Provenientes da própria gordura, as células estaminais e regenerativas derivadas do tecido adiposo (ADRC) são uma população diversificada de células que, através de múltiplas actividades, têm o potencial de ajudar a melhorar os sintomas urinários e a dor pélvica que prejudicam a qualidade de vida dos homens que sofrem de sintomas de aumento da próstata, disfunção erétil (DE) e doença de Peyronie.

A inflamação sistémica crónica e de baixo nível (inflamação) está relacionada com as principais doenças degenerativas relacionadas com a idade.^[1] A inflamação crónica pode afetar toda e qualquer parte do corpo. De facto, as doenças com uma causa inflamatória local e/ou envolvimento de inflamação sistémica conduzem frequentemente a outras doenças crónicas graves. As pessoas com Síndrome Metabólica (que envolve doenças cardiovasculares, acidentes vasculares cerebrais, diabetes tipo 2 e outros factores de risco, incluindo hiperplasia benigna da próstata [BPH, ou próstata aumentada] e DE) são bem conhecidas por terem os seus corpos num estado pró-inflamatório.^[2] Uma concentração elevada de fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) - proteínas que promovem a inflamação - também tem sido associada à Síndrome Metabólica.

A espiral da degeneração

Uma resposta inflamatória pode ser desencadeada por um traumatismo, uma infeção, toxinas ambientais, obesidade, escolhas de estilo de vida (por exemplo, fumar), factores hereditários ou uma combinação destes maus actores. As células do sistema imunitário (células imunitárias) estão lá para proteger o corpo. Quando sentem o inimigo, enviam tropas de moléculas sinalizadoras chamadas "citocinas" pró-inflamatórias para combater os maus actores. Esta inflamação inicial (aguda) é essencial para a reparação do organismo e, normalmente, é de curta duração, desaparecendo após o processo de cura. Quando este processo se descontrola, designa-se por resposta inflamatória-imune, desencadeando uma inflamação crónica.

É a inflamação crónica que dá início a um processo degenerativo vicioso. Uma resposta inflamatória-imune hiperactiva é o mesmo que ter um condutor no banco de trás que está cronicamente a reagir de forma exagerada enquanto o "ajuda" a conduzir o seu carro. Isto leva a uma redução do fluxo sanguíneo (isquemia). Sem uma boa circulação, as células morrem, formam-se cicatrizes, os tecidos e os órgãos degeneram. Chamamos a isto a Espiral da Degeneração.

A Espiral é uma estrutura muito relevante para compreender o processo prejudicial e os efeitos da HBP e outros problemas que afectam a saúde dos homens. A hipertensão arterial, a diabetes, as doenças cardíacas, as doenças renais crónicas e as lesões nervosas causadas pela cirurgia da próstata e pela radiação são algumas das condições físicas que podem causar a DE. Para que os medicamentos convencionais para a DE funcionem, as vias do sistema nervoso têm de estar intactas, o que muitas vezes não é o caso.

Para além da resposta inflamatória-imune subjacente, o comprometimento do fornecimento de sangue ao trato urinário inferior relacionado com a idade é importante no desenvolvimento da HBP e da DE. O dano vascular pode causar isquemia crónica e, assim, ser um fator que contribui para a progressão da doença da HBP e da DE.^{[3] [4]} Como explicado anteriormente, a isquemia leva à morte celular e à fibrose, que podem resultar em DE, disfunção da bexiga e doença de Peyronie.

Processo de reparação

Os ADRCs são como ter o seu próprio corpo de bombeiros personalizado. Esperam calmamente por um sinal de problema - inflamação - e depois deslocam-se ao local para fazer o seu trabalho.

Através da comunicação célula a célula, conhecida como sinalização parácrina, as ADRCs mobilizam as células vizinhas para trabalharem de forma mais eficiente. Por outras palavras, as ADRCs recrutam reparadores no local (células estaminais residentes) para voltarem ao trabalho e fazerem a sua parte.

Como uma equipa alargada, começam por diminuir a inflamação e as respostas imunitárias hiperactivas. Assim que a condução no banco de trás diminui, aumentam a circulação com o crescimento de novos vasos sanguíneos, previnem mais morte celular (apoptose), diminuem o tamanho da cicatriz e regeneram tecidos e nervos saudáveis. É assim que o corpo se cura naturalmente, por vezes só precisa de reforços.

Chamamos a isto o Processo de Reparação. Envolve os múltiplos mecanismos de ação necessários para reequilibrar a inflamação sistémica e o sistema imunitário. O fluxo sanguíneo é restaurado, a morte celular programada é evitada e a cicatriz é revertida.

Estudos em animais demonstraram que a terapia com células estaminais para a disfunção erétil pode regenerar nervos, músculos e tecido vascular.^{[5] [6]} A segurança do tratamento com células estaminais próprias (autólogas) foi estabelecida por estudos de fase 1.^[7] Os receptores de células estaminais demonstraram melhorias na DE.^[8]

A par da DE, a incontinência urinária é uma consequência comum do tratamento do cancro da próstata. Depois de estabelecida a eficácia em modelos animais, um estudo de injeção local de ADRCs demonstrou segurança e eficácia em homens que apresentavam disfunção urinária após radiação pélvica.^[9]

Na doença de Peyronie, a curvatura do pénis resulta da formação de placas fibrosas, semelhantes a cicatrizes, nos tecidos moles. A resolução das cicatrizes é um efeito bem documentado das células estaminais em modelos animais da doença.^{[10] [11]} No entanto, as substâncias cicatrizantes naturais segregadas pelas células estaminais e o efeito bioquímico de mensagem das células sobre as células vizinhas também desempenham um papel importante.^[12] Estudos em humanos demonstraram que a terapia com células estaminais pode diminuir e eliminar as placas na doença de Peyronie.^[13] Muitos investigadores consideram que o tratamento da doença de Peyronie com ADRCs é uma terapia viável, segura e potencialmente eficaz.^[14]

Terapia celular AMBROSE para a saúde do homem

Em resumo, a Espiral de Degeneração está envolvida na progressão dos sintomas da HBP, da DE e da doença de Peyronie. No entanto, os homens podem agora beneficiar potencialmente da terapia celular AMBROSE utilizando as ADRCs e o processo de reparação que estas iniciam.

De importância crucial, uma vez que estas células provêm de nós e têm o objetivo inato de reparar, têm um perfil de segurança notável - especialmente em comparação com medicamentos, cirurgia e dispositivos.

A AMBROSE utiliza duas preparações biológicas nos seus protocolos:

• ADRCs libertadas do tecido por centrifugação com uma enzima para Infusão intravenosa.
• ADRCs residentes em tecido adiposo limpo e micronizado (tADRCs) enriquecidas com plasma rico em plaquetas (PRP) para serem guiadas por ultra-sons, injecções diretas no períneo, a área entre o ânus e o escroto. Isto proporciona um trajeto seguro para a próstata. ^{[15] [16]}

A terapia celular AMBROSE representa uma opção minimamente invasiva para os homens que lutam contra os sintomas de aumento da próstata, DE e doença de Peyronie. Por favor contactar-nos para obter mais informações sobre o tratamento, a candidatura e a forma de se tornar um doente.

[1] T.K Howcroft et al O papel da inflamação nas doenças relacionadas com a idade AGING, janeiro de 2013, Vol. 5 No 1

[2] JH Fowke, T Koyama, O Fadare, PE Clark Does Inflammation Mediate the Obesity and BPH Relationship? An Epidemiologic Analysis of Body Composition and Inflammatory Markers in Blood, Urine, and Prostate Tissue, and the Relationship with Prostate Enlargement and Lower Urinary Tract Symptoms. PLoS ONE 11(6): e0156918 (2016)

[3] A Berger et al O dano vascular como fator de risco para a hiperplasia benigna da próstata e a disfunção erétil BJU International 96, 107 3 - 107 8 (2005)

[4] A.P. Berger et al Resistência vascular na próstata avaliada por ultrassonografia com Doppler colorido: a hiperplasia benigna da próstata é uma doença vascular? BJU International, 98: 587-590. (2007)

[5] Gu X1, Shi H, Matz E, Zhong L, Long T, Clouse C, Li W, Chen D, Chung H, Murphy S, Yoo J, Lin G, Lue T, Atala A, Jackson J, Zhang Y. Efeito terapêutico a longo prazo da terapia celular na melhoria da função erétil em um modelo de rato com lesão neurovascular pélvica. BJU Int. 2018 Nov 30.

[6] Al Demour S, Jafar H, Adwan S, et al.: Segurança e potencial efeito terapêutico de duas injecções intracavernosas de células estaminais mesenquimais derivadas da medula óssea autóloga em doentes diabéticos com disfunção erétil: Um ensaio clínico de fase I de rótulo aberto. Urol Int. 2018;101(3):358-65

[7] Protogerou V, Michalopoulos E, Mallis P, Gontika I, Dimou Z, Liakouras C, Stavropoulos-Giokas C, Kostakopoulos N, Chrisofos M, Deliveliotis C. Administration of Adipose Derived Mesenchymal Stem Cells and Platelet Lysate in Erectile Dysfunction: Um estudo piloto num único centro. Bioengineering (Basel). 2019 Mar 5;6(1). pii: E21

[8] Associação Europeia de Urologia. "Células estaminais demonstram restaurar a capacidade de ereção em homens com disfunção erétil". ScienceDaily, 27 de março de 2017.

[9] Choi JY, Kim TH, Yang JD, Suh JS, Kwon TG. Terapia de Injeção de Células Regenerativas Derivadas do Adiposo para Incontinência Pós-Prostatectomia: Um estudo clínico de fase I. Yonsei Med J. 2016 Sep;57(5):1152-8

[10] Castiglione F, Hedlund P, Van der Aa F, et al. A injeção intratúnica de células estaminais derivadas de tecido adiposo humano previne a fibrose e está associada a uma melhor função erétil num modelo de rato da doença de Peyronie. Eur Urol 2013; 63: 551-560

[11] Gokce A, Abd Elmageed ZY, Lasker GF, et al. Injeção intratúnica de células estaminais derivadas de tecido adiposo geneticamente modificado com interferão humano α-2b para tratamento da disfunção erétil num modelo de fibrose da túnica albugínea em ratos. J Sex Med 2015; 12: 1533-1544

[12 Lin CS, Lue TF. Células estaminais derivadas do tecido adiposo: terapia através de acções parácrinas. In: Hayat MA, editor. (ed.) Stem cells and cancer stem cells. Vol 4 Nova Iorque, NY: Springer, 2012, pp.203-216

[13] Levy JA, Marchand M, Iorio L, et al. Efeitos do tratamento com células estaminais em pacientes humanos com doença de peyronie. J Am Osteopath Assoc 2015; 115: e8-e13

[14] Krzastek SC, Bopp J, Smith RP, Kovac JR. Avanços recentes na compreensão e gestão da disfunção erétil. F1000Res. 2019;8:F1000 Faculty Rev-102. Publicado em 25 de janeiro de 2019. doi:10.12688/f1000research.16576.1

[15] V Cervelli, P Gentile, B De Angelis, et al Aplicação de fração vascular estromal melhorada e enxerto de gordura misturado com PRP em úlceras pós-traumáticas das extremidades inferiores. StemCells 20116:103-11.

[16] M Tobita et al Células estaminais mesenquimais derivadas do tecido adiposo e plasma rico em plaquetas: métodos de transplante de células estaminais que aumentam o carácter estaminal Stem Cell Research & Therapy (2015) 6:215