التوزيع الحيوي للخلايا الجذعية البالغة

الخلايا الجذعية الوسيطة اللُّحمية

في عام 1991، نشر البروفيسور أرنولد كابلان الورقة البحثية الأساسية بعنوان "الخلايا الجذعية الوسيطة اللُّحمية الوسيطة". وفي هذا المقال، وصف الخلايا الجذعية الوسيطة اللُّحمية الوسيطة بأنها تتمتع بالقدرة على التمايز والتجديد الذاتي إلى أنواع متعددة من الأنسجة، بالإضافة إلى الخلايا العصبية والأوعية الدموية. ^[1] وبعبارة أخرى، فهي "متعددة القدرات"، بمعنى أنها "متعددة القدرات"، أي أنها يمكن أن تنتج أكثر من نوع واحد من الخلايا المتخصصة في الجسم، ولكن ليس كل الأنواع. يعتبر التمايز والتجدد الذاتي من الخصائص الفريدة المطلوبة في الخلية لتكون خلية جذعية.

في مقدمة المقال، وصف الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا بأنها "الأساس لظهور تقنية علاجية جديدة لإصلاح الخلايا الذاتية" (التوكيد مضاف). وقد حظيت أبحاثه الدؤوبة بدعم واسع النطاق من مئات العلماء الآخرين. في الواقع، وفقًا لـ مجلات PubMed هناك الآن أكثر من 160,000 ورقة بحثية منشورة تناقش الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا. وقد أدى هذا الكم الهائل من المؤلفات إلى اتفاق واسع النطاق حول كيفية هجرة هذه الخلايا المرممة إلى الأنسجة والأعضاء المريضة وإصلاحها. كما تقدم العلم أيضًا ليشمل فهمًا لكيفية استعادة الخلايا الجذعية الصلبة المتعددة الخلايا للوظيفة الطبيعية في الأوعية الدموية والجهاز المناعي والغدد الصماء (الهرمونات).

وقد تقدمت الأبحاث أكثر لتشمل تقديرًا لكيفية قيام مركبات MSCs بعملها (وأدت إلى اسم جديد مقترح لها). المزيد عن الاسم الجديد لاحقًا؛ أولاً، إليكم القصة الخلفية.

التوزيع الحيوي

منذ الأيام الأولى للأبحاث في الخلايا الجذعية الصلبة، كان العلماء يسعون لتحديد الطريق الأمثل لتوصيل الخلايا الجذعية. وكما هو الحال في تخطيط المسار الأكثر كفاءة عبر مدينة تشبه المتاهة (مثل لندن)، فإنهم يريدون أن تبقى الخلايا الجذعية بعيدة عن الأزقة المسدودة والشوارع ذات الطرق الخاطئة والطرق الملتوية. كما يدرك الباحثون أيضًا أن بعض المسارات قد تكون أكثر خطورة من غيرها - حتى لو بدت أكثر كفاءة وفقًا للخريطة، على سبيل المثال، حقن الخلايا الجذعية مباشرة في الدماغ أو العين.

ولكن هناك زاوية جديدة لعملية التخطيط تحظى بتقدير متزايد من قبل الباحثين: الدور الأساسي الذي تلعبه الالتهابات الجهازية منخفضة المستوى (الالتهاب) في الأمراض المزمنة وإمكانية قيام الخلايا الجذعية بتهدئة ذلك. المزيد عن الالتهاب لاحقًا؛ أولاً، كيف تؤدي الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا وظيفتها؟

آليات العمل

تشير آلية العمل (MOA) إلى الطريقة التي تنتج بها الخلايا الجذعية (أو الأدوية) تأثيرها. وفي حالة الخلايا الجذعية متعددة الخلايا الجذعية، فإن آلية عملها تشبه آلية عمل قسم الإطفاء: فهي تستجيب لإنذار الحريق - أي إشارة التهابية - وتتجه إلى مصدرها. وقد أُطلق على الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا اسم "حراس الالتهاب". ^[2] وبمجرد وصولها إلى مكان الحريق، تطلق مئات من جزيئات الإشارات الحيوية النشطة بيولوجيًا والتي تسمى "السيتوكينات". تعمل السيتوكينات على تنشيط الخلايا المحلية في الجوار للقيام بوظائفها. يسمى هذا التواصل من خلية إلى خلية بالتأثير الباراكريني.

وباختصار، منذ نشر ورقة الدكتور كابلان البحثية الرائدة، تحقق الباحثون من أن التوجيه والتأثير الباراكريني هما الدوران المركزيان للخلايا الجذعية الصلبة في عملية الإصلاح. ولهذا السبب، اقترح البروفيسور كابلان تغيير الاسم إلى "خلايا الإشارات الطبية". ^[3]

دراسات التوزيع الحيوي

أثبتت دراسات التوزيع الحيوي أن الخلايا الجذعية البالغة التي يتم توصيلها وريديًا تهاجر عبر الرئتين و"تقف" هناك ("تأثير المرور الأول") - ثم تنتقل بعد ذلك. (هناك بعض الالتباس فيما يتعلق بما إذا كان تأثير المرور الأول هو "طريق مسدود"، ولكن يكفي القول أن الأبحاث أثبتت أن الأمر ليس كذلك). ^{[4] [5] [6]}

ومع استمرارها في مهمتها لمحاربة الالتهابات وإصلاح الجسم، فإنها تسافر عبر الجهاز الوعائي والأعضاء إلى الطحال، وهو أكبر عضو مناعي لدينا. ثم تنتقل بعد ذلك عبر الجهاز اللمفاوي.

يُعد الجهاز اللمفاوي، الذي يعمل بالتوازي مع الجهاز الوعائي، جزءاً أساسياً من الجهاز المناعي. فهو يحمل اللمف (سائل صافٍ يحتوي على عدد كبير من نوع من خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا اللمفاوية. تحارب الخلايا اللمفاوية العدوى وتدمر الخلايا التالفة أو الشاذة. وهي وفيرة في مجموعة الخلايا المختلطة التي يتم الوصول إليها من الأنسجة الدهنية الخاصة بنا للعلاجات الخلوية.

دراسات التوزيع الحيوي

تتبعت دراسة مصممة بشكل جيد عن التسريب الوريدي للخلايا الجذعية البالغة في قردة البابون عملية الهجرة. يوضح الرسم البياني أدناه توزيعها على جميع أعضاء الجسم الداخلية الرئيسية. ^[7]

أضف إلى ذلك أنه في دراسة للعلاج بالخلايا القلبية، تتبع الباحثون في معهد تكساس للقلب وإم دي أندرسون الخلايا الجذعية التي تم حقنها في قلوب الخنازير. كما وجدوا أيضاً أن الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا انتقلت عبر نظام الأوعية الدموية إلى الطحال ثم واصلت التحرك عبر الأوعية اللمفاوية. ^[8]

وكملاحظة جانبية، ولئلا نستبعد إمكانية إصلاح الخلايا الذاتية، وجدت دراسة أجريت على الفئران أن الخلايا الجذعية البالغة التي يتم توصيلها بشكل منهجي يمكن أن تصلح تلف القرنية الناجم عن استخدام المواد الكيميائية - دون أن يكون هناك أي من الخلايا الجذعية الصلبة MSCs التي تم تطبيقها مباشرة على القرنية. ^[9]

الملخص
لمعرفة المزيد عن سبب وصول AMBROSE إلى الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا والخلايا التجددية الأخرى من الأنسجة الدهنية، يُرجى قراءة لماذا الأنسجة الدهنية. وربط ذلك بـ مجالات التركيز و بروتوكولنا، فإن أدوية الـ ADRCs، التي يتم توصيلها عبر الوريد، لديها القدرة على الوصول إلى جميع الأعضاء الرئيسية وبدء عملية الإصلاح.