кровотоке, чтобы доставлять к ней кислород и питательные вещества для поддержания здоровья. Без него клетки миелиновой оболочки, изолирующей нервы, отмирают, образуются рубцы, и ЦНС перестает нормально функционировать. Мы называем это спиралью дегенерации.

Процесс ремонта

Другая сторона медали - ADRC, благодаря межклеточной коммуникации, мобилизуют близлежащие клетки, чтобы те вернулись к работе и выполнили свою работу по восстановлению. Это называется "паракринным эффектом".

Сначала ADRC уменьшают воспаление и гиперактивный иммунный ответ. После того как воспаление уменьшилось, они усиливают кровообращение за счет роста новых кровеносных сосудов, предотвращают дальнейшую запрограммированную гибель клеток, уменьшают размер рубца - или, в случае SCI, ремиелинизируют нервы - и восстанавливают. Мы называем это процессом восстановления.

Нейротрофические факторы

Очень актуальным и важным для восстановления SCI является семейство биомолекул, которые можно рассматривать как органическое удобрение для наших нервов. Они называются "нейротрофические факторы (НТФ)". Нейро относится к нервам, а трофические - от древнегреческого τροφικός (trophikós), означающего "относящийся к пище или питанию". НТФ поддерживают рост, выживание и дифференциацию как развивающихся, так и зрелых нервных клеток (нейронов), включая образование новой миелиновой оболочки (ремиелинизацию).

Документально подтверждено, что стволовые клетки, полученные из жировой ткани (ADSC), специфически выделяют нейротрофический фактор роста мозга (BDNF). BDNF способствует заживлению нервов, ремиелинизации и росту аксонов. ^{[10] [11]}

Подводя итог, можно сказать, что ADRC имеют целый ряд потенциальных направлений деятельности, включая, но не ограничиваясь ими:
- Наведение на рубцовые (пораженные) участки
- Уменьшение воспаления спинного мозга
- Дифференциация в нейроны (нейрогенез)
- Способствует поддержанию и восстановлению нервной ткани
- Снижение тяжести заболевания
- Уменьшение демиелинизации
- Ремиелинизация ^{[12] [13] [14]}

Ожидания пациентов

Шкала нарушений ASIA (AIS) варьируется от A до E, где A - полная инвалидизация, а E - нормальная сенсорная и моторная функция. Оценка пациента по шкале AISA является фактором контроля, определяющим ожидания улучшения состояния. Говоря иначе, целью клеточной терапии AMBROSE является улучшение симптомов, функций и качества жизни по сравнению с исходным баллом AIS.

[1] Б.Г. Ким и др Клеточная терапия на основе стволовых клеток при повреждении спинного мозга Клеточная трансплантация, 16(4), 355-364 2007

[2] Mendonça et al. Безопасность и неврологическая оценка после аутологичной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у людей с хроническим повреждением спинного мозга Stem Cell Research & Therapy 2014, 5:126

[3] JW Hur et al. Интратекальная трансплантация аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, для лечения травмы спинного мозга: Испытание на людях. J Spinal Cord Med. 2016;39(6):655-664.

[4] Y Kim et al. Антиоксидантные и противовоспалительные эффекты внутривенно введенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, у собак с острым повреждением спинного мозга Stem Cell Research & Therapy (2015) 6:229

[6] M Bydon et al. Клиническое испытание CELLTOP: Первый отчет об испытании фазы 1 аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, в лечении паралича вследствие травматического повреждения спинного мозга Mayo Clinic Proceedings, Volume 0, Issue 0

[6] GL Nanninga et al. Липофилинг может вызвать регенерацию нерва после предыдущего травматического повреждения: клинический случай с замечательным исходом Eur J Plast Surg (2016) 39:383-386

[7] Пересадка жира в ожоговый рубец облегчает нейропатическую боль благодаря противовоспалительному эффекту в рубце и спинном мозге PLOS ONE Сентябрь 14, 2015

[8] JK Fraser PhD и S. Kesten MD Аутологичные регенеративные клетки, полученные из жировой ткани: Платформа для терапевтического применения Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX

[9] A Caplan PhD МСК: Страж и защитники от травмы J. Cell. Physiol. 231: 1413-1416, 2016.

[10] Разави, Шахназ и др. "Нейротрофические факторы и их влияние на лечение рассеянного склероза". Передовые биомедицинские исследования 4 (2015): 53. PMC. Web. 28 Sept. 2018.

[11] T Lopatina et al. (2011) Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, стимулируют регенерацию периферических нервов: BDNF, секретируемый этими клетками, способствует заживлению нервов и росту аксонов De Novo. PLoS ONE 6(3): e178991

[12]AJ Mothe and CH Tator Advances in stem cell therapy for spinal cord injury J Clin Invest. 2012;122(11) :3824-3834

[13] Азим Хедаятпур, доктор философии и др Продвижение ремиелинизации путем трансплантации жировых мезенхимальных стволовых клеток в купризоновой модели рассеянного склероза. Cell J. 2013; 15(2): 142-151.

[14] S. Seigo et al, Некультивированные регенеративные клетки, полученные из жировой ткани, способствуют регенерации периферических нервов, Journal of Orthopaedic Science, Volume 18, Issue 1, 2013, Pages 145-151