Existem muitas fontes de células estaminais, mas nem todas são iguais. Na AMBROSE, depois de ter analisado estas diferentes fontes e as suas funções, o nosso interesse centra-se nas células estaminais adultas que se encontram no tecido adiposo (gordura).

As células estaminais e regenerativas derivadas do tecido adiposo (ADRC) são cientificamente validadas como sendo mais acessíveis, abundantes e potentes do que as populações de células estaminais da medula óssea e do sangue do cordão umbilical. Têm também uma mistura vantajosa de tipos de células para salvar, reparar e regenerar tecidos, órgãos e sistemas danificados - incluindo os sistemas vascular, imunitário, autonómico e endócrino (hormonas) - do nosso corpo. Além disso, os factores de declínio da produção e da potência relacionados com a idade que se verificam na medula óssea não são observados na ADRCS. ^{[1] [2] [3]}

O que é uma célula estaminal?

O termo célula estaminal A teoria da evolução apareceu pela primeira vez na literatura científica há cerca de 150 anos, nos trabalhos do eminente biólogo alemão Ernst Haeckel (Haeckel, 1868). Haeckel, um dos principais apoiantes da teoria da evolução de Darwin, desenhou uma série de árvores ramificadas para representar a evolução dos organismos por descendência de antepassados comuns e chamou a estas árvores ''Stammba ̈ ume'' (em alemão, árvores genealógicas ou ''árvores de caule''). Neste contexto, Haeckel utilizou o termo "Stammzelle" (célula estaminal, em alemão) para descrever estas células como as células mais básicas do nosso corpo e a partir das quais todas as outras células se desenvolvem.

Células estaminais embrionárias

As células estaminais embrionárias (CTE) - das quais existem entre 50 e 150 - são células de desenvolvimento, o que significa que se desenvolvem em todas as linhas celulares do nosso corpo e que essas células se replicam. São designadas por "células estaminais totipotentes", sendo as únicas capazes de dar origem a todos os tipos de células necessárias ao desenvolvimento de um embrião num corpo completamente formado.

As CTE podem desenvolver-se em cada um dos mais de 200 tipos de células do corpo adulto quando recebem a estimulação suficiente e necessária para um tipo de célula específico, mas a sua utilização suscita preocupações éticas e médicas. Por este motivo, foram objeto de apenas um pequeno número de ensaios em seres humanos e a sua utilização é ilegal em quase todos os países desenvolvidos, incluindo os EUA.

Células estaminais adultas

• Células estaminais hematopoiéticas - Células estaminais formadoras de células sanguíneas que se encontram na medula óssea e no tecido e sangue do cordão umbilical
• Células estaminais mesenquimais (MSCs) - Células estaminais reparadoras que se encontram em todos os tecidos do corpo, mais abundantemente na nossa gordura.

A expressão "células estaminais adultas" é motivo de alguma confusão, uma vez que estas são as células com que nascemos. Tanto os adultos como as crianças possuem as mesmas células estaminais "adultas". Assim, um nome mais exato e descritivo para estas células poderia ser "células de reparação", pois é essa a sua função num corpo completamente desenvolvido. As células estaminais adultas não fazem crescer um novo coração, cérebro ou ossos - o seu objetivo é manter o que já temos em bom estado de conservação.

A história da investigação sobre células estaminais adultas começou nos anos 50, quando os investigadores descobriram que a medula óssea contém pelo menos dois tipos de células estaminais. A primeira população, designada por células estaminais hematopoiéticas (HSC), forma todos os tipos de células sanguíneas do corpo. As HSCs constituem aproximadamente 99,9% das células estaminais da medula óssea e, como são células estaminais formadoras de sangue, são utilizadas no tratamento de cancros do sangue. As células estaminais do sangue do cordão umbilical também são praticamente todas HSCs e foram aprovadas para utilização no tratamento de cancros do sangue.^[4] Existem células estaminais no tecido do cordão umbilical mas, como são em pequeno número por grama, é necessário cultivá-las num prato (cultura).

A segunda população encontrada na medula óssea é a das células estaminais mesenquimais (MSC).

A origem do conceito de célula estaminal "mesenquimal" remonta às experiências pioneiras de Tavassoli e Crosby na década de 1960.^[5] Em 1991, o Prof. Arnold Caplan da Case-Western University nomeou o MSC. ^[6] De acordo com uma pesquisa na Medline, existem atualmente mais de 49 000 artigos publicados sobre as MSC e estas foram utilizadas em mais de 700 ensaios clínicos. Em 2016, o Dr. Caplan, em MSCs - A Sentinela e a Segurança da Lesão^[7]  propuseram mudar o nome das células estaminais mesenquimais para "células sinalizadoras medicinais" devido à sua função de reparação através da comunicação célula-a-célula ou do "efeito parácrino".

As MSC são células estaminais não produtoras de células sanguíneas que se encontram em todos os tecidos do nosso corpo. Constituem uma proporção rara da população da medula óssea e podem diferenciar-se em células ósseas, cartilagíneas e adiposas. A investigação inicial sobre células estaminais adultas centrou-se na fonte da medula óssea, mas surgiu um problema fundamental: A quantidade e a potência das células estaminais da medula óssea diminuem com a idade e na presença de doenças crónicas.

Vantagens do tecido adiposo

A gordura é mais do que parece. Enquanto muitos investigadores se concentram apenas nas MSC encontradas na medula óssea, na gordura, no cordão umbilical, na placenta, na polpa dentária, etc., na gordura elas não são como o vocalista de uma banda cuja música é enriquecida e melhorada pelos cantores de apoio e pelos outros músicos. Existem muitos outros tipos de células na gordura que trabalham em conjunto, e chamamos-lhes "células regenerativas".

O tecido adiposo funciona como um reservatório protegido de células estaminais e regenerativas ao longo da vida. Os estudos que utilizaram células mononucleares da medula óssea (BMNCs) para a medula óssea encontraram uma queda acentuada na eficácia após os 62 anos de idade.^[8]

Outra vantagem da gordura como fonte de células reside no facto de existirem até 2500 vezes mais MSC num grama de tecido adiposo do que num grama de medula óssea. ^[9]

As células regenerativas derivadas da gordura foram descobertas pela primeira vez em 1964 por Martin Rodbell que, utilizando uma enzima e uma centrifugadora, conseguiu libertar uma população mista de células do tecido adiposo de um rato. A investigação sobre as células estaminais adultas deu um salto quântico em 2001, quando Patricia Zuk, doutorada, o Dr. Marc Hedrick e outros que trabalhavam nos laboratórios da UCLA, publicaram um artigo na revista Tissue Engineering em que discutiam a sua descoberta de que as células estaminais mesenquimais (MSCs) residem juntamente com outras células regenerativas na nossa gordura.^[10] Começava assim uma nova era na medicina.

Células diferentes, trabalhos diferentes

As células estaminais adultas provenientes de diferentes fontes celulares funcionam para diferentes indicações, incluindo determinados cancros do sangue para as células estaminais da medula óssea e do cordão umbilical. As células estaminais da medula óssea demonstraram ser mais eficazes na terapia celular ortopédica e cardíaca em doentes de meia-idade ou mais jovens, devido à diminuição do seu número e potência à medida que envelhecemos. Por outro lado, as ADRC são acessíveis, abundantes e potentes numa fase mais tardia da vida e, por conseguinte, são mais promissoras para as doenças degenerativas relacionadas com a idade.

[1] A Nguyen, A et al Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 1: Conceitos actuais e revisão da literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179

[2]Guo et al Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 2: Conceitos actuais e revisão da literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188

[3]JK Fraser PhD e S Kesten MD Células Regenerativas Autólogas Derivadas do Adiposo: Uma plataforma para aplicações terapêuticas Cicatrização Avançada de Feridas Tecnologia Cirúrgica Internacional XXIX

[4]C Dessels et al Factores que influenciam a indústria das células estaminais do sangue do cordão umbilical: Um cenário de tratamento em evolução Células estaminais Medicina translacional abril de 2018

[5]Tavassoli M, Crosby WH. Transplante de medula para locais extramedulares. Science. 1968;161:54-56.

[6] A. I. Caplan, Mesenchymal stem cells, Journal of Orthopaedic Research, vol. 9, no. 5, pp. 641-650, 1991

[7] A.I. Caplan MSCs - The Sentinel and Safe-Guards of Injury J. Cell. Physiol. 231: 1413-1416, 2016. 2015 Wiley Periodicals, Inc

[8] J Willerson e E Perin Comprando Nova Alma Jornal do Colégio Americano de Cardiologia. 2012;60(21):2250-2251.

[9] PC Baer Células estromais/estaminais mesenquimais derivadas do tecido adiposo: Uma atualização do seu fenótipo in vivo e in vitro. Mundo J Stem Cells 2014

[10] PA Zuk et al Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies (Células multilinhagem do tecido adiposo humano: implicações para terapias baseadas em células). Tissue Eng 2001