Biodistribuição de células estaminais adultas

Células estaminais mesenquimais

Em 1991, o Professor Arnold Caplan publicou o artigo seminal, Mesenchymal Stem Cells (MSCs). Nesse artigo, descreveu as MSC como tendo a capacidade de se diferenciar e auto-renovar em vários tipos de tecidos, bem como em neurónios e vasos sanguíneos. ^[1] Por outras palavras, são "multipotentes", o que significa que podem produzir mais do que um tipo de célula especializada do corpo, mas não todos os tipos. A diferenciação e a auto-renovação são as caraterísticas únicas necessárias para que uma célula seja uma célula estaminal.

Na introdução do artigo, chamou às MSC "a base para o aparecimento de uma nova tecnologia terapêutica de reparação autónoma das células" (sublinhado nosso). A sua investigação incansável obteve o apoio alargado de centenas de outros cientistas. De facto, de acordo com um PubMed Em termos de pesquisa, existem atualmente mais de 160 000 artigos publicados que abordam as MSC. Este vasto corpo de literatura conduziu a um amplo consenso sobre a forma como estas células reparadoras migram para os tecidos e órgãos doentes e os reparam. A ciência também progrediu no sentido de compreender como as MSCs restauram a função normal dos nossos sistemas vascular, imunitário e endócrino (hormonal).

A investigação progrediu ainda mais para incluir uma apreciação da forma como as MSC fazem o seu trabalho (e levou a uma proposta de novo nome para elas). Mais tarde falaremos mais sobre o novo nome; primeiro, eis a história de fundo.

Biodistribuição

Desde os primórdios da investigação sobre as MSC, os cientistas têm procurado determinar a melhor rota de distribuição. Tal como no planeamento do percurso mais eficiente através de uma cidade labiríntica (como Londres), querem que as nossas células estaminais se mantenham afastadas de becos sem saída, ruas de sentido errado e percursos tortuosos. Os investigadores também reconhecem que alguns percursos podem ser mais arriscados do que outros - mesmo que pareçam mais eficientes de acordo com o mapa, por exemplo, injetar diretamente células estaminais no cérebro ou no olho.

Mas há um novo ângulo no processo de planeamento que é cada vez mais apreciado pelos investigadores: O papel subjacente que a inflamação sistémica de baixo nível (inflamação) desempenha na doença crónica e o potencial das células estaminais para a acalmar. Mais tarde falaremos mais sobre a inflamação; primeiro, como é que as MSC fazem o seu trabalho?

Mecanismos de ação

O mecanismo de ação (MOA) refere-se à forma como as nossas células estaminais (ou medicamentos) produzem o seu efeito. No caso das MSCs, os seus MOAs são análogos aos dos bombeiros: Reagem a um alarme de incêndio - ou seja, a um sinal inflamatório - e dirigem-se para a sua origem. As MSCs têm sido chamadas de "guardiãs da inflamação". ^[2] Quando chegam ao local do incêndio, libertam centenas de moléculas de sinalização bioactivas chamadas "citocinas". As citocinas activam as células locais da vizinhança para que façam o seu trabalho. Esta comunicação célula-a-célula é chamada de efeito parácrino.

Em suma, desde a publicação do artigo inovador do Dr. Caplan, os investigadores verificaram que o homing e o efeito parácrino são os papéis centrais das MSCs no processo de reparação. Por isso, o Prof. Caplan propôs a alteração do nome para "Células de Sinalização Medicinal". ^[3]

Estudos de Biodistribuição

Os estudos de biodistribuição estabeleceram que as células estaminais adultas administradas por via intravenosa migram através dos pulmões e "estacionam" aí ("efeito de primeira passagem") - e depois seguem em frente. (Existe alguma confusão quanto ao facto de o efeito de primeira passagem ser uma "rua sem saída", mas basta dizer que a investigação estabeleceu que não é esse o caso). ^{[4] [5] [6]}

À medida que continuam a sua missão de combater a inflamação e reparar o corpo, viajam através do sistema vascular e dos órgãos até ao baço, o nosso maior órgão imunitário. De seguida, passam pelo sistema linfático.

O sistema linfático, que corre paralelamente ao sistema vascular, é uma parte essencial do sistema imunitário. Transporta a linfa (um líquido transparente que contém um elevado número de um tipo de glóbulos brancos chamados linfócitos). Os linfócitos combatem as infecções e destroem as células danificadas ou anómalas. São abundantes na população mista de células acedidas do nosso tecido adiposo para terapias celulares.

Estudos de Biodistribuição

Um estudo bem concebido sobre a infusão intravenosa de células estaminais adultas em babuínos acompanhou a migração. O gráfico abaixo mostra a distribuição para todos os principais órgãos internos do corpo. ^[7]

Além disso, num estudo de terapia celular cardíaca, os investigadores do Texas Heart Institute e do MD Anderson seguiram as células estaminais injectadas no coração de porcos. Também descobriram que as MSCs viajaram através do sistema de vasos sanguíneos até ao baço e depois continuaram a mover-se através dos linfáticos. ^[8]

Como nota lateral, para que não se desvalorize o potencial de reparação das células autónomas, um estudo realizado em ratos revelou que as células estaminais adultas administradas por via sistémica podiam reparar danos na córnea induzidos quimicamente - sem que as MSC fossem aplicadas diretamente na córnea. ^[9]

Resumo
Para mais informações sobre o motivo pelo qual a AMBROSE acede às MSC e a outras células regenerativas do seu tecido adiposo, leia Porquê o tecido adiposo. Ligando isto ao nosso Áreas de concentração e O nosso protocoloAs ADRCs, administradas por via intravenosa, têm o potencial de chegar a todos os órgãos principais e iniciar um processo de reparação.