الخلايا الجذعية الوسيطة اللُّحمية

في عام 1991، نشر البروفيسور أرنولد كابلان الورقة البحثية الأساسية بعنوان "الخلايا الجذعية الوسيطة اللُّحمية الوسيطة". وفي هذا المقال، وصف الخلايا الجذعية الوسيطة اللُّحمية الوسيطة بأنها تتمتع بالقدرة على التمايز والتجديد الذاتي إلى أنواع متعددة من الأنسجة، بالإضافة إلى الخلايا العصبية والأوعية الدموية. ^[1] وبعبارة أخرى، فهي "متعددة القدرات"، بمعنى أنها "متعددة القدرات"، أي أنها يمكن أن تنتج أكثر من نوع واحد من الخلايا المتخصصة في الجسم، ولكن ليس كل الأنواع. يعتبر التمايز والتجدد الذاتي من الخصائص الفريدة المطلوبة في الخلية لتكون خلية جذعية.

في مقدمة المقال، وصف الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا بأنها "الأساس لظهور تقنية علاجية جديدة لإصلاح الخلايا الذاتية" (التوكيد مضاف). وقد حظيت أبحاثه الدؤوبة بدعم واسع النطاق من مئات العلماء الآخرين. في الواقع، وفقًا لـ مجلات PubMed هناك الآن أكثر من 160,000 ورقة بحثية منشورة تناقش الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا. وقد أدى هذا الكم الهائل من المؤلفات إلى اتفاق واسع النطاق حول كيفية هجرة هذه الخلايا المرممة إلى الأنسجة والأعضاء المريضة وإصلاحها. كما تقدم العلم أيضًا ليشمل فهمًا لكيفية استعادة الخلايا الجذعية الصلبة المتعددة الخلايا للوظيفة الطبيعية في الأوعية الدموية والجهاز المناعي والغدد الصماء (الهرمونات).

وقد تقدمت الأبحاث أكثر لتشمل تقديرًا لكيفية قيام مركبات MSCs بعملها (وأدت إلى اسم جديد مقترح لها). المزيد عن الاسم الجديد لاحقًا؛ أولاً، إليكم القصة الخلفية.

التوزيع الحيوي

منذ الأيام الأولى للأبحاث في الخلايا الجذعية الصلبة، كان العلماء يسعون لتحديد الطريق الأمثل لتوصيل الخلايا الجذعية. وكما هو الحال في تخطيط المسار الأكثر كفاءة عبر مدينة تشبه المتاهة (مثل لندن)، فإنهم يريدون أن تبقى الخلايا الجذعية بعيدة عن الأزقة المسدودة والشوارع ذات الطرق الخاطئة والطرق الملتوية. كما يدرك الباحثون أيضًا أن بعض المسارات قد تكون أكثر خطورة من غيرها - حتى لو بدت أكثر كفاءة وفقًا للخريطة، على سبيل المثال، حقن الخلايا الجذعية مباشرة في الدماغ أو العين.

ولكن هناك زاوية جديدة لعملية التخطيط تحظى بتقدير متزايد من قبل الباحثين: الدور الأساسي الذي تلعبه الالتهابات الجهازية منخفضة المستوى (الالتهاب) في الأمراض المزمنة وإمكانية قيام الخلايا الجذعية بتهدئة ذلك. المزيد عن الالتهاب لاحقًا؛ أولاً، كيف تؤدي الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا وظيفتها؟

آليات العمل

تشير آلية العمل (MOA) إلى الطريقة التي تنتج بها الخلايا الجذعية (أو الأدوية) تأثيرها. وفي حالة الخلايا الجذعية متعددة الخلايا الجذعية، فإن آلية عملها تشبه آلية عمل قسم الإطفاء: فهي تستجيب لإنذار الحريق - أي إشارة التهابية - وتتجه إلى مصدرها. وقد أُطلق على الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا اسم "حراس الالتهاب". ^[2] وبمجرد وصولها إلى مكان الحريق، تطلق مئات من جزيئات الإشارات الحيوية النشطة بيولوجيًا والتي تسمى "السيتوكينات". تعمل السيتوكينات على تنشيط الخلايا المحلية في الجوار للقيام بوظائفها. يسمى هذا التواصل من خلية إلى خلية بالتأثير الباراكريني.

وباختصار، منذ نشر ورقة الدكتور كابلان البحثية الرائدة، تحقق الباحثون من أن التوجيه والتأثير الباراكريني هما الدوران المركزيان للخلايا الجذعية الصلبة في عملية الإصلاح. ولهذا السبب، اقترح البروفيسور كابلان تغيير الاسم إلى "خلايا الإشارات الطبية". ^[3]

دراسات التوزيع الحيوي

أثبتت دراسات التوزيع الحيوي أن الخلايا الجذعية البالغة التي يتم توصيلها وريديًا تهاجر عبر الرئتين و"تقف" هناك ("تأثير المرور الأول") - ثم تنتقل بعد ذلك. (هناك بعض الالتباس فيما يتعلق بما إذا كان تأثير المرور الأول هو "طريق مسدود"، ولكن يكفي القول أن الأبحاث أثبتت أن الأمر ليس كذلك). ^{[4] [5] [6]}

ومع استمرارها في مهمتها لمحاربة الالتهابات وإصلاح الجسم، فإنها تسافر عبر الجهاز الوعائي والأعضاء إلى الطحال، وهو أكبر عضو مناعي لدينا. ثم تنتقل بعد ذلك عبر الجهاز اللمفاوي.

يُعد الجهاز اللمفاوي، الذي يعمل بالتوازي مع الجهاز الوعائي، جزءاً أساسياً من الجهاز المناعي. فهو يحمل اللمف (سائل صافٍ يحتوي على عدد كبير من نوع من خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا اللمفاوية. تحارب الخلايا اللمفاوية العدوى وتدمر الخلايا التالفة أو الشاذة. وهي وفيرة في مجموعة الخلايا المختلطة التي يتم الوصول إليها من الأنسجة الدهنية الخاصة بنا للعلاجات الخلوية.

دراسات التوزيع الحيوي

تتبعت دراسة مصممة بشكل جيد عن التسريب الوريدي للخلايا الجذعية البالغة في قردة البابون عملية الهجرة. يوضح الرسم البياني أدناه توزيعها على جميع أعضاء الجسم الداخلية الرئيسية. ^[7]

أضف إلى ذلك أنه في دراسة للعلاج بالخلايا القلبية، تتبع الباحثون في معهد تكساس للقلب وإم دي أندرسون الخلايا الجذعية التي تم حقنها في قلوب الخنازير. كما وجدوا أيضاً أن الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا انتقلت عبر نظام الأوعية الدموية إلى الطحال ثم واصلت التحرك عبر الأوعية اللمفاوية. ^[8]

وكملاحظة جانبية، ولئلا نستبعد إمكانية إصلاح الخلايا الذاتية، وجدت دراسة أجريت على الفئران أن الخلايا الجذعية البالغة التي يتم توصيلها بشكل منهجي يمكن أن تصلح تلف القرنية الناجم عن استخدام المواد الكيميائية - دون أن يكون هناك أي من الخلايا الجذعية الصلبة MSCs التي تم تطبيقها مباشرة على القرنية. ^[9]

الملخص
لمعرفة المزيد عن سبب وصول AMBROSE إلى الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا والخلايا التجددية الأخرى من الأنسجة الدهنية، يُرجى قراءة لماذا الأنسجة الدهنية. وربط ذلك بـ مجالات التركيز و بروتوكولنا، فإن أدوية الـ ADRCs، التي يتم توصيلها عبر الوريد، لديها القدرة على الوصول إلى جميع الأعضاء الرئيسية وبدء عملية الإصلاح.

يعد الالتهاب الجهازي المزمن (CSI) موضوعًا ساخنًا. وهذا لسبب وجيه حيث أنه من المتفق عليه عالميًا تقريبًا أن الالتهاب الجهازي المزمن هو السبب في جميع أمراض الشيخوخة المزمنة.

وسائل الإعلام الكبرى مثل واشنطن بوست و نيويورك تايمز قصصاً مميزة في CSI. خام وأحمر حارلخص بعض الدراسات المستنيرة التي أجرتها كلية الطب بجامعة هارفارد (والمؤسسات التابعة لها) حول هذا الموضوع.

من خلال الوصول إلى الخلايا الجذعية (والخلايا المتجددة الأخرى) الموجودة في دهوننا (الأنسجة الدهنية)، تحت رعاية القانون الفيدرالي للحق في التجربة لعام 2017، أصبح بإمكان الأشخاص الذين يعانون من حالات التهابات جهازية مزمنة منهكة الوصول إلى خيار جديد لتحسين نوعية حياتهم. يمكنك قراءة المزيد عن قانون الحق في التجربة هنا.

ولكن هل الالتهاب هو كل ما في الأمر؟
لقد أدى التركيز الشديد على الالتهاب المزمن (المعروف أيضًا باسم "الالتهاب")، في كثير من الحالات، إلى التقليل من أهمية (أو حتى تجاهل) العوامل الأخرى التي عادة ما تكون متورطة أيضًا في الأمراض المزمنة. المزيد عن ذلك بعد قليل؛ أولاً قصة الالتهاب والقصة غير المروية إلى حد كبير لأكبر حاجة غير ملباة في مجال الرعاية الصحية - المرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة متعددة.

الالتهاب
الالتهاب ليس فكرة جديدة. فلها قصة طويلة وملونة. تشير البرديات المصرية التي تعود إلى ما يقرب من 5000 سنة مضت إلى الحرارة والاحمرار باعتبارهما مرتبطين بشكل طبيعي بالمرض. ومن زاوية أخرى، في القرن الخامس قبل الميلاد، وصف أبقراط في القرن الخامس قبل الميلاد الجانب المفيد للالتهاب كعنصر مبكر لعملية الشفاء بعد إصابة الأنسجة.

وبعبارة يومية، تُعد الزيادات قصيرة الأجل في الالتهاب (الحاد) ضرورية للإصلاح، بل وحتى للبقاء على قيد الحياة في حالة الإصابة الجسدية والعدوى على التوالي.

ومع ذلك، فقد تم الكشف عن أن بعض العوامل الاجتماعية والبيئية والمرتبطة بالصدمات ونمط الحياة يمكن أن تتسبب في خروج الالتهاب عن السيطرة ويصبح مزمنًا. يشبه الالتهاب المزمن النار المشتعلة داخل الجسم؛ فهو ينتشر ببطء، وغالباً ما يشعل العديد من الأمراض المزمنة (الاعتلالات). ويمثل المرضى الذين يعانون من أمراض متعددة أكثر المشاكل إثارة للقلق في مجال الرعاية الصحية.

ونظرًا للاعتراف الواسع النطاق بالآثار الضارة للالتهابات، هناك حركة لا يمكن كبحها في مجال الرعاية الصحية (بما في ذلك المرضى) للقيام بشيء حيال ذلك. ويصف الأطباء التقليديون أدوية لقمع الالتهاب، بينما يوصي الأطباء التكامليون بأنظمة غذائية ومكملات غذائية لتخفيف الالتهاب. ويتزايد عدد الأشخاص (من "القلقين على صحتهم" إلى المرضى المصابين بأمراض مزمنة) الذين يشربون العصائر الخضراء ويتناولون سلطات اللفت لتحل محل المشروبات السكرية والخبز والحلويات التي كانوا "يستمتعون" بها في السابق على حساب صحتهم.

ولكي لا نغفل عن أن العلماء يبحثون عن المسارات والجينات في الجسم التي تحول الالتهاب الزائد على على أمل اكتشاف جزيئات صغيرة يمكن وضعها في حبة دواء من أجل إيقاف تشغيله مثل مفتاح الإضاءة.

ولكن، وبغض النظر عن كل ذلك - وحتى مع إبلاغ بعض الأشخاص عن فوائدها - لم يتم عكس هجمة الأمراض المزمنة للشيخوخة ولم يتم إبطاء وصف الأدوية والعمليات الجراحية والأجهزة اللازمة لمكافحتها.

الجانب الإيجابي
على الجانب الإيجابي، لأكثر من 20 عامًا، وصف مئات الباحثين في أكثر من 10,000 ورقة بحثية تمت مراجعتها من قبل الأقران، أن مجموعة مختلطة من الخلايا الجذعية والخلايا المتجددة الموجودة في دهوننا (الأنسجة الدهنية) لا يمكنها فقط تحسين علامات الالتهاب، بل يمكنها أيضًا معالجة العوامل المتعددة التي تساهم في اعتلال الصحة الناتجة عن الالتهاب.

في عام 2016، قام الباحثون بتلخيص العلوم والدراسات التي تدعم السمات الفريدة للخلايا التجددية المشتقة من الخلايا الدهنية الذاتية المشتقة في ورقة مراجعة بعنوان "الخلايا التجددية المشتقة من الدهون الذاتية: منصة للتطبيقات العلاجية.

تُعد النتيجة الرائعة التي أبلغ عنها المريض تريش بشأن "فرط الحركة"، وهو مرض وراثي في النسيج الضام، مثالاً عميقاً على الفوائد المحتملة للعلاج بالخلايا من AMBROSE. فقد أدت حالتها إلى التهاب مزمن وألم منهك وإعاقة. وعلى عكس الآخرين من أفراد عائلتها الذين يعانون من نفس الحالة، أصبحت تريش الآن قادرة على أن تعيش حياتها على أكمل وجه. هنا قصتها