A pele da gordura

Durante milhares de anos, as pessoas que atualmente seriam consideradas "com excesso de peso" eram admiradas. Ser grande era um sinal de prosperidade e estava associado à fertilidade e à beleza, como demonstram as mulheres pesadas que figuram em importantes obras de arte ao longo de muitos séculos. Só na época contemporânea é que a magreza se tornou moda. Esta mudança cultural pode ter ocorrido, em parte, quando a investigação médica implicou a obesidade num vasto espetro de doenças inflamatórias.

Isso não significa que toda a gordura (medicamente conhecida como tecido adiposo) é mau de qualquer forma. De facto, sabe-se agora que o tecido adiposo é um órgão importante de uma rede complexa, com capacidades regenerativas^{[1] [2]} e participando na regulação de uma variedade de funções biológicas diversas.^[3]

O que é que De que é composta a gordura?

A palavra "adiposo" vem do latim de adeps, adip- "gordura". O tecido adiposo é um tecido conjuntivo frouxo composto por células de gordura (adipócitos). O tecido conjuntivo faz exatamente o que o seu nome indica - liga as coisas no nosso corpo.

Embora a gordura seja o principal componente encontrado no tecido, existem nervos, bem como capilares misturados nesse tecido. O células que residem no revestimento interno desses capilares (endotélio) são as mais relevantes para a terapia celular e são conhecidas como células estaminais e regenerativas derivadas do tecido adiposo (ADRCs).

A decomposição: Células estaminais e regenerativas do tecido adiposo

As células regenerativas da gordura foram descobertas pela primeira vez em 1964 por Martin Rodbell, utilizando uma enzima e uma centrifugadora. A investigação sobre células estaminais adultas deu um salto quântico em 2001, quando Patricia Zuk, doutorada, o Dr. Marc Hedrick e outros que trabalhavam nos laboratórios da UCLA publicaram um artigo na Engenharia de tecidos que discute a sua descoberta de células estaminais mesenquimais (MSCs) e outras células regenerativas na nossa gordura.^[4] Com isso, iniciou-se uma nova era na medicina. Desde a publicação desse artigo seminal, os investigadores publicaram mais de 85.000 documentos sobre células estaminais derivadas do tecido adiposo (ADSCs). Isto representa uma média de 11 novas publicações por dia nos últimos 22 anos. A taxa de publicação acelerou para 36 por dia, quase quatro vezes a média histórica.

Enquanto muitos investigadores de células estaminais isolam e cultivam (em cultura) as células estaminais mesenquimais (MSCs) da medula óssea, do cordão umbilical e de outros tecidos, verificou-se que as células autólogas recém-preparadas (do próprio indivíduo) contêm uma população mista de células estaminais e de outras células regenerativas. É esta população mista que acreditamos ter o maior potencial para melhorar os sintomas, a função e a qualidade de vida dos doentes que sofrem de uma vasta gama de doenças crónicas degenerativas. ^{[5] [6] [7]} Chamamos a esta mistura rica e diversificada de células estaminais e regenerativas derivadas do tecido adiposo (ADRCs).

Existem muitos tipos diferentes de células regenerativas nas ADRCs, incluindo

Células endoteliais (CEs) - Células que revestem o interior de cada vaso sanguíneo e regulam as trocas entre a corrente sanguínea e os tecidos circundantes. Os sinais das células endoteliais organizam o crescimento e o desenvolvimento do tecido conjuntivo (chamado endotélio) que forma as camadas circundantes da parede dos vasos sanguíneos. As CE também revestem os vasos linfáticos que fazem parte do nosso sistema imunitário e compõem a barreira hemato-encefálica, que funciona para proteger o cérebro de substâncias que podem perturbar a função neural.

Células progenitoras endoteliais (EPCs) - Células que desempenham um papel na regeneração do revestimento endotelial dos vasos sanguíneos. Têm também a capacidade de formar vasos sanguíneos estáveis.

Leucócitos - Um tipo de glóbulo branco que circula no sangue e nos fluidos corporais e está envolvido no combate a substâncias estranhas e doenças.

Macrófago (literalmente "grande comedor") - Um tipo de glóbulo branco móvel que limpa o corpo de partículas microscópicas indesejadas, como bactérias e células mortas. Os macrófagos 1 (M1s) são inflamatórios, enquanto os M2s são anti-inflamatórios. As ADRCs têm M2s e também convertem M1s em M2s.

Pericitos - Célula do tecido conjuntivo que "envolve" as células endoteliais que se encontram nos capilares ou noutros pequenos vasos sanguíneos. Pensa-se que os pericitos são células estaminais pré-mesenquimatosas e que regulam a barreira hemato-encefálica.

Células do músculo liso vascular (VSMCs) - Células que constituem as paredes normais dos vasos sanguíneos, proporcionam integridade estrutural e regulam o diâmetro, contraindo e relaxando dinamicamente em resposta a estímulos que afectam o diâmetro dos vasos sanguíneos (e, consequentemente, a pressão arterial).

Células estaminais mesenquimais (MSCs) - São as células básicas do organismo, capazes de se diferenciar (transformar-se) noutros tipos de células e de produzir mais células. A investigação atual diz-nos que os benefícios terapêuticos das MSCs se devem em grande parte ao que estas células fazer (por oposição ao que eles tornar-se) em termos de secreção de substâncias químicas bioactivas essenciais para a reparação.

Traduzir os benefícios terapêuticos

Na presença de uma condição ou doença crónica, as ADRCs têm o poder de pôr em marcha um processo de reparação:

• Reduzir a inflamação
• Modulação das respostas imunitárias anormais
• Estimular o crescimento de novos vasos sanguíneos
• Prevenir a morte celular programada
• Secreção de proteínas e substâncias químicas benéficas necessárias para a reparação
• Reversão da cicatriz
• Regeneração de tecidos saudáveis

As células estaminais adultas de diferentes fontes celulares funcionam para diferentes indicações, incluindo as células estaminais do cordão umbilical e da medula óssea para determinados cancros do sangue. As células estaminais da medula óssea demonstraram ser mais eficazes na terapia celular ortopédica e cardíaca quando utilizadas na meia-idade ou numa idade mais jovem, devido à diminuição do seu número e da sua potência à medida que envelhecemos. Pelo contrário, as ADRC são acessíveis, abundantes e potentes numa fase mais tardia da vida e, por conseguinte, são mais adequadas para as doenças degenerativas relacionadas com a idade.

[1] P Tonnard et al Nanofat Grafting: Investigação Básica e Aplicações Clínicas Cirurgia Plástica e Reconstrutiva outubro de 2013

[2] C Tremolada et al Adipose Mesenchymal Stem Cells and Regenerative Adipose Tissue Graft (LipogemsÔ) for Musculoskeletal Regeneration European Journal of Musculoskeletal Diseases Vol. 3, no. 2, 0-0 (2014) 57

[3] M Cohleo et al Bioquímica do Tecido Adiposo: Um órgão endócrino Arch Med Sci 2013; 9, 2: 191-200

[4] PA Zuk et al Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies (Células multilinhagem do tecido adiposo humano: implicações para terapias baseadas em células). Tissue Eng 2001

[5]JK Fraser PhD e S. Kesten MD Células Regenerativas Autólogas Derivadas do Adiposo: Uma plataforma para aplicações terapêuticas Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX

[6] A Nguyen, A et al Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 1: Conceitos actuais e revisão da literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179

[7] Guo et al Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 2: Conceitos actuais e revisão da literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188