La terapia cellulare per le malattie infiammatorie intestinali sfrutta il potere delle cellule staminali e rigenerative di derivazione adiposa (ADRC) dei pazienti. Si tratta di una popolazione eterogenea di cellule che, attraverso molteplici attività, hanno il potenziale per contribuire a migliorare i sintomi, la funzionalità e la qualità della vita dei pazienti affetti da patologie come la sindrome dell'intestino irritabile, la colite ulcerosa, la celiachia e il morbo di Crohn.

Queste cellule specializzate sono un po' come avere un proprio servizio "biologico" di pompieri, soccorso e riparazione. Aspettano in silenzio un segnale di problema - l'infiammazione - e si recano in quel luogo per fare il loro lavoro. Gli scienziati che ricercano la terapia con cellule staminali adulte per le malattie infiammatorie dell'intestino riconoscono ormai ampiamente che le ADRC riducono l'infiammazione e riequilibrano il sistema immunitario avviando il processo di riparazione.^{[1] [2] [3] [4] [5]}

Le malattie infiammatorie intestinali comportano un'infiammazione cronica di alcune parti del tratto digestivo e talvolta possono essere associate ad artrite infiammatoria. L'artrite della colonna vertebrale associata alle IBD inizia con un leggero dolore lombare, soprattutto nelle persone più giovani, e con una rigidità mattutina. Peggiora con la posizione seduta o eretta prolungata e migliora con un'attività moderata. È più comune nella CD che nella UC ed è indipendente dai sintomi gastrointestinali.

Risposta infiammatoria-immunitaria

Una risposta infiammatoria può essere innescata da un trauma, da un'infezione, da tossine ambientali, da scelte di vita (ad esempio il fumo), da fattori ereditari o da una combinazione di questi fattori negativi. Questo tipo di infiammazione (acuta) è essenziale per la riparazione dell'organismo e di solito è di breve durata e scompare una volta che il processo di guarigione ha avuto luogo.

Esiste un altro tipo di risposta infiammatoria persistente che diventa cronica e colpisce l'intero organismo, diventando sistemica. L'infiammazione sistemica è un fattore comune nelle malattie dell'invecchiamento, che comprendono un ampio spettro di condizioni gravi, debilitanti e, talvolta, pericolose per la vita.^[6]

Nel caso delle malattie infiammatorie intestinali, l'infiammazione cronica avvia un processo vizioso e dannoso. Recluta il sistema immunitario, che ha il compito di combattere le infezioni e altri processi patologici, per favorire la guarigione. Le cellule del sistema immunitario (cellule immunitarie) hanno il compito di proteggere l'organismo. Quando avvertono il nemico, inviano truppe di molecole pro-infiammatorie chiamate "citochine" per combatterlo. Quando questo processo va fuori controllo, si parla di risposta infiammatoria-immunitaria. Questa risposta equivale ad avere un autista posteriore che reagisce cronicamente in modo eccessivo mentre vi "aiuta" a guidare l'auto. Questo porta a una riduzione del flusso sanguigno (ischemia). Senza una buona circolazione, le cellule muoiono, si formano cicatrici, i tessuti e gli organi degenerano. Questa è la cosiddetta spirale della degenerazione.

Le malattie infiammatorie intestinali comportano un'infiammazione sistemica cronica che perpetua la spirale. Per questo motivo, molti pazienti con IBD presentano varie forme di artrite, tra cui, ma non solo, l'osteoartrite, l'artrite psoriasica e così via. L'infiammazione sistemica può talvolta manifestarsi in malattie polmonari, cardiache, renali, cerebrali o epatiche associate all'IBD o addirittura in tumori.

Processo di riparazione

Attraverso un meccanismo di comunicazione tra cellule noto come effetto paracrino, le ADRC mobilitano le cellule vicine a lavorare in modo più efficiente. Reclutano i vigili del fuoco, i soccorritori e i riparatori biologici del sito - le cellule staminali residenti - perché tornino al lavoro e facciano la loro parte.

Reclutando altri "riparatori" nel sito (cellule staminali residenti) per rimettersi al lavoro e fare la loro parte, le ADRC riuniscono una squadra allargata e lavorano innanzitutto per ridurre l'infiammazione e le risposte immunitarie iperattive. Una volta che la guida in retrovia diminuisce, continuano il loro lavoro aumentando la circolazione con la crescita di nuovi vasi sanguigni, prevenendo l'ulteriore morte cellulare, affrontando il tessuto cicatriziale e rigenerando i tessuti sani e i nervi. Questo è il modo in cui il corpo guarisce naturalmente, ma se l'insulto di una condizione acuta o cronica è troppo grande, ha bisogno di aiuto.

Lo chiamiamo processo di riparazione. Si tratta dei molteplici meccanismi d'azione necessari per riportare in equilibrio l'infiammazione sistemica e la risposta immunitaria.

Il processo può estendersi alle condizioni artritiche associate e agli organi colpiti dalla malattia infiammatoria intestinale.

Le cellule staminali hanno proprietà rigenerative e modulatrici del sistema immunitario, che portano alla riduzione dell'infiammazione e alla guarigione del tessuto intestinale colpito.^[7] Le cellule staminali infuse in vena hanno dimostrato in studi sull'uomo di ridurre in modo significativo la malattia di Crohn e la colite ulcerosa, con uno studio che riporta 68% di pazienti in grado di abbandonare gli steroidi dopo la terapia cellulare. ^{[8] [9]} In alcuni pazienti è stata raggiunta una remissione di lunga durata.^[10]

Le cellule staminali sono ben note per la guarigione delle ferite e, in studi sull'uomo, hanno dimostrato di poter chiudere le fistole associate alla malattia di Crohn. ^{[11] [12] [13] [14] [15]} e risolvere l'infiammazione nel tratto della fistola. ^{[16] [17]}

AMBROSE Terapia cellulare per le malattie infiammatorie dell'intestino

La terapia cellulare AMBROSE rappresenta un'opzione minimamente invasiva per migliorare i sintomi, la funzione e la qualità di vita dei pazienti affetti da malattie infiammatorie intestinali. I piani di trattamento personalizzati vengono sviluppati per ogni paziente, tenendo conto dello stato strutturale, biologico e medico di ciascuno.

Per favore contattateci per ulteriori informazioni sul trattamento, sulla candidatura e su come diventare un paziente.

[1]JK Fraser PhD e S. Kesten MD Cellule rigenerative di derivazione adiposa autologhe: Una piattaforma per applicazioni terapeutiche Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX

[2] A Nguyen, A et al Frazione vascolare stromale: Una realtà rigenerativa? Parte 1: Concetti attuali e revisione della letteratura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179

[3] Guo et al Frazione vascolare stromale: Una realtà rigenerativa? Parte 2: concetti attuali e revisione della letteratura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188

[4] F. De Francesco et al Il ruolo delle cellule staminali adipose nelle malattie infiammatorie intestinali: Dalla biologia alle nuove strategie terapeutiche CANCER BIOLOGY & THERAPY 2016, VOL. 17, NO. 9, 889-898

[5] Qui et al Revisione sistematica con meta-analisi: efficacia e sicurezza della terapia con cellule staminali per la malattia di Crohn Stem Cell Research & Therapy (2017) 8:136

[6] C. Franceschi e J. Campisi L'infiammazione cronica (Inflammaging) e il suo potenziale contributo alle malattie associate all'età J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 June;69(S1): S4-S9

[7] Dave M, Mehta K, Luther J, Baruah A, Dietz AB, Faubion WA. Terapia con cellule staminali mesenchimali per le malattie infiammatorie intestinali: A Systematic Review and Meta-analysis. Inflammatory Bowel Dis. 2015;21(11):2696–2707

[8] Lazebnik LB, Konopliannikov AG, Kniazev OV, et al. [Uso di cellule staminali mesenchimali allogeniche nel trattamento delle malattie infiammatorie intestinali] Ter Arkh. 2010;82:38-43

[9] Forbes GM, Sturm MJ, Leong RW, et al. Uno studio di fase 2 sulle cellule stromali mesenchimali allogeniche per la malattia di Crohn luminale refrattaria alla terapia biologica. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014;12:64-71

[10] Liang J, Zhang H, Wang D, et al. Trapianto allogenico di cellule staminali mesenchimali in sette pazienti con malattia infiammatoria intestinale refrattaria. Gut. 2012;61:468-469

[11] Garcia-Olmo D, Garcia-Arranz M, Garcia LG, et al. Trapianto autologo di cellule staminali per il trattamento della fistola rettovaginale nella malattia di Crohn perianale: una nuova terapia basata sulle cellule. Int J Colorectal Dis. 2003;18:451-454

[12] Garcia-Olmo D, Garcia-Arranz M, Herreros D, et al. Uno studio clinico di fase I sul trattamento della fistola di Crohn mediante trapianto di cellule staminali mesenchimali adipose. Dis Colon Rectum. 2005;48:1416-1423

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[14] Cho YB, Lee WY, Park KJ, et al. Cellule staminali autologhe derivate dal tessuto adiposo per il trattamento della fistola di Crohn: uno studio clinico di fase I. Cell Transplant. 2013;22:279-285

[15] Lee WY, Park KJ, Cho YB, et al. Il trattamento con cellule staminali autologhe derivate dal tessuto adiposo ha dimostrato un effetto terapeutico favorevole e sostenibile per la fistola di Crohn. Cellule staminali. 2013;31:2575-2581

[16] Ciccocioppo R, Bernardo ME, Sgarella A, et al. Cellule mesenchimali stromali autologhe derivate dal midollo osseo nel trattamento della malattia di Crohn fistolizzata. Gut. 2011;60:788-798

[17] de la Portilla F, Alba F, Garcia-Olmo D, et al. Cellule staminali allogeniche espanse di derivazione adiposa (eASCs) per il trattamento della fistola perianale complessa nella malattia di Crohn: risultati di uno studio clinico multicentrico di fase I/IIa. Int J Colorectal Dis. 2013;28:313-323