Nel 2001 è emerso un nuovo campo di ricerca nella scienza della salute quando Patricia Zuk Ph.D., Marc Hedrick, M.D. e altri hanno pubblicato un articolo in Ingegneria dei tessuti discutendo la loro scoperta che le cellule staminali adulte (cellule staminali mesenchimali, MSC) che riparano i tessuti e gli organi malati e danneggiati risiedono, insieme ad altre cellule rigenerative, nel nostro grasso (tessuto adiposo).^[1]

Da quella pubblicazione sono stati pubblicati oltre 11.000 articoli sul tema delle cellule staminali e rigenerative di derivazione adiposa (ADRC). ^{[2] [3] [4]} Un aspetto importante di questa ricerca è stato il potenziale beneficio sui sintomi, sulla funzione e sulla qualità di vita che gli ADRC possono avere per i pazienti affetti da diabete mellito (DM).

Capire il diabete

Le prime segnalazioni riconoscibili di Diabete mellito di tipo 1-una condizione che si presenta nei bambini o nei giovani adulti e che può avere conseguenze pericolose per la vita, è comparsa verso la fine del XIX secolo. È interessante notare che solo negli anni '70 il T1DM è stato riconosciuto come una malattia autoimmune. Il diabete di tipo 1 è una condizione di salute cronica in cui il pancreas, una ghiandola situata nell'addome dietro lo stomaco, è carente nella produzione di una quantità sufficiente di ormone insulina. L'insulina spinge il glucosio (zucchero) nelle cellule e modula il metabolismo dei grassi.

Il pancreas contiene gruppi di cellule che producono ormoni. Le cellule alfa producono l'ormone glucagoneche aumenta il livello di glucosio nel sangue. Le cellule beta producono l'ormone insulinache abbassa il livello di glucosio. Nel diabete di tipo 1, il sistema immunitario dell'organismo distrugge erroneamente le cellule beta. Questo fa sì che il pancreas perda la capacità di produrre

Diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è una condizione cronica in cui l'organismo sviluppa una resistenza all'insulina e i livelli di zucchero nel sangue diventano di conseguenza molto elevati. È ormai ampiamente riconosciuto che il T2DM ha anche una componente autoimmune.^[5]

ADRC e diabete

Le ADRC sono come una squadra di "pompieri, soccorritori e riparatori" biologici altamente personalizzati. Aspettano in silenzio un segnale di problema - l'infiammazione - e si recano in quel sito per fare il loro lavoro. Gli scienziati che ricercano i tipi di cellule contenute nella popolazione ADRC hanno dimostrato sperimentalmente (in animali di piccola e grande taglia) e in studi clinici sull'uomo che queste cellule sono sicure ed efficaci nel migliorare la funzione delle cellule beta del pancreas responsabili della secrezione di insulina. Le cellule staminali di derivazione adiposa (ADSC) sono anche in grado di riequilibrare il sistema immunitario (immuno-modulazione) dopo una risposta immunitaria anomala in modo più efficace rispetto alle cellule staminali ossee.^{[6] [7]}

Spirale di degenerazione

L'infiammazione del pancreas può essere scatenata da fattori ereditari, da un trauma, da un'infezione, da tossine ambientali, da scelte di vita (ad esempio l'abuso di alcol negli adulti), dallo stress o da una combinazione di questi fattori negativi.^[8] Inizialmente, l'infiammazione acuta è essenziale per la riparazione dell'organismo e di solito è di breve durata, scomparendo una volta che il processo di guarigione ha avuto luogo. Esiste un altro tipo di risposta infiammatoria, talvolta chiamata infiammazione cronica o sistemica, che diventa problematica.^[9] L'infiammazione sistemica è un fattore comune nelle malattie dell'invecchiamento. Ciò copre un ampio spettro di condizioni gravi, debilitanti e, talvolta, pericolose per la vita, tra cui il diabete.^[10]

L'infiammazione cronica avvia un processo vizioso e dannoso. Recluta il sistema immunitario, che esiste per combattere le infezioni e altri processi patologici, oltre che per proteggere l'organismo e favorire la guarigione. Quando il sistema immunitario avverte un nemico, invia truppe di molecole chiamate "citochine" per combatterlo. Quando questo processo va fuori controllo, si parla di risposta infiammatoria-immunitaria.

Una risposta infiammatoria-immunitaria equivale ad avere un autista posteriore che reagisce cronicamente in modo eccessivo mentre vi "aiuta" a guidare l'auto. Sebbene le vie metaboliche specifiche siano diverse per il T1DM e il T2DM, entrambe finiscono per promuovere la morte delle cellule beta pancreatiche.^[11] La chiamiamo la Spirale della Degenerazione.

La spirale è un quadro utile per esplorare i fattori chiave in gioco nelle malattie croniche come il diabete, anche se ogni fase della degenerazione nella spirale può variare in termini di gravità e sequenza da persona a persona. Allo stesso modo, con il progressivo peggioramento dei fattori della spirale nelle persone affette da diabete, anche il danno agli organi finali può variare. È noto che il diabete provoca la degenerazione di molte aree del corpo, dal cervello e dagli occhi al cuore, ai reni, alla pelle, ai nervi e altro ancora.

Processo di riparazione

Attraverso un meccanismo di comunicazione da cellula a cellula chiamato segnalazione paracrina, le ADRC mobilitano le cellule vicine a lavorare in modo più efficiente. Per continuare con l'analogia "pompieri, soccorritori e riparatori", le ADRC reclutano le cellule staminali inattive nella regione, rimettendole al lavoro e facendo la loro parte.

Innanzitutto riducono l'infiammazione e le risposte immunitarie iperattive. Una volta che la guida in retrovia diminuisce, le cellule staminali e rigenerative aumentano la circolazione con la crescita di nuovi vasi sanguigni, prevengono un'ulteriore morte cellulare accelerata, riducono le dimensioni delle cicatrici e rigenerano i tessuti e i nervi sani. Questo è il modo in cui il corpo guarisce naturalmente da solo - a volte sono necessarie ulteriori cellule staminali come rinforzo. Questo è il processo di riparazione.

Nel T1DM, questo processo può portare alla rigenerazione delle isole e alla riparazione dei nervi danneggiati, con conseguente neuropatia diabetica.

Terapia cellulare AMBROSE per il diabete

La terapia cellulare AMBROSE rappresenta un'opzione minimamente invasiva per migliorare i sintomi, la funzionalità e la qualità della vita dei pazienti con diabete.

L'approccio terapeutico di AMBROSE prevede l'infusione endovenosa di ADRC per intervenire sul pancreas attraverso il meccanismo di homing delle cellule e sull'infiammazione sistemica e la disregolazione immunitaria che sono state implicate in questa patologia.

Per favore contattateci per ulteriori informazioni sul trattamento, sulla candidatura e su come diventare un paziente.

[1] PA Zuk et al Cellule multilineari da tessuto adiposo umano: implicazioni per le terapie cellulari. Ingegneria dei tessuti 2001

[2]JK Fraser PhD e S. Kesten MD Cellule rigenerative di derivazione adiposa autologhe: Una piattaforma per applicazioni terapeutiche Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX

[3] A Nguyen, A et al Frazione vascolare stromale: Una realtà rigenerativa? Parte 1: Concetti attuali e revisione della letteratura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179

[4] Guo et al Frazione vascolare stromale: Una realtà rigenerativa? Parte 2: concetti attuali e revisione della letteratura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188

[5] Winer, DA, et al, "Le cellule B promuovono l'insulino-resistenza attraverso la modulazione delle cellule T e la produzione di anticorpi IgG patogeni". Nature Medicine, Pubblicato online: 17 aprile 2011

[6] K Timper et al Le cellule staminali mesenchimali derivate dal tessuto adiposo umano si differenziano in cellule che esprimono insulina, somatostatina e glucagone. Biochem Biophys Res Commun 2006; 341: 1135-1140

[7] S M Melief et al Le cellule stromali multipotenti derivate dal tessuto adiposo hanno una maggiore capacità immunomodulatoria rispetto alle loro controparti derivate dal midollo osseo STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE 2013;2:455-463

[8] M Nygren et al L'esperienza di un grave evento di vita aumenta il rischio di diabete infantile di tipo 1: lo studio di coorte prospettico basato sulla popolazione ABIS Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015

[9] S. Amor L'infiammazione nelle malattie neurodegenerative Immunologia, 129, 154-169

[10] C. Franceschi e J. Campisi L'infiammazione cronica (Inflammaging) e il suo potenziale contributo alle malattie associate all'età J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 June;69(S1): S4-S9

[11] Rojas J, et al "Articolo di revisione - Morte delle cellule beta pancreatiche: Novel Potential Mechanisms in Diabetes Therapy" Journal of Diabetes Research, Volume 2018, Article ID 9601801, 19 pagine.