Come è tipico di una nuova area di ricerca, nel 2010 un gruppo di ricercatori ha condotto uno studio sui topi per testare la potenziale sicurezza ed efficacia delle cellule staminali e rigenerative di derivazione adiposa (ADRC) nel trattamento della malattia renale acuta.

I risultati sono stati positivi: Lo studio ha dimostrato che la terapia ADRC ha ridotto drasticamente la mortalità, con 100% dei topi trattati che sono sopravvissuti rispetto ai 57% che hanno ricevuto il placebo (controlli), rispettivamente. Allo stesso modo, i topi trattati hanno ridotto significativamente i livelli di creatinina sierica (il marcatore chiave della salute dei reni) rispetto ai controlli.^[1]

Ulteriori studi su animali di piccola e grande taglia e sull'uomo hanno dimostrato che la terapia cellulare adulta previene, e in alcuni casi inverte, la progressione della malattia renale. Spiccano due studi pilota che utilizzano cellule staminali di derivazione adiposa (ADSC) in coltura con metodi di somministrazione diversi:

• Nel 2018, un gruppo cileno ha pubblicato risultati positivi con la somministrazione di ADSC per via endovenosa a 6 pazienti con insufficienza renale,
• Nel 2019, la Mayo Clinic ha pubblicato un rapporto che illustra la sicurezza e i forti segnali di efficacia dopo l'iniezione di ADSC nei canali spinali (intratecali) di un gruppo non dissimile di pazienti.

In entrambi i casi, i ricercatori hanno riscontrato una riduzione dell'infiammazione, una diminuzione dei livelli di creatinina sierica, un'inversione della cicatrice fibrosa (fibrosi) e un miglioramento del flusso sanguigno. ^{[2] [3] [4]}

Spirale di degenerazione
L'insufficienza renale segue un processo degenerativo simile a quello di altre malattie croniche. Traumi, tossine ambientali, scelte di vita non salutari, fattori ereditari o una combinazione di questi fattori scatenano una risposta infiammatoria. L'infiammazione a breve termine (acuta) è essenziale per la riparazione dell'organismo. Questo tipo di infiammazione è di solito di breve durata e scompare una volta che il processo di guarigione ha avuto luogo.

È l'infiammazione sistemica cronica che diventa un problema.^[5]  L'infiammazione sistemica, o inflammaging, è un fattore comune a un ampio spettro di condizioni gravi, debilitanti e, talvolta, pericolose per la vita, tra cui l'insufficienza renale.^{[6] [7]}

Nel caso delle malattie degenerative, l'infiammazione cronica avvia un processo degenerativo vizioso. L'infiammazione recluta il sistema immunitario, che esiste per combattere le infezioni e assistere la guarigione. Il sistema immunitario è la forza di polizia militare del nostro corpo.

Quando le cellule immunitarie percepiscono il nemico, inviano truppe di molecole chiamate "citochine" per combatterlo. Ma il sistema immunitario può andare fuori controllo. Un anormale La risposta infiammatoria-immunitaria è come avere un autista posteriore che reagisce in modo eccessivo mentre vi "aiuta" a guidare l'auto.

La disregolazione immunitaria porta a una riduzione del flusso sanguigno (ischemia). Senza un'adeguata circolazione, le cellule muoiono, si formano cicatrici e fibrosi, i tessuti e gli organi degenerano.

La chiamiamo la Spirale della Degenerazione

La perdita della funzione renale corrisponde a un'infiammazione che colpisce il sistema di filtraggio dei reni e i loro piccoli vasi sanguigni. Le fasi iniziali sono solitamente prive di sintomi. Con il peggioramento della funzione renale, il numero e la gravità dei sintomi aumentano. Alla fine, i pazienti devono depurare il sangue con la dialisi, che sostituisce la normale funzione dei reni.

Processo di riparazione
Dall'altro lato della medaglia, le ADRC, attraverso la comunicazione cellula-cellula, mobilitano le cellule vicine a lavorare in modo più efficiente. Questa attività è chiamata effetto paracrino.

Le ADRC sono come un corpo di vigili del fuoco altamente specializzato. Quando vengono reintrodotti nel flusso sanguigno, nei tessuti o negli organi, i pompieri si dirigono verso i siti di infiammazione e rilasciano centinaia di molecole di segnalazione bioattiva. Queste citochine reclutano le cellule residenti, che agiscono come ingegneri della riparazione, nel sito della lesione o della malattia. Le cellule locali rilasciano inoltre citochine che riducono l'infiammazione e modulano le risposte immunitarie iperattive. Inoltre, rilasciano fattori di crescita che stimolano la crescita di nuovi vasi sanguigni. Un maggiore afflusso di sangue inverte la morte cellulare programmata e riduce le dimensioni della cicatrice. Segue la rigenerazione dei tessuti e dei nervi. Questo processo è il modo in cui l'organismo guarisce le ferite, ma a volte ha solo bisogno di rinforzi.

Lo chiamiamo processo di riparazione.

I fattori della spirale sono noti per essere coinvolti nell'insufficienza renale. Gli studi clinici sulle malattie renali dimostrano che i molteplici meccanismi di riparazione delle ADRC possono potenzialmente invertire questi fattori. ^{[8] [9] [10]}

Sintesi
Le ADRC hanno molteplici caratteristiche che sono potenzialmente utili per i pazienti affetti da malattie renali. Gli ADRC di livello clinico possono essere preparati e consegnati presso il punto di assistenza.

Per saperne di più sugli ADRC, vedere Perché il tessuto adiposo.
Per sapere se siete candidati alla terapia cellulare AMBROSE, fate clic su qui.

[1] Z Feng et al Cellule staminali e rigenerative derivate dal tessuto adiposo, fresche e crioconservate, non coltivate, migliorano il danno renale acuto indotto da ischemia-riperfusione, Nefrologia Dialisi Trapianto, Volume 25, Numero 12, 1 dicembre 2010, Pagine 3874-3884

[2] A Eirin et al Le cellule staminali mesenchimali derivate dal tessuto adiposo migliorano i risultati della rivascolarizzazione per ripristinare la funzione renale nella stenosi aterosclerotica dell'arteria renale dei suini Stem Cells. 2012 maggio; 30(5): 1030-1041

[3] A Abumoawad In uno studio clinico di Fase 1a, l'infusione di cellule staminali mesenchimali autologhe per la malattia renovascolare aumenta il flusso sanguigno e la velocità di filtrazione glomerulare, riducendo al contempo i biomarcatori infiammatori e la pressione sanguigna Kidney International (2020) 97, 793-804

[4] C Donizetti-Oliveira Il trattamento con cellule staminali derivate dal tessuto adiposo previene la progressione della malattia renale Cell Transplantation, Vol. 21, pp. 1727-1741, 2012

[5] S. Amor L'infiammazione nelle malattie neurodegenerative Immunologia, 129, 154-169

[6] C. Franceschi e J. Campisi L'infiammazione cronica (Inflammaging) e il suo potenziale contributo alle malattie associate all'età J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 June;69(S1): S4-S9

[7] Suliman ME, Stenvinkel P. Contributo dell'infiammazione alla malattia vascolare nei pazienti con malattia renale cronica. Saudi J Kidney Dis Transpl 2008;19:329-45

[8] A Nguyen, A et al Frazione vascolare stromale: Una realtà rigenerativa? Parte 1: Concetti attuali e revisione della letteratura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179

[9] Guo et al Frazione vascolare stromale: Una realtà rigenerativa? Parte 2: concetti attuali e revisione della letteratura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188

[10] JK Fraser PhD e S Kesten MD Cellule rigenerative di derivazione adiposa autologhe: Una piattaforma per applicazioni terapeutiche Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX