Em 2001, surgiu um novo campo de investigação em ciências da saúde quando Patricia Zuk Ph.D., Marc Hedrick, M.D. e outros publicaram um artigo na Engenharia de tecidos discutindo a sua descoberta de que as células estaminais adultas (células estaminais mesenquimais, MSCs) que reparam tecidos e órgãos doentes e danificados residem, juntamente com outras células regenerativas, na nossa gordura (tecido adiposo).^[1]

Desde essa publicação, foram publicados mais de 11 000 artigos sobre o tema das células estaminais e regenerativas derivadas do tecido adiposo (ADRCs). ^{[2] [3] [4]} Um aspeto importante dessa investigação tem sido o potencial benefício em termos de sintomas, função e qualidade de vida que as ADRCs podem ter para os doentes com Diabetes Mellitus (DM).

Compreender a diabetes

Os primeiros relatos reconhecíveis de Diabetes Mellitus tipo 1-uma doença que se apresenta em crianças ou adultos jovens e que pode ter consequências potencialmente fatais-apareceu no final do século XIX. Curiosamente, só na década de 1970 é que a DMT1 foi reconhecida como uma doença autoimune. A diabetes tipo 1 é uma doença crónica em que o pâncreas, uma glândula que se encontra no abdómen atrás do estômago, não produz insulina em quantidade suficiente. A insulina conduz a glucose (açúcar) para as células e modula o metabolismo das gorduras.

O pâncreas contém grupos de células que produzem hormonas. As células alfa produzem a hormona glucagonque aumenta o nível de glucose no sangue. As células beta produzem a hormona insulinaque baixa o nível de glucose. Na diabetes tipo 1, o sistema imunitário do organismo destrói por engano as células beta. Isto faz com que o pâncreas perca a capacidade de produzir

Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) é uma doença crónica em que o organismo desenvolve resistência à insulina, o que faz com que os níveis de açúcar no sangue se tornem muito elevados. Atualmente, reconhece-se também que a DMT2 tem uma componente autoimune.^[5]

ADRCs e Diabetes

As ADRCs são como ter uma equipa biológica altamente personalizada de "bombeiros, salvamento e reparação". Esperam calmamente por um sinal de problema - inflamação - e dirigem-se para esse local para fazer o seu trabalho. Os cientistas que investigam os tipos de células contidas na população de ADRC demonstraram experimentalmente (em pequenos e grandes animais), bem como em estudos clínicos em humanos, que estas células são seguras e têm sido eficazes na melhoria da função das células beta do pâncreas responsáveis pela secreção de insulina. Foi também demonstrado que as células estaminais derivadas do tecido adiposo (ADSC) reequilibram o sistema imunitário (imunomodulação) após uma resposta imunitária anormal de forma mais eficaz do que as células estaminais do osso^{[6] [7]}

Espiral de Degeneração

A inflamação no pâncreas pode ser desencadeada por factores hereditários, um traumatismo, uma infeção, toxinas ambientais, escolhas de estilo de vida (por exemplo, abuso de álcool em adultos), stress ou uma combinação destes factores.^[8] Inicialmente, a inflamação aguda é essencial para a reparação do organismo e, normalmente, é de curta duração, desaparecendo após o processo de cura. Existe um outro tipo de resposta inflamatória, por vezes denominada inflamação crónica ou sistémica, que se torna problemática.^[9] A inflamação sistémica é um fator comum nas doenças do envelhecimento. Esta abrange um amplo espetro de doenças graves, debilitantes e, por vezes, potencialmente fatais, incluindo a diabetes.^[10]

A inflamação crónica inicia um processo prejudicial vicioso. Recruta o sistema imunitário, que existe para combater infecções e outros processos de doença, bem como para proteger o corpo e ajudar à cura. Quando o sistema imunitário detecta um inimigo, são enviadas tropas de moléculas chamadas "citocinas" para o combater. Quando este processo fica fora de controlo, designa-se por resposta inflamatória-imune.

Uma resposta inflamatória-imune é equivalente a ter um condutor no banco de trás que está cronicamente a reagir de forma exagerada enquanto o "ajuda" a conduzir o seu carro. Embora as vias metabólicas específicas sejam diferentes para a DM1 e a DM2, ambas acabam por promover a morte das células beta pancreáticas.^[11] Chamamos a isto a Espiral da Degeneração.

A Espiral é uma estrutura útil para explorar os factores-chave em jogo nas doenças crónicas, como a diabetes, embora cada passo da degeneração na Espiral possa variar em termos de gravidade e sequência de pessoa para pessoa. Do mesmo modo, à medida que os factores da espiral se agravam progressivamente nas pessoas com diabetes, os danos nos órgãos finais também podem variar. Sabe-se que a diabetes causa degeneração em muitas áreas do corpo, desde o cérebro e os olhos até ao coração, rins, pele, nervos e muito mais.

Processo de reparação

Através de um mecanismo de comunicação entre células denominado sinalização parácrina, as ADRC mobilizam as células vizinhas para que estas trabalhem de forma mais eficiente. Para continuar com a analogia "bombeiros, equipa de salvamento e reparação", as ADRCs recrutam células estaminais inactivas na região, fazendo com que voltem ao trabalho e cumpram a sua parte.

Primeiro, diminuem a inflamação e as respostas imunitárias hiperactivas. Assim que a condução no banco de trás diminui, as células estaminais e regenerativas aumentam a circulação com o crescimento de novos vasos sanguíneos, previnem a morte celular acelerada, diminuem o tamanho das cicatrizes e regeneram tecidos e nervos saudáveis. É assim que o corpo se cura naturalmente - por vezes são necessárias células estaminais adicionais como reforço. Chamamos a isto o Processo de Reparação.

No DM1, este processo pode levar à regeneração das células das ilhotas, bem como à reparação dos nervos que foram danificados, levando à neuropatia diabética.

Terapia celular AMBROSE para a diabetes

A terapia celular AMBROSE representa uma opção minimamente invasiva para melhorar os sintomas, a função e a qualidade de vida dos pacientes com diabetes.

A abordagem de tratamento da AMBROSE inclui a infusão intravenosa de ADRCs para tratar o pâncreas através do mecanismo de homing das células, bem como a inflamação sistémica e a desregulação imunitária que têm sido implicadas nesta doença.

Por favor contactar-nos para obter mais informações sobre o tratamento, a candidatura e a forma de se tornar um doente.

[1] PA Zuk et al Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies (Células multilinhagem do tecido adiposo humano: implicações para terapias baseadas em células). Tissue Eng 2001

[2]JK Fraser PhD e S. Kesten MD Células Regenerativas Autólogas Derivadas do Adiposo: Uma plataforma para aplicações terapêuticas Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX

[3] A Nguyen, A et al Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 1: Conceitos actuais e revisão da literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179

[4] Guo et al Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 2: Conceitos actuais e revisão da literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188

[5] Winer, DA, et al, "As células B promovem a resistência à insulina através da modulação das células T e da produção de anticorpos IgG patogénicos". Nature Medicine, Publicado online: 17 de abril de 2011

[6] K Timper et al As células estaminais mesenquimais derivadas do tecido adiposo humano diferenciam-se em células que expressam insulina, somatostatina e glucagon. Biochem Biophys Res Commun 2006; 341: 1135-1140

[7] S M Melief et al As células estromais multipotentes derivadas do tecido adiposo têm uma maior capacidade imunomoduladora do que as suas homólogas derivadas da medula óssea STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE 2013;2:455-463

[8] M Nygren et al A experiência de um acontecimento grave na vida aumenta o risco de diabetes tipo 1 na infância: o estudo de coorte prospetivo de base populacional ABIS Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015

[9] S. Amor Inflammation in neurodegenerative diseases Immunology, 129, 154-169

[10] C. Franceschi and J. Campisi Inflamação crónica (Inflammaging) e a sua potencial contribuição para as doenças associadas à idade J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 June;69(S1): S4-S9

[11] Rojas J, et al "Artigo de revisão - Morte de células beta pancreáticas: Novos mecanismos potenciais na terapia do diabetes" Journal of Diabetes Research, Volume 2018, Artigo ID 9601801, 19 páginas.