A história de RJ
RJ jogou basebol, futebol, snowboard e golfe enquanto crescia.

"Tive algumas concussões e lesões cervicais do futebol e alguns acidentes de viação pelo caminho."

Os problemas de ombro de RJ começaram no liceu. Inicialmente, o seu médico pensou que se tratava de uma tendinite do bíceps. "Tinha de tirar um mês de férias todos os anos. Nunca me sentia bem."

Um problema levou a outro. "Quando tinha 17 anos, rebentei o joelho esquerdo a correr na segunda base. Depois disso, ele cedia muito." A ressonância magnética mostrou que o seu fémur se tinha alongado, mas nunca tinha incomodado RJ antes do derrame.

O cirurgião ortopédico de RJ raspou o fémur e limpou o joelho. "Depois da cirurgia, fiz fisioterapia e senti o joelho melhor. Conseguia correr, mas não conseguia andar em descidas ou escadas."

Antes da sua terapia celular AMBROSE, RJ queixava-se de dores no joelho esquerdo, estalidos e incapacidade de descer escadas ou subir uma colina. O joelho direito apresentava sintomas de compensação. "Conseguia correr, mas doía-me", disse mais tarde.

Retomando a história de RJ: "Voltei a jogar basebol. O meu ombro cedeu após os primeiros dias".

"Não aparecia nada na ressonância magnética e na radiografia, mas eu não conseguia mexer o braço. Fui submetido a uma cirurgia exploratória. O cirurgião verificou que a minha coifa dos rotadores e o labrum estavam desfeitos.

Ele consertou-o, mas depois, em todas as estações, ele avariava", conta RJ.

Os médicos referem-se aos principais tendões da articulação do ombro como a coifa dos rotadores. As rupturas da coifa dos rotadores são lesões comuns. Os avanços na cirurgia melhoraram as reparações da coifa dos rotadores. Mas as taxas de insucesso continuam elevadas.

Neste caso, a rutura maciça da coifa dos rotadores (MRCT) de RJ causou incapacidade e dor. Uma MRCT precipita uma Espiral de Degeneração começando com inflamação, resposta imunitária anormal e falta de fluxo sanguíneo. Isto leva à morte celular programada (apoptose), à formação de cicatrizes e à degeneração.

Desconhecido para muitas pessoas e uma das principais razões pelas quais as cirurgias ao ombro têm uma taxa de insucesso tão elevada, o músculo à volta da coifa dos rotadores encolhe e o corpo substitui-o por tecido adiposo.

Quando o tendão e o músculo são finalmente reinseridos cirurgicamente no osso do ombro, o músculo enfraquecido não consegue suportar as tensões diárias e a área pode voltar a lesionar-se.

"Rasguei a coifa dos rotadores e o labrum mais duas vezes, cada uma delas seguida de outra cirurgia. Ambas as cirurgias falharam. Pelo meio, rasguei um tendão, parti alguns dedos e fracturei a mão quando roubava a segunda base", disse.

As injecções de cortisona, o PRP e a fisioterapia não conseguiram proporcionar um alívio duradouro.

No último ano da faculdade e após a última cirurgia, o seu treinador de basebol desencorajou RJ a regressar à equipa.

Carga Alostática e Anti-resiliência.
Sterling e Eyer introduziram o conceito de alostase em 1988 como estabilidade através da mudança. Do grego állos, "outro", "diferente" + stasis, "estar parado". Os investigadores estavam a transmitir o conceito de "permanecer estável sendo variável".

Tal como um marinheiro mantém o seu barco numa quilha equilibrada apesar das águas agitadas, os sistemas biológicos do corpo mantêm o seu equilíbrio (homeostasia), apesar de ser submetido a stress.

Em contrapartida, Carga alostática é "o desgaste do corpo" acumulado pelo stress repetido ou crónico. (Bruce McEwen e Eliot Stellar 1993) Navegar repetidamente sobre ondas altas e quebradiças pode causar danos irreparáveis.

Após as lesões desportivas de RJ, concussões, cirurgias e stress competitivo, os seus sistemas fisiológicos estavam a falhar. Passou de um jogador de basebol de elite a ser informado pelo seu treinador universitário de que a lista de deficientes não era uma opção viável.

Aos 23 anos, RJ apresentava sintomas debilitantes, para além de ter perdido a capacidade de lançar com o braço direito e de percorrer as bases. Deixou de se recuperar. Por outras palavras, a carga alostática instalou-se.

Linha de base
A constelação de queixas de desgaste do RJ incluía:

• Dor no ombro direito, diminuição da mobilidade e rigidez no ombro esquerdo.
• Cotovelo direito rígido, com ruídos de estalidos, cotovelo esquerdo rígido, mas sem dor, sem estalidos
• Braços bilaterais, diminuição dos reflexos ao exame do martelo
• Joelho direito, dor aguda ao caminhar, fadiga precoce do joelho ao correr, dores com o tempo frio.
• Estalidos, estalidos e rigidez no joelho esquerdo devido à compensação
• É difícil descer as escadas ou descer as escadas.
• Parte inferior do pescoço - dormência intermitente e irradiação de dormência e formigueiro para o braço
• Braço direito, dormência perto da inserção superior do bíceps, constante
• Braço superior direito até aos dedos (médio e anelar), formigueiro, dor nervosa intermitente

Mais preocupante, RJ apresentava sintomas de desregulação multissistémica:

• Vertigens, ao olhar rapidamente e ao virar a cabeça
• Dores de cabeça diárias
• Dormir 15 horas por dia,
• Acordar encharcado de suores noturnos
• Depressão
• Uma tendência extrema para adormecer (narcolepsia)
• Fadiga crónica

Em suma, a carga alostática estava a ganhar por 3-2 com as bases carregadas na parte inferior da 9^th no início. As probabilidades estavam contra RJ As cirurgias e os medicamentos tinham-lhe falhado. Embora recomendado, RJ teve o bom senso de evitar analgésicos e psicotrópicos como o Prozac, que poderiam ter piorado a situação.

Felizmente, RJ tinha o direito de experimentar a terapia celular AMBROSE.

Resiliência assistida pelo ADRC
Com base na literatura abundante, o AMBROSE formulou a hipótese de que a terapia baseada na ADRC poderia aliviar a carga alostática.^{[1] [2] [3]  [4] [5] [6] [7]  [8] [9] [10] [11]}

Além disso, investigadores de renome do Texas Heart Institute, da Universidade de Tóquio, do Cedar-Sinai e de outras instituições respeitadas publicaram estudos que apoiam o potencial das ADRC para tratar várias doenças crónicas. ^{[12] [13] [14] [15] [16]}

A equipa médica personalizou o Protocolo Mestre AMBROSE para enfrentar os desafios de saúde específicos do RJ.

1. Colheita de gordura
   Utilizando a tecnologia minimamente traumática de lipoaspiração assistida por água (WAL), o cirurgião plástico certificado pela AMBROSE retirou 580 ccs (19 oz) de tecido adiposo. Após o procedimento, RJ relatou ter usado apenas Tylenol durante alguns dias.

2. Injecções na coluna e nas articulações
   A AMBROSE baseou-se em investigação publicada para tratar a coluna cervical do doente e as articulações doentes com injecções de gordura micronizada enriquecida com PRP. ^{[17] [18] [19] [20] [21] [22] [23]}

O especialista em dor intervencionista da AMBROSE, com formação na especialidade, administrou 61 injecções precisas sob orientação de ultra-sons em tempo real nas RJ:

• Coluna cervical inflamada (22 injecções)
• Ombros artríticos e tendões do bíceps (8 injecções),
• Cotovelos doridos (3 injecções)
• Joelhos dolorosos e com estalidos (18 injecções).

Resultados
Sete meses depois, RJ está a jogar golfe, a balançar o taco de basebol novamente, a correr, a caminhar em declives, a levantar pesos e a treinar futebol e basebol no liceu.

Como resultado da compensação do ombro magoado, o cotovelo direito tornou-se o seu maior problema. "O meu braço sente-se muito bem agora - sem dores, estalidos ou rigidez." Ele está a lançar a bola de basebol novamente, no entanto, leva o seu tempo a reconstruir o seu músculo do ombro descondicionado.

Depois da operação ao joelho, os joelhos deterioraram-se. Ele diz: "Correr não é problema agora; a dor aguda e a rigidez desapareceram. Posso descer escadas e subir colinas novamente. Os meus amigos já não se riem de mim".

"O meu pescoço está muito melhor. Já não tenho a dormência e os formigueiros. Não fico tonto quando o viro para o lado. Ainda não recuperei toda a amplitude de movimentos, mas isso também está a melhorar", acrescentou RJ

3. Infusão ADRC-IV
   O RJ recebeu 129 milhões de ADRCs processadas pelo sistema Celution™ com viabilidade de células 92% através de infusão IV.

A investigação publicada estabeleceu que a infusão de ADRC-IV reduz a neuroinflamação, melhora o fluxo sanguíneo, restabelece a função do sistema nervoso autónomo, etc. Os resultados do RJ no mundo real validam os estudos citados. ^{[24] [25] [26]}

Para além disso, a investigação do nosso grupo revelou que o sistema Celution tem um desempenho significativamente superior ao do Medikhan, do Tissue Genesis Icellator e de outros sistemas de processamento de células adiposas disponíveis no mercado.^{[27] [28]}

IV Resultados
De acordo com as publicações citadas (e outras), RJ começou a sentir-se melhor pouco tempo depois do tratamento com AMBROSE.

"Já não me sinto deprimido como antes. Sou otimista e tenho mais energia. Não acordo encharcado de suor e agora só preciso de cerca de oito horas de sono. Costumava dormir das 12:00 às 14:00 e dormir uma hora de sesta também. Agora treino basebol e futebol 15 horas por dia", relatou RJ.

Voltou para o ginásio, retomou o levantamento de pesos ligeiros e perdeu 5 kg - sem qualquer alteração na dieta. RJ acrescentou: "Há pelo menos dois anos que não estava em tão boa forma".

Os benefícios da RJ indicam uma redução da carga alostática e o restabelecimento da homeostasia multissistémica.

 

RJ não está sozinho.
Estudos de investigação estabeleceram uma ligação direta entre o aumento da carga alostática e a mortalidade por todas as causas. Sem surpresa, os estudos também relacionaram doenças cardíacas, diabetes, doenças renais, doenças pulmonares, etc., com a carga alostática. Assim, para além da saúde precária de RJ, ele corria um risco elevado de piorar numa idade jovem. ^[29]

Os factores ambientais, psicológicos e de estilo de vida actuais estão a acelerar o tempo até à carga alostática:

• Um estudo da University College of London revela A geração X enfrenta mais anos de doença do que os Baby Boomers.
• De acordo com uma sondagem da CNBC, quase metade dos millennials mais velhos tem pelo menos uma doença crónica.
• De acordo com um inquérito da Associação Americana do Coração, as preocupações com a saúde pesam mais na Geração Z, grupo etário do RJ.

Conclusão
 "Os médicos e a equipa do centro cirúrgico foram os melhores que já tive. O meu futuro passou de sombrio a brilhante. Agradeço ao Matt Feshbach, Diretor Executivo da AMBROSE, pelo seu acompanhamento e amizade. Para mim, a AMBROSE foi um grand slam", concluiu RJ.

[1] Ghachem, A., Fried, L.P., Legault, V. et al. Evidências de duas coortes para a síndrome da fragilidade como um estado emergente de desregulação paralela em múltiplos sistemas fisiológicos. Biogerontologia 22, 63-79 (2021).

[2] Gross, Alden L et al. "Derivation of a measure of physiological multisystem dysregulation: Results from WHAS and health ABC". Mecanismos de envelhecimento e desenvolvimento vol. 188 (2020): 111258.

[3] Guidi J, Lucente M, Sonino N, Fava G, A: Allostatic Load and Its Impact on Health: Uma revisão sistemática. Psychother Psychosom 2021;90:11-27.

[4] Hirose Y et al. Comparação dos factores tróficos segregados da fração vascular estromal derivada do tecido adiposo humano com os das células estromais/estaminais derivadas do tecido adiposo nos mesmos indivíduos Cytotherapy, 2018; 20: 589-591

[5] VL Negenborn et al. Enxerto de gordura autóloga como último recurso para dor insustentável numa mulher com múltiplos osteocondromas Arquivos de Cirurgia Plástica Vol. 44 N.º 2 março de 2017

[6] S Tamburino et al O papel do enxerto de nanofat em líquen escleroso vulvar: Um relatório preliminar Arch Plast Surg 2016;43:93-95

[7] H Riyat et al Enxerto autólogo de gordura para cicatrizes, cicatrização e dor: uma revisão Cicatrizes, queimaduras e cicatrização Volume 3: 1-

[8] T Lopatina et al. (2011) Adipose-Derived Stem Cells Stimulate Regeneration of Peripheral Nerves: BDNF Secreted by These Cells Promotes Nerve Healing and Axon Growth De Novo. PLoS ONE 6(3): e178991

[9] S. Seigo et al, Uncultured adipose-derived regenerative cells promote peripheral nerve regeneration, Journal of Orthopaedic Science, Volume 18, Issue 1,2013, Pages 145-151

[10] Blaszkiewicz, M., Wood, E., Koizar, S. et al. O envolvimento de células neuroimunes na inervação adiposa. Mol Med 26, 126 (2020)

[11] F Caviggioli, M.D. Autologous Fat Graft in Postmastectomy Pain Syndrome Plastic and Reconstructive Surgery (Enxerto de gordura autóloga na síndrome da dor pós-mastectomia) agosto de 2011

[12] S. Kesten e JK Fraser Células Regenerativas Autólogas Derivadas do Adiposo: Uma Plataforma para Aplicações Terapêuticas Cicatrização Avançada de Feridas Tecnologia Cirúrgica Internacional XXIX

[13] Nguyen A et al. Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 1: Conceitos actuais e revisão da literatura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179

[14] Guo J et al. Fração vascular estromal: Uma realidade regenerativa? Parte 2: Mecanismos de ação regenerativa Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188

[15] Al-Ghadban S, Artiles M, Bunnell BA. Adipose Stem Cells in Regenerative Medicine (Células estaminais adiposas em medicina regenerativa): Looking Forward. Front Bioeng Biotechnol. 2022; 9:837464. Publicado em 2022 Jan 13.

[16] J. Willerson and E. Perin Buying New Soul J Am Coll Cardiol. 2012;60(21):2250-2251

[17] Ibrahim, Samir, Rybacka-Mossakowska, Joanna e Michalak, Sławomir. "Enxerto de gordura - a escolha natural para cirurgia reconstrutiva, regenerativa e estética" Medical Journal of Cell Biology, vol.5, no.2, 2017, pp.113-117. https://doi.org/10.1515/acb-2017-0008

[18] Heather Vinet-Jones*,1 & Kevin F Darr A utilização clínica de gordura autóloga micro-fragmentada restaura progressivamente a dor e a função na osteoartrite do ombro Regen.Med. (2020) 15(10), 2153-2161

[19] Striano Rd, Malanga G, Bilbool N, Azatullah K. Dor refractária no ombro com osteoartrite e rutura da coifa dos rotadores, tratada com tecido adiposo micro-fragmentado. J. Orthopaedics Spine Sports Med. 2(1), 14-19 (2018).

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[21] Heather Vinet-Jones & Kevin F Darr A utilização clínica de gordura autóloga micro-fragmentada restaura progressivamente a dor e a função na osteoartrite do ombro Future Medicine Ltd Regenerative Medicine Volume 15, Número 10, outubro de 2020, Páginas 2153-2161

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[23] Itro, A. et al. Porquê utilizar células estaminais mesenquimais derivadas do tecido adiposo em doentes tendinopáticos: Uma revisão sistemática. Pharmaceutics 2022, 14, 1151.

[24] J Rosenstein, J Krum & C Ruhrberg VEGF no sistema nervoso Organogenesis 6:2, 107-114; abril/maio/junho 2010; © 2010 Landes Bioscience

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[26] J. Vaquero et al Aumento progressivo do metabolismo da glicose no cérebro após a administração intratecal de células estromais mesenquimais autólogas em pacientes com lesão axonal difusa Cytotherapy, 2018; 20: 806-819

[27] A Caplan PhD Mesenchymal Stem Cells J Orthop Res, Vol. 9, No. 5, 1991

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