Thérapie cellulaire AMBROSE - Thèse sur les maladies rénales
Comme c'est généralement le cas dans un nouveau domaine de recherche, en 2010, un groupe de chercheurs a mené une étude sur des souris pour tester la sécurité et l'efficacité potentielles des cellules souches et régénératives dérivées de l'adipeuse (ADRC) dans le traitement de l'insuffisance rénale aiguë.
Les résultats ont été positifs : L'étude a démontré que la thérapie ADRC réduisait considérablement la mortalité, avec 100% des souris traitées qui ont survécu contre 57% qui ont reçu le placebo (contrôles), respectivement. De même, les souris traitées présentaient des taux de créatinine sérique (marqueur clé de la santé des reins) nettement inférieurs à ceux des souris témoins.[1]
D'autres études menées sur de petits animaux, de gros animaux et des humains ont démontré que la thérapie cellulaire adulte prévenait, et dans certains cas inversait, la progression de la maladie rénale. Deux études pilotes utilisant des cellules souches dérivées de l'adipeuse (CSDA) cultivées et employant des méthodes d'administration différentes se distinguent :
- En 2018, un groupe chilien a publié des résultats positifs concernant l'administration par voie intraveineuse de CDAA à six patients souffrant d'insuffisance rénale,
- En 2019, la Mayo Clinic a publié un rapport détaillant la sécurité et les signaux forts d'efficacité après l'injection de CDAA dans les canaux rachidiens (intrathécal) d'un groupe de patients assez similaire.
Dans les deux cas, les chercheurs ont constaté une réduction de l'inflammation, une baisse du taux de créatinine sérique, une inversion de la cicatrice fibreuse (fibrose) et une amélioration de la circulation sanguine. [2] [3] [4]
La spirale de la dégénérescence
L'insuffisance rénale suit un processus dégénératif similaire à celui d'autres maladies chroniques. Un traumatisme, des toxines environnementales, un mode de vie malsain, des facteurs héréditaires ou une combinaison de ces mauvais acteurs déclenchent une réponse inflammatoire. L'inflammation à court terme (aiguë) est essentielle à la réparation de l'organisme. Ce type d'inflammation est généralement de courte durée et disparaît une fois que le processus de guérison a eu lieu.
C'est l'inflammation systémique chronique qui pose problème.[5] L'inflammation systémique, ou inflammaging, est un facteur commun à un large éventail d'affections graves, débilitantes et parfois mortelles, dont l'insuffisance rénale.[6] [7]
Dans le cas des maladies dégénératives, l'inflammation chronique déclenche un processus dégénératif vicieux. Cette inflammation recrute le système immunitaire, dont le rôle est de lutter contre les infections et d'aider à la guérison. Le système immunitaire est la police militaire de notre corps.
Lorsque les cellules immunitaires détectent l'ennemi, elles envoient des troupes de molécules appelées "cytokines" pour le combattre. Mais le système immunitaire peut devenir incontrôlable. Un anormal La réaction inflammatoire-immune est comparable à celle d'un conducteur assis à l'arrière qui réagit de manière excessive tout en vous "aidant" à conduire votre voiture.
Le dérèglement immunitaire entraîne alors une réduction de la circulation sanguine (ischémie). Sans une circulation adéquate, les cellules meurent, des cicatrices et des fibroses se forment, les tissus et les organes dégénèrent.
C'est ce que nous appelons la spirale de la dégénérescence
La perte de la fonction rénale correspond à une inflammation affectant le système de filtration des reins et leurs petits vaisseaux sanguins. Les premiers stades sont généralement dépourvus de symptômes. Au fur et à mesure que la fonction rénale s'aggrave, le nombre et la gravité des symptômes augmentent. À terme, les patients doivent purifier leur sang par dialyse, qui se substitue à la fonction normale du rein.
Processus de réparation
De l'autre côté de la médaille, les ADRC, par le biais d'une communication de cellule à cellule, mobilisent les cellules voisines pour qu'elles travaillent plus efficacement. Cette activité est appelée effet paracrine.
Les ADRC sont comme un service d'incendie hautement spécialisé. Lorsqu'ils sont réintroduits dans la circulation sanguine, les tissus ou les organes, les pompiers se dirigent vers les sites d'inflammation et libèrent des centaines de molécules de signalisation bioactives. Ces cytokines recrutent des cellules résidentes, qui agissent comme des ingénieurs réparateurs, sur le site de la blessure ou de la maladie. Les cellules locales libèrent ensuite des cytokines qui diminuent l'inflammation et modulent les réponses immunitaires hyperactives. Elles libèrent également des facteurs de croissance qui stimulent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. L'augmentation de l'apport sanguin inverse la mort cellulaire programmée et réduit la taille de la cicatrice. La régénération des tissus et des nerfs s'ensuit. C'est par ce processus que l'organisme guérit les blessures - parfois, il a simplement besoin de renforts.
C'est ce que nous appelons le processus de réparation.
On sait que les facteurs de la spirale sont impliqués dans l'insuffisance rénale. Les essais cliniques sur les maladies rénales montrent que les multiples mécanismes de réparation des ADRC peuvent potentiellement inverser ces facteurs. [8] [9] [10]
Résumé
Les ADRC ont de multiples caractéristiques qui peuvent être utiles aux patients souffrant de maladies rénales. Les ADRC de qualité clinique peuvent être préparés et délivrés sur le lieu de soins.
Pour en savoir plus sur les ADRC, consultez les sites suivants Pourquoi le tissu adipeux ?.
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[2] A Eirin et al Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells improve revascularization outcomes to restore renal function in swine atherosclerotic renal artery stenosis Stem Cells. 2012 May ; 30(5) : 1030-1041
[3] A Abumoawad Dans un essai clinique progressif de phase 1a, la perfusion de cellules souches mésenchymateuses autologues pour les maladies rénovasculaires augmente le flux sanguin et le taux de filtration glomérulaire tout en réduisant les biomarqueurs inflammatoires et la pression artérielle Kidney International (2020) 97, 793-804
[4] C Donizetti-Oliveira Adipose Tissue-Derived Stem Cell Treatment Prevents Renal Disease Progression Cell Transplantation, Vol. 21, pp. 1727-1741, 2012
[5] S. Amor Inflammation dans les maladies neurodégénératives Immunologie, 129, 154-169
[6] C. Franceschi and J. Campisi Chronic Inflammation (Inflammaging) and Its Potential Contribution to Age-Associated Diseases J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 June;69(S1) : S4-S9
[7] Suliman ME, Stenvinkel P. Contribution de l'inflammation à la maladie vasculaire chez les patients atteints de maladie rénale chronique. Saudi J Kidney Dis Transpl 2008;19:329-45
[8] A Nguyen, A et al Stromal vascular fraction : Une réalité régénératrice ? Part 1 : Current concepts and review of the literature Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179.
[9] Guo et al Stromal vascular fraction : Une réalité régénératrice ? Part 2 : Current concepts and review of the literature Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188
[10] JK Fraser PhD et S Kesten MD Autologous Adipose Derived Regenerative Cells : Une plateforme pour des applications thérapeutiques Cicatrisation avancée Technologie chirurgicale internationale XXIX
