"При решении подобных проблем главное - уметь рассуждать задом наперед. Это очень полезное и легкое достижение, но люди мало практикуют его. В повседневных делах жизни полезнее рассуждать вперед, и поэтому вторым способом приходится пренебрегать". Шерлок Холмс, Исследование в алом

Нарушение закона Эрума

В период с октября 2014 года по июль 2025 года группа из ~500 пациентов клеточной терапии Ambrose (включая нашу предшественницу) нарушила закон, "закон Эрума". ^[1] Подробнее об Эруме - чуть позже. Во-первых, какое отношение Шерлок Холмс и обратные рассуждения имеют к предложению экспоненциального повышения безопасности, эффективности и стоимости здравоохранения?

В отличие от традиционной разработки лекарственных препаратов с использованием искусственного интеллекта, мы применили шерлокианскую теорию обратного хода для создания платформы регенеративных клеток, полученных из жировой ткани (ADRC), для лечения редких генетических заболеваний. Как ни странно, наша группа-предшественник стала пионером нашей безопасной экспериментальной программы для лечения таких распространенных сложных заболеваний, как застойная сердечная недостаточность (ЗСН).

"Перед началом терапии стволовыми клетками в октябре 2014 года мне сказали, что нужно готовиться к хоспису. Мне был всего 71 год, но я каждые три месяца попадала в больницу с сердечной недостаточностью.  

После получения стволовых клеток у меня было только одно посещение скорой помощи по кардиологическим причинам - из-за короткого приступа афибии в 2024 году. Стволовые клетки (ADRCs) спасли мне жизнь". прославлял Пэтси на ее 81-м году жизни.^ул. День рождения. - Пэтси - застойная сердечная недостаточность IV степени^[2]

По сравнению с пожизненной стоимостью трансплантации сердца в $1,3 миллиона долларов или ежегодными расходами на лечение сердечной недостаточности IV класса в $130 000 долларов, резкое улучшение состояния Пэтси после одного курса терапии на основе ADRC означало, что началась новая эра в здравоохранении.

Показатели, оцениваемые пациентами в Амброзе демонстрируют устойчивые преимущества при значительном сокращении расходов на здравоохранение.

Закон Мура

В 1965 году Гордон Мур, соучредитель компании Intel Corp, заметил, что количество транзисторов в компьютерном чипе ежегодно удваивается. Закон Мура превратился в принцип, согласно которому скорость и возможности компьютеров будут удваиваться каждые два года.

Благодаря ИИ вычислительная мощность продолжает расти по экспоненте. В результате информационная эпоха прошла путь от мейнфреймов к миникомпьютерам, от ПК к карманным компьютерам и от носимых устройств к имплантатам.

Закон Эрума

Насмехаясь над Большой Фармой, доктор Джек Сканнелл и его коллеги написали "закон Мура" задом наперед, то есть закон Эрума. (Nature Review Drug Discovery 2012). Здесь они отмечают, что эффективность и результативность открытия лекарств снижалась по экспоненте на протяжении десятилетий.

“При этом количество новых лекарств, одобренных на миллиард долларов, потраченных на НИОКР, с 1950 года сокращалось вдвое примерно каждые 9 лет, а в пересчете на инфляцию упало примерно в 80 раз".^[3]

Снижение в 80 раз означает уменьшение затрат-рисков-полезностей на 98,75%.

Обращение закона Эрума вспять

Следуя примеру закона Мура, мы проанализировали данные последующих наблюдений Амброуза за десятками пациентов, страдавших от различных хронических заболеваний. Мы пришли к выводу, что закон Эрума далеко не является незыблемым.

Трехлетний результат Ронды воплощает в себе потенциал закона Амброуза для здравоохранения.

"Когда мне было 60 лет, я крупная аневризма головного мозга. Я провел два месяца в отделении интенсивной терапии и следующие восемь месяцев то попадал в больницу, то выходил из нее.

До Амброуза я принимал габапентин, обезболивающие препараты и почти каждую неделю звонил в службу 911 из-за хронических болей в спине и радикулита. Я принимал пять препаратов от давления и использовал два ингалятора для лечения астмы, вызванной ХОБЛ. Я смотрел телевизор с громкостью 72, но не потому, что не слышал, а потому, что не мог запомнить, что говорят.

С тех пор как мне (Амброзу) ввели стволовые клетки, я гуляю, занимаюсь садоводством, готовлю для своей семьи и друзей на праздники и забочусь о своих внуках. Мой кардиолог говорит, что я чудо медицины, а мой невролог проверил меня и сказал, что моя память - "99%". Слава Богу за стволовые клетки".
Ронда - 70 лет.

Закон Амброза

Закон Амброза гласит, что Протокол мастера Амброза стимулирует экспоненциальный рост безопасности, эффективности и экономической выгоды для пациентов со сложными хроническими заболеваниями.

Закон Амброза требует обратного рассуждения с разных сторон. Чтобы добиться экспоненциального роста результатов и экономики здравоохранения, мы:

• предоставлять клеточную терапию Амброза в качестве услуги, а не помещать лекарство в ампулу
• обрабатывать ADRC в месте оказания помощи, а не на заводе-изготовителе
• цена нашей единовременной клеточной терапии составляет <10% от стоимости обычного лечения на протяжении всей жизни и менее 5% от общей стоимости генных терапий
• целевой показатель положительного ответа на 90% с длительным эффектом и отсутствием побочных явлений, связанных с клетками.

Неизбежная неактуальность фармацевтики

Спустя десять лет после язвительной критики Сканнелла в адрес разработки лекарств, Джей Хауик и др. (2022 г.) еще раз подтвердили рискованность и бесперспективность часто назначаемых препаратов. "В этой большой выборке из 1567 вмешательств, изученных в рамках Кокрановских обзоров, только 5,6% были подтверждены высококачественными доказательствами. Потенциальный вред медицинских вмешательств оценивался реже, чем польза". ^[4]

Невероятно, но в 2025 году, по данным Deloitte, стоимость одобрения нового лекарства выросла с $1,3 млрд до $2,2 млрд с тех пор, как Сканнелл опубликовал "Закон Эрума".^[5] С учетом данных Scannell, Howick и Deloitte это падение составляет около 160 раз.

Другими словами, с 1950 года чистая стоимость новых лекарств, биологических препаратов, клеточных и генных терапий примерно равнялась дырке от бублика.

Редкие рассуждения

Наши рассуждения в обратном направлении приводят к тому, что мы стремимся получить одобрение FDA на терапию редкого генетического заболевания на основе ADRC и развиваемся дальше.

1. Начиная с 2007 года, престижные медицинские исследовательские центры, включая Токийский университет, Университет Эразма, Техасский институт сердца и Cedars-Sinai, провели 71 клиническое испытание или экспериментальный случай, в ходе которых 1 471 пациент получил лечение с помощью обработанных Celution® ADRCs.
   
2. За 10 лет компания Ambrose (и ее предшественники) вылечила более 500 пациентов с сердечной недостаточностью, деменцией, болезнью Паркинсона, болезнью Крона и другими распространенными заболеваниями.
3. За тот же 10-летний период компания Ambrose предоставила ~40 пациентам с редкими заболеваниями право попробовать их ADRCs - примерно 90% из этих пациентов сообщили об изменениях в жизни, несмотря на их генетические мутации.^[6]

• Синдром Элерса-Данлоса =25
• Синдром ногтевой пателлы =1
• Синдром Марфана =3
• Синдром Ретта =1
• Дисгенезия мозолистого тела =1
• Первичный гемохроматоз =1
• Серповидно-клеточная талассемия =1
• Энцефалит Расмуссена с рефрактерными судорогами =1
• Синовиальный хондроматоз =1
• Посткортикальная атрофия болезнь Альцгеймера =1
• Множественная системная атрофия - C =2
• Лобная височная деменция =2

Наш смелый подход бросает вызов догме открытия лекарственных препаратов, ориентированной на перспективу. Вместо этого мы следуем за теми, кто разработал Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) от бесплодия и трансплантация костного мозга для лечения рака крови вне официальных испытаний, одобренных FDA.

Взлом кода генетических расстройств
Так же, как Холмс разгадал семейную загадку в "Ритуале Масгрейва" (1893),

Амброуз взломал клеточный код Эмилии, которая жила с серповидно-клеточной талассемией и синдромом Марфана, заболеванием соединительной ткани.

Обратный ход Эмилии

После семи лет тяжелой серповидно-клеточной талассемии в августе 2023 года Эмилия прилетела из Лондона в Лос-Анджелес, чтобы воспользоваться своим правом попробовать клеточную терапию Ambrose. С тех пор как Эмилия прошла однократную терапию Ambrose, у нее не было ни одного тяжелого серповидного криза.^[7]

"До Амброза я почти каждую неделю попадал в отделение неотложной помощи с тяжелым серповидноклеточным кризом. Я был очень болен, а после лечения у Амброза мой организм перешел в режим оздоровления. Пару дней назад я понял, что фаза выздоровления как будто закончилась.

Я чувствую себя по-другому. Оно более стабильно. Все движется: следующий этап, следующий этап, следующий этап.

Лили, моя старшая дочь, устроила мне спа-день на мой (42-й) день рождения. Я плавала в бассейне 40 минут.   

Раньше я не могла этого делать, потому что холодная вода причиняла боль. Я отлично спала. Я никогда не плавала со своей дочерью. Ей 22 года.

Это действительно, действительно, действительно невероятно. Получив это осознание, я чувствую себя лучше духовно".

Экономьте деньги, спасая жизнь

Только за последние два года ADRC Эмилии сэкономили системе здравоохранения США $135 000.

“По сравнению с подобранными контрольными группами, у пациентов с СКД с рецидивирующими ВОК (вазо-окклюзивными кризами)* были значительно выше ежегодные ($67 282 против $4134) и пожизненные ($3,8 млн против $229 000 за 50 лет) расходы на здравоохранение, что подчеркивает необходимость экономически эффективной терапии, снижающей клинические осложнения у этой популяции пациентов.". (C Udeze et al. 2023)^[8]

* Вазо-окклюзивный криз (ВОК), или серповидно-клеточный криз, возникает, когда серповидные эритроциты закупоривают мелкие кровеносные сосуды. Ограничение притока крови к тканям и органам вызывает сильную боль.

Однако это непомерно преуменьшает ее долгосрочные выгоды и экономию средств для системы. В феврале 2023 года Эмилия привела в порядок свои дела и попрощалась с тремя детьми.

На тот момент ей было всего 39 лет, но Эмилия не верила, что доживет до 40.^th День рождения, а тем более 50 лет - продолжительность жизни среднего человека, страдающего тяжелой формой серповидно-клеточной болезни.

Закон Эрома наносит удар по генной терапии

По сравнению с единовременными затратами Эмилии в ~$50 000, две одобренные FDA генные терапии серповидных клеток, Casgevy (Vertex, Inc.) и Lyfgenia (Blue Bird Bio, Inc.), имеют оптовую стоимость $2 100 000 и $3 000 000 (с гарантией), соответственно. Но на этом расходы не заканчиваются: визиты к врачу, больничные расходы на предварительную химиотерапию и лечение, а также побочные эффекты после химиотерапии, включая бесплодие, обходятся еще в $100 тысяч.

Незначительное количество пациентов привело к тому, что Blue Bird Bio, Inc. была "взята под контроль" за $30 миллионов компанией Carlyle. Когда-то инвесторы оценивали компанию в более чем $10 миллиардов. Закон Эрума снова вступил в силу.

Проблема соединительной ткани

Закон Амброуза начал действовать, когда все большее число пациентов, страдающих редкими заболеваниями соединительной ткани, обратились в центры ADRC в соответствии с законом о праве на попытку лечения от 2017 года. В частности, пациенты Ambrose, живущие с синдромом Элерса-Данлоса (EDS), синдромом Ногтя-Пателлы (NPS) и синдромом Марфана, заявили об экспоненциальных улучшениях при снижении текущих расходов на лечение, подобно тому, как удвоение количества транзисторов в микрочипе, благодаря Гордону Муру, повлияло на вычислительную технику.

Самое удивительное, что пациенты, живущие со сверхредкими вариантами EDS - теми, которые наблюдаются менее чем у одного из миллиона человек, - получили суперреакцию. С точки зрения вероятности, ADRC изменили шансы на незначительный ответ или его отсутствие с одного на миллион до примерно девяти из десяти, сообщивших о жизненно важных преимуществах.

"Самое главное, что мне действительно стало лучше; то, что было причиной моего физического упадка, больше не существует. Это удивительно. 

Спасибо за помощь и за все, что вы делаете для широкого применения программы восстановительной терапии.." Анна - 60 лет, артрохалазия EDS

"Вы даете исцеляющие решения людям, которые чувствовали себя беспомощными и безнадежными. Вы помогаете им жить вне телесно-ориентированного существования. Я так горжусь вами.." - Салли - 48 лет, спондилодиспластический тип I ЭБС

"Я был инвалидом. Мне постепенно становится лучше. Я сплю по 6-8 часов за раз, а не просыпаюсь каждые два часа от боли, мне перестали давать все лекарства, и я могу ходить с тростью". - Мелисса, 80 лет, синдром Элерса-Данлоса, тип дерматоспараксиса

Замечательные отзывы пациентов Ambrose о ~25 пациентах с синдромом Элерса-Данлоса, синдромом Марфана, синдромом ногтевой пателлы и ~10 другими редкими генетическими заболеваниями вдохновили нас на смелый замысел.^[9] (Дополнительная информация, Золотая эра ADRC-терапии редких заболеваний соединительной ткани предоставляется по запросу. contact@ambrosecelltherapy.com )

Недостаток закона Мура

В то время как такие магнаты высоких технологий, как Джефф Безос, Марк Цукерберг и Сергей Брин, используют закон Мура для демонстрации своих суперяхт, поколение X, миллениалы, поколение Z и поколение Y с каждым последующим поколением заболевают все большим количеством хронических заболеваний в более молодом возрасте. Таким образом, закон Эрума влияет на всю нашу жизнь.

Обратное обоснование бизнес-модели

“Противоположностью хорошей идеи является другая хорошая идея". Рори Сазерленд, заместитель председателя, Ogilvy UK

Прибыль превыше пациентов - хорошая идея для акционеров крупных фармацевтических компаний. В 2024 году Eli Lilly, AbbVie, Johnson & Johnson и еще семь крупнейших фармацевтических компаний получили более $100 миллиардов прибыли и почти не заплатили налогов в США.

Для сравнения, пациенты платят в среднем 25% от своего дохода в виде федеральных, государственных и местных налогов. В довершение всего наши налоги идут на финансирование плательщиков, то есть Medicare, Medicaid и частных страховых компаний. Затем плательщики переплачивают крупным фармацевтическим компаниям за лекарства по завышенным ценам, которые работают не очень хорошо.

 

Пациенты превыше прибыли

Наша противоположная хорошая идея ставит пациентов выше прибыли. Мы предлагаем установить цену на нашу одноразовую клеточную терапию на уровне менее 5% от стоимости лекарств и генных терапий для лечения редких заболеваний на протяжении всей жизни". Чтобы было понятно, Ambrose стремится получать прибыль, но в обмен на создание ценности для пациентов, их семей и общества.

Закон Мура создал триллионы долларов акционерной стоимости, но мечта г-на Мура о том, что вычислительная мощность может экспоненциально изменить мир к лучшему, не сбылась. Мы смело заявляем, что закон Амброуза станет катализатором создания безопасной и эффективной экосистемы здравоохранения, победит закон Эрума и изменит мир в память о Гордоне Муре.

^[1] На основании данных о результатах, полученных от пациентов, отчетов врачей и членов семьи.

^[2] Цитаты пациентов редактируются для ясности и краткости. Псевдонимы используются по просьбе пациентов для обеспечения конфиденциальности.

^[3] Scannell et al. Diagnosing the decline in pharmaceutical R&D efficiency Nature Review/Drug Discovery Vol 11 March 2012 191

^[4] Хауик, Джереми и др. "Большинство медицинских вмешательств, проверенных в Кокрановских обзорах, не являются эффективными согласно высококачественным доказательствам: систематический обзор и мета-анализ". Журнал клинической эпидемиологии vol. 148 (2022): 160-169.

^[5] Терри К. и Дондарски К. Deloitte Be brave, Be bold Measuring the return from pharmaceutical innovation 15-е издание Март 2025 г.

^[6] На основе данных, сообщенных пациентами, которые считаются достоверными

^[7] Золотая эра терапии генетических расстройств на основе ADRC - доступно по запросу contact@ambrosecelltherapy.com

^[8] Удезе, Чука и др. "Экономическое и клиническое бремя лечения серповидно-клеточной болезни с рецидивирующими вазо-окклюзионными кризами в США". Достижения в области терапии vol. 40,8 (2023): 3543-3558.

^[9] На основании данных, полученных от пациентов и лиц, осуществляющих уход, которые считаются достоверными