Выбрать страницу

Клеточная терапия AMBROSE - диссертация по заболеваниям почек

Как это обычно бывает в новой области исследований, в 2010 году группа ученых провела исследование на мышах, чтобы проверить потенциальную безопасность и эффективность стволовых и регенеративных клеток, полученных из жировой ткани (ADRCs), для лечения острого заболевания почек.

Результаты оказались положительными: Исследование показало, что ADRC-терапия значительно снизила смертность: 100% мышей, получивших лечение, выжили против 57%, получивших плацебо (контроль), соответственно. Кроме того, у леченных мышей значительно снизился уровень креатинина в сыворотке крови (ключевой маркер здоровья почек) по сравнению с контрольной группой.[1]

Дальнейшие исследования на мелких и крупных животных, а также на людях показали, что терапия взрослыми клетками предотвращает, а в некоторых случаях и обращает вспять прогрессирование заболевания почек. Выделяются два пилотных исследования с использованием культивированных стволовых клеток, полученных из жировой ткани (ADSCs), с применением различных методов доставки:

  • В 2018 году группа из Чили опубликовала положительные результаты внутривенного введения ADSC 6 пациентам с почечной недостаточностью,
  • В 2019 году клиника Майо опубликовала отчет о безопасности и сильных сигналах эффективности после инъекции ADSC в спинномозговые каналы (интратекально) у разных групп пациентов.

В обоих случаях исследователи отмечали уменьшение воспаления, снижение уровня креатинина в сыворотке крови, обратное развитие фиброзного рубца (фиброза) и улучшение кровотока. [2] [3] [4]

Спираль дегенерации
Почечная недостаточность сопровождается дегенеративным процессом, подобным другим хроническим заболеваниям. Травмы, токсины из окружающей среды, нездоровый образ жизни, наследственные факторы или сочетание этих неблагоприятных факторов вызывают воспалительную реакцию. Кратковременное воспаление (острое) необходимо для восстановления организма. Такое воспаление обычно недолговечно, оно исчезает после того, как происходит процесс заживления.

Проблемой становится хроническое системное воспаление.[5]  Системное воспаление, или воспаление, является общим фактором широкого спектра тяжелых, изнурительных, а иногда и угрожающих жизни состояний, включая почечную недостаточность.[6] [7]

В случае дегенеративных заболеваний хроническое воспаление запускает порочный дегенеративный процесс. Это воспаление привлекает к работе иммунную систему, которая существует для борьбы с инфекциями и помощи в выздоровлении. Иммунная система - это военная полиция нашего организма.

Когда иммунные клетки чувствуют врага, они посылают войска молекул, называемых "цитокинами", чтобы дать ему отпор. Но иммунная система может выйти из-под контроля. Сайт аномальный Воспалительно-иммунная реакция - это все равно что водитель на заднем сиденье, который "помогает" вам управлять автомобилем.

Дисрегуляция иммунитета приводит к снижению кровотока (ишемии). Без адекватного кровообращения клетки отмирают, образуются рубцы и фиброз, ткани и органы деградируют.

Мы называем это спиралью вырождения

Spiral of Kidney Degeneration | AMBROSE Cell Therapy

Потеря функции почек связана с воспалением, поражающим фильтрующую систему почек и их мелкие кровеносные сосуды. На ранних стадиях заболевания симптомы обычно отсутствуют. По мере ухудшения функции почек количество и тяжесть симптомов увеличиваются. В конце концов пациенты вынуждены очищать кровь с помощью диализа, который заменяет нормальную работу почек.

Процесс ремонта
С другой стороны медали, ADRCs, благодаря межклеточной коммуникации, мобилизуют близлежащие клетки для более эффективной работы. Эта активность называется паракринным эффектом.

ADRC - это как высокоспециализированная пожарная команда. При повторном введении в кровоток, ткани или органы пожарники направляются к очагам воспаления и высвобождают сотни биологически активных сигнальных молекул. Эти цитокины привлекают резидентные клетки, которые действуют как инженеры-ремонтники в месте повреждения или заболевания. Местные клетки выделяют цитокины, которые уменьшают воспаление и модулируют гиперактивные иммунные реакции. Они также выделяют факторы роста, стимулирующие рост новых кровеносных сосудов. Увеличение притока крови обращает вспять запрограммированную гибель клеток и уменьшает размер рубца. Затем происходит регенерация тканей и нервов. Именно так организм залечивает раны - иногда ему просто необходимо подкрепление.

Мы называем это процессом ремонта.

Известно, что факторы, входящие в спираль, приводят к почечной недостаточности. Клинические испытания при заболеваниях почек показывают, что многочисленные механизмы восстановления ADRCs потенциально могут обратить вспять действие этих факторов. [8] [9] [10]

Резюме
ADRC обладают множеством свойств, которые потенциально полезны для пациентов с заболеваниями почек. ADRC клинического уровня могут быть подготовлены и доставлены в пункт оказания медицинской помощи.

Чтобы узнать о других центрах помощи пожилым людям, см. Почему жировая ткань.
Чтобы узнать, являетесь ли вы кандидатом на клеточную терапию AMBROSE, нажмите здесь.

[1] Z Feng et al Свежие и криоконсервированные, некультивированные стволовые и регенеративные клетки, полученные из жировой ткани, смягчают острое повреждение почек, вызванное ишемией-реперфузией, Нефрология Диализ ТрансплантацияТом 25, Выпуск 12, 1 декабря 2010 г., Стр. 3874-3884

[2] A Eirin et al Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из жировой ткани, улучшают результаты реваскуляризации для восстановления функции почек при атеросклеротическом стенозе почечной артерии у свиней Стволовые клетки. 2012 May; 30(5): 1030-1041

[3] A Abumoawad В эскалационном клиническом исследовании фазы 1a инфузия аутологичных мезенхимальных стволовых клеток при реноваскулярных заболеваниях увеличивает кровоток и скорость гломерулярной фильтрации, снижая при этом биомаркеры воспаления и артериальное давление Kidney International (2020) 97, 793-804

[4] C Donizetti-Oliveira Лечение стволовыми клетками, полученными из жировой ткани, предотвращает прогрессирование почечной болезни Трансплантация клеток, том 21, стр. 1727-1741, 2012

[5] S. Амор Воспаление при нейродегенеративных заболеваниях Иммунология, 129, 154-169

[6] C. Franceschi and J. Campisi Chronic Inflammation (Inflammaging) and Its Potential Contribution to Age-Associated Diseases J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 June;69(S1): S4-S9

[7] Suliman ME, Stenvinkel P. Вклад воспаления в развитие сосудистых заболеваний у пациентов с хронической болезнью почек. Saudi J Kidney Dis Transpl 2008;19:329-45

[8] A Nguyen, A et al Стромальные сосудистые фракции: Регенеративная реальность? Часть 1: Современные концепции и обзор литературы Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179

[9] Guo et al Стромальные сосудистые фракции: Регенеративная реальность? Часть 2: современные концепции и обзор литературы Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188

[10] JK Fraser PhD и S Kesten MD Аутологичные регенеративные клетки, полученные из жировой ткани: Платформа для терапевтического применения Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX

Клеточная терапия AMBROSE

Ваше право на испытание