O controlo da dor é, desde há muito, uma questão importante para a medicina, cuja história remonta aos tempos antigos. Os primeiros médicos egípcios, chineses e persas começaram por considerar a dor como uma manifestação puramente emocional e não como uma manifestação dos sentidos físicos. Diferentes teorias sobre a expressão e a perceção da dor evoluíram ao longo dos anos, mas só em 1924 é que o termo "neuropatia" foi utilizado pela primeira vez para descrever uma doença dos nervos. Atualmente, estima-se que mais de 20 milhões de pessoas nos EUA sofram de alguma forma de neuropatia.

A investigação realizada na última década demonstrou que as células estaminais e regenerativas derivadas do tecido adiposo (ADRC) são eficazes na promoção da reparação dos nervos e, por conseguinte, têm potencial para ajudar a melhorar os sintomas, a função e a qualidade de vida dos doentes com lesões nervosas nos braços e mãos, pernas, pés e pele. ^{[1] [2] [3]}

Os cientistas que investigaram as ADRCs referiram que esta população mista de células reduz a inflamação, reequilibra o sistema imunitário, restaura o fluxo sanguíneo e regenera tecidos, nervos e órgãos. Através de múltiplas actividades biológicas, estas células têm sido utilizadas de forma segura e eficaz numa vasta gama de doenças, incluindo o tratamento da neuropatia. As ADRCs são como ter uma "equipa de bombeiros, salvamento e reparação" biológica personalizada que reside naturalmente no nosso corpo. Aguardam calmamente por um sinal de problema - inflamação - e depois dirigem-se para esse local para fazer o seu trabalho. ^{[4] [5] [6]}

Danos nos nervos

A dor neuropática resulta de lesões no próprio sistema nervoso. É frequentemente lancinante, eléctrica ou ardente, mas é possível qualquer tipo de dor. Infelizmente, também é mais provável que conduza a dor crónica: os nervos não se curam bem por si próprios. A inflamação de todo o sistema é um fator chave no processo de doença das neuropatias.^[7] Os efeitos da neuropatia dependem do tipo de nervos que afectam. Muitas neuropatias afectam os três tipos de nervos.

Neuropatia motora prejudica o movimento dos músculos sob controlo consciente, como os utilizados para andar, agarrar coisas ou falar.

Neuropatia sensorial altera a forma como sentimos o toque leve, a temperatura, a posição do corpo ou a dor de um corte.

Neuropatia autonómica interrompe o controlo automático dos órgãos para regular coisas como a digestão dos alimentos, a respiração e as funções do coração e das glândulas.

Causas da neuropatia

Danos físicos é a causa mais comum de lesão de um único nervo. Os acidentes e as cirurgias podem esticar, esmagar, inchar ou comprimir os nervos periféricos.

Diabetes é a principal causa de polineuropatia e pode afetar os nervos sensoriais, motores e autonómicos.

Má circulação sanguínea para os nervos diminui o fornecimento de oxigénio e resulta em nervos danificados.

Doenças auto-imunes sistémicas (de todo o corpo)As doenças neuropáticas, em que o sistema imunitário ataca por engano vários tecidos do próprio corpo, podem ter como alvo os nervos. Por exemplo, a síndrome de Sjögren, o lúpus e a artrite reumatoide podem causar dor neuropática.

Infecções e vírus como o vírus varicela-zoster (que causa a varicela e as telhas), o vírus do Nilo Ocidental, o citomegalovírus e o herpes simples têm como alvo as fibras sensoriais, causando ataques de dor aguda e semelhante a um relâmpago. A doença de Lyme, uma infeção bacteriana transmitida por picadas de carraças, pode causar uma série de sintomas neuropáticos. As doenças auto-imunes que atacam apenas os nervos são frequentemente desencadeadas por agentes infecciosos, como acontece na síndrome de Guillain-Barré, na polineuropatia desmielinizante inflamatória crónica e na neuropatia motora multifocal.

Medicamentos podem causar neuropatia, nomeadamente os medicamentos de quimioterapia para o cancro.

Toxinas químicas podem ter como alvo o sistema nervoso, como os insecticidas e os solventes, ou metais pesados como o chumbo, o mercúrio e o tálio.

Infelizmente, um grande número de neuropatias são idiopáticosem causa conhecida. Vários novos relatórios mostram agora provas de anomalias dos nervos periféricos em doentes com fibromialgia que podem contribuir para a sua dor crónica.^[8]

Desmielinização - Remielinização

A neuropatia é uma doença neuro-inflamatória em que o sistema imunitário ataca o isolamento (revestimento de mielina) dos nervos do SNP, levando à desmielinização.^[9] A bainha de mielina é semelhante à ideia de revestir um fio elétrico com isolamento para proteger o metal por baixo dele. Um nervo sem revestimento de mielina transmite o impulso nervoso elétrico muito lentamente, de forma defeituosa ou não o transmite de todo.

Estudos demonstraram que as células estaminais derivadas do tecido adiposo têm o potencial de remielinizar os nervos desmielinizados associados à neuropatia e a outras doenças desmielinizantes.^{[10] [11]}

Resposta inflamatória-imune

A inflamação aguda pode ser desencadeada por um traumatismo, uma infeção, produtos químicos, toxinas ambientais, escolhas de estilo de vida (por exemplo, fumar), factores hereditários ou qualquer combinação destes ou de outros factores. Este tipo de inflamação é essencial para a reparação do organismo e, normalmente, é de curta duração, desaparecendo após o processo de cura.

A inflamação só é problemática quando se prolonga, tornando-se crónica, e afecta todo o corpo, tornando-se sistémica. A inflamação crónica e sistémica é frequentemente uma via final comum da neuropatia.^[12] A inflamação sistémica é um fator comum nas doenças do envelhecimento - o que abrange um amplo espetro de condições graves, debilitantes e, por vezes, potencialmente fatais.^[13]

Uma resposta inflamatória inicia um processo vicioso e prejudicial. Recruta o sistema imunitário, que existe para combater as infecções e outros processos de doença, para ajudar à cura. As células do sistema imunitário (células imunitárias) estão lá para proteger o corpo. Quando sentem o inimigo, enviam tropas de moléculas chamadas "citocinas" para o combater. Quando este processo fica fora de controlo, designa-se por resposta inflamatória-imune.

A resposta imunitária é equivalente a ter um condutor no banco de trás que está cronicamente a exagerar enquanto o "ajuda" a conduzir o seu carro. A resposta imunitária leva à redução do fluxo sanguíneo (isquemia). Sem uma boa circulação, as células morrem. Na neuropatia, isto provoca a degeneração da bainha de mielina, o que leva à formação de cicatrizes no seu lugar. Chamamos a isto a Espiral de Degeneração.

Processo de reparação

Através de um mecanismo de comunicação célula a célula conhecido como efeito parácrino, as ADRCs mobilizam as células vizinhas para trabalharem de forma mais eficiente.

Ao recrutar "reparadores" adicionais no local (células estaminais residentes) para voltarem ao trabalho e fazerem a sua parte, as ADRCs reúnem uma equipa alargada e trabalham primeiro para diminuir a inflamação e as respostas imunitárias hiperactivas. Assim que a condução no banco de trás diminui, continuam o seu trabalho aumentando a circulação com o crescimento de novos vasos sanguíneos, prevenindo mais morte celular, diminuindo o tamanho da cicatriz e, finalmente, a regeneração de tecidos e nervos saudáveis.

Este é o processo natural de cura do corpo, que por vezes precisa apenas de reforços. Chamamos a isto o Processo de Reparação.

Moléculas bioactivas

As ADRCs emitem centenas de moléculas bioactivas que abordam os efeitos complexos no sistema nervoso periférico, bem como noutros tecidos e órgãos que são afectados pela neuropatia ou que a causam. Muito relevante e importante para a PN é uma família de biomoléculas que poderíamos considerar como um fertilizante orgânico para os nossos nervos. Estas chamam-se factores neurotróficos (NTFs). (Neuro-, relativo a nervo; –trófico, do grego antigo τροφικός [trophikós], que significa "relativo a alimentos ou nutrição").

Os NTFs apoiam o crescimento, a sobrevivência e a diferenciação das células nervosas em desenvolvimento e maduras (neurónios), incluindo o novo revestimento de mielina. Foi demonstrado que as células estaminais derivadas do tecido adiposo libertam o fator de crescimento neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), que promove a cicatrização e o crescimento dos nervos. ^{[14] [15] [16] [17]}

Terapia celular AMBROSE para a neuropatia

A terapia celular AMBROSE representa uma opção minimamente invasiva para melhorar os sintomas, a função e a qualidade de vida dos doentes com neuropatia. O protocolo AMBROSE inclui uma abordagem de tratamento duplo para a neuropatia, que aborda tanto os nervos profundos como os superficiais. A dor local do nervo é tratada através da injeção nos lados dos feixes neurovasculares (perineural) sob orientação de ultra-sons.

Por favor contactar-nos para obter mais informações sobre o tratamento, a candidatura e a forma de se tornar um doente.

[1] T. Lopatina et al. (2011) As células estaminais derivadas do tecido adiposo estimulam a regeneração dos nervos periféricos: BDNF Secreted by These Cells Promotes Nerve Healing and Axon Growth De Novo. PLoS ONE 6(3): e17899

[2] JY Zhou et al Células estaminais mesenquimais para o tratamento da neuropatia diabética: um longo e árduo caminho desde a bancada até à clínica Cell Death Discovery (2016) 2, e16055

[3] R Zhang, JM Rosen. O papel das células estaminais indiferenciadas derivadas do tecido adiposo na reparação dos nervos periféricos. Res. Regeneração Neural 2018;13:757-63

[4] JK Fraser PhD e S. Kesten MD Células Regenerativas Autólogas Derivadas do Adiposo: Uma plataforma para aplicações terapêuticas Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX

[5] A Nguyen, A et al Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 1: Conceitos actuais e revisão da literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179

[6] Guo et al Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 2: Conceitos actuais e revisão da literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188

[7] R Pop-Busui et al Inflamação como um alvo terapêutico para neuropatias diabéticas Curr Diab Rep. 2016 março; 16(3): 29

[8] AL Oaklander et al Evidência objetiva de que a polineuropatia de pequenas fibras está subjacente a algumas doenças atualmente rotuladas como fibromialgia. DOR: novembro de 2013 - Volume 154 - Número 11 - p 2310-2316

[9] A Ellis, D.L.H. Bennett Neuroinflammation and the generation of neuropathic pain, British Journal of Anaesthesia, Volume 111, Número 1, 2013, Páginas 26-37

[10] A Hedayatpour et al. Promoção da remielinização por transplante de células estaminais mesenquimais adiposas num modelo de cuprizona de esclerose múltipla. Cell J. 2013; 15(2): 142-151

[11] N Ghasemi Efeitos terapêuticos das células estaminais mesenquimais derivadas do tecido adiposo no processo de remielinização em doenças desmielinizantes inflamatórias Journal of Histology & Histopathology 2015

[12] S. Amor Inflammation in neurodegenerative diseases Immunology, 129, 154-169

[13] C. Franceschi and J. Campisi Inflamação crónica (Inflammaging) e a sua potencial contribuição para as doenças associadas à idade J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 June;69(S1): S4-S9

[14] Razavi, Shahnaz et al. "Neurotrophic Factors and Their Effects in the Treatment of Multiple Sclerosis" (Factores neurotróficos e seus efeitos no tratamento da esclerose múltipla). Investigação biomédica avançada 4 (2015): 53. PMC. Web. 28 de setembro de 2018.

[15] J. K. Huang et al Regeneração da mielina na esclerose múltipla: Targeting. Células estaminais endógenas, Sociedade Americana de Neuroterapêutica Experimental, Inc. 2011

[16] T Lopatina et al. (2011) Adipose-Derived Stem Cells Stimulate Regeneration of Peripheral Nerves: BDNF Secreted by These Cells Promotes Nerve Healing and Axon Growth De Novo. PLoS ONE 6(3): e178991

[17] S. Seigo et al, Uncultured adipose-derived regenerative cells promote peripheral nerve regeneration, Journal of Orthopaedic Science, Volume 18, Issue 1,2013, Pages 145-151