La storia di RJ
Da giovane RJ ha giocato a baseball, calcio, snowboard e golf.

"Ho avuto alcune commozioni e colpi di frusta a causa del calcio e alcuni incidenti d'auto lungo la strada".

I problemi alla spalla di RJ sono iniziati al liceo. Inizialmente, il suo medico pensava che si trattasse di una tendinite al bicipite. "Dovevo prendermi un mese di pausa ogni anno. Non mi sono mai sentito bene".

Un problema tira l'altro. "A 17 anni mi sono rotto il ginocchio sinistro mentre correvo in seconda base. Dopo di allora, cedeva spesso". La risonanza magnetica ha mostrato che il femore si era allungato, ma non aveva mai dato fastidio a RJ prima della caduta.

Il chirurgo ortopedico di RJ ha ridotto il femore e ripulito il ginocchio.. "Dopo l'intervento, ho praticato P.T. Il mio ginocchio stava meglio. Potevo correre, ma non potevo camminare in discesa o sulle scale".

Facendo un salto in avanti, prima della terapia cellulare AMBROSE, RJ lamentava un dolore al ginocchio sinistro, uno scatto e l'incapacità di camminare per le scale o in salita. Il ginocchio destro era sintomatico a causa della compensazione. "Potevo correre, ma mi faceva male", ha detto in seguito.

Riprendiamo la storia di RJ: "Sono tornato a giocare a baseball. La mia spalla ha ceduto dopo i primi due giorni".

"Non risultava nulla dalla risonanza magnetica e dalle radiografie, ma non riuscivo a muovere il braccio. Mi sono sottoposto a un intervento chirurgico esplorativo. Il chirurgo ha scoperto che la cuffia dei rotatori e il labbro erano lacerati.

L'ha riparato, ma poi ogni stagione cedeva", ha raccontato RJ.

I medici si riferiscono ai tendini principali dell'articolazione della spalla come alla cuffia dei rotatori. Gli strappi della cuffia dei rotatori sono lesioni comuni. I progressi della chirurgia hanno migliorato le riparazioni della cuffia dei rotatori. Ma i tassi di fallimento rimangono elevati.

In questo caso, lo strappo massivo della cuffia dei rotatori (MRCT) di RJ ha causato disabilità e dolore. Una MRCT precipita una Spirale di degenerazione a partire dall'infiammazione, dalla risposta immunitaria anomala e dalla mancanza di flusso sanguigno. Questo porta alla morte cellulare programmata (apoptosi), alla cicatrizzazione e alla degenerazione.

Sconosciuto a molti e motivo fondamentale per cui gli interventi alla spalla hanno un tasso di fallimento così elevato, il muscolo intorno alla cuffia dei rotatori si riduce e l'organismo lo sostituisce con tessuto adiposo.

Quando il tendine e il muscolo vengono finalmente riattaccati chirurgicamente all'osso della spalla, il muscolo indebolito non è in grado di gestire le sollecitazioni quotidiane e l'area può subire una nuova lesione.

"Mi sono strappato la cuffia dei rotatori e il labbro altre due volte, ognuna seguita da un altro intervento. Entrambi gli interventi sono falliti. Nel frattempo mi sono strappato un tendine del ginocchio, mi sono rotto alcune dita e mi sono fratturato una mano mentre rubavo la seconda base", ha raccontato.

Le iniezioni di cortisone, il PRP e la fisioterapia non sono riusciti a dare un sollievo duraturo.

Durante l'ultimo anno di università e dopo l'ultimo intervento chirurgico, il suo allenatore di baseball scoraggiò RJ dal tornare in squadra.

Carico allostatico e antiresilienza.
Sterling e Eyer hanno introdotto il concetto di allostasi nel 1988 come stabilità attraverso il cambiamento. Dal greco állos, "altro", "diverso" + stasis, "stare fermo". I ricercatori stavano trasmettendo il concetto di "rimanere stabili essendo variabili".

Così come un marinaio mantiene la sua barca in equilibrio nonostante le acque agitate, i sistemi biologici dell'organismo mantengono il loro equilibrio (omeostasi), nonostante essere sottoposti a stress.

Al contrario, Carico allostatico è "l'usura del corpo" accumulata da uno stress ripetuto o cronico. (Bruce McEwen e Eliot Stellar 1993) Navigare ripetutamente su onde alte che si infrangono può causare danni irreparabili.

Dopo gli infortuni sportivi, le commozioni cerebrali, gli interventi chirurgici e lo stress agonistico, i sistemi fisiologici di RJ stavano cedendo. È passato da essere un giocatore di baseball d'élite a sentirsi dire dal suo allenatore universitario che la lista dei disabili non era un'opzione praticabile.

All'età di 23 anni, RJ ha accusato sintomi debilitanti, oltre alla perdita della capacità di lanciare con il braccio destro e di correre sulle basi. Ha smesso di rimbalzare. In altre parole, si è instaurato il carico allostatico.

Linea di base
La costellazione di reclami per usura di RJ comprendeva:

• Dolore alla spalla destra, riduzione della mobilità e rigidità della spalla sinistra.
• Gomito destro rigido, con rumori di scatto, gomito sinistro rigido, ma senza dolore e senza scatto.
• Braccia bilaterali, riduzione dei riflessi con l'esame a martello
• Ginocchio destro, dolore acuto con la camminata, affaticamento precoce del ginocchio con la corsa, dolori con il freddo.
• Scatto, schiocco e rigidità del ginocchio sinistro per compensazione
• Difficoltà a scendere le scale o declini.
• Collo inferiore - intorpidimento intermittente e irradiazione di intorpidimento e formicolio nel braccio
• Braccio superiore destro, intorpidimento vicino all'inserzione del bicipite superiore, costante
• Braccio superiore destro fino alle dita (medio e anulare), formicolio, dolore nervoso intermittente

Più preoccupante è il fatto che RJ abbia manifestato sintomi di disregolazione multisistemica:

• Vertigini, quando si guarda rapidamente e si gira la testa
• Mal di testa quotidiano
• Dormire 15 ore al giorno,
• Svegliarsi inzuppati di sudore notturno
• Depressione
• Tendenza estrema ad addormentarsi (narcolessia)
• Stanchezza cronica

In breve, il carico allostatico era in vantaggio per 3-2 con le basi cariche nella parte inferiore del 9° tempo.^th inning. Le probabilità di successo si erano accavallate contro RJ e gli interventi chirurgici e i farmaci avevano fallito. Anche se consigliato, RJ aveva avuto il buon senso di evitare gli antidolorifici e gli psicofarmaci come il Prozac, che avrebbero potuto peggiorare la situazione.

Fortunatamente, RJ aveva il diritto di provare la terapia cellulare AMBROSE.

Resilienza assistita dall'ADRC
Sulla base dell'abbondante letteratura, AMBROSE ha ipotizzato che la terapia basata sull'ADRC possa alleggerire il carico allostatico.^{[1] [2] [3]  [4] [5] [6] [7]  [8] [9] [10] [11]}

Inoltre, importanti ricercatori del Texas Heart Institute, dell'Università di Tokyo, del Cedar-Sinai e di altre autorevoli istituzioni hanno pubblicato studi a sostegno del potenziale degli ADRC nel trattamento di molteplici patologie croniche. ^{[12] [13] [14] [15] [16]}

Il team medico ha personalizzato il Protocollo Master AMBROGIO per affrontare le sfide sanitarie uniche della RJ.

1. Raccolta del grasso
   Utilizzando la tecnologia di liposuzione minimamente traumatica assistita dall'acqua (WAL), il chirurgo plastico certificato da AMBROSE ha prelevato 580 cc (19 oz) di tessuto adiposo. Dopo l'intervento, RJ ha riferito di aver usato solo Tylenol per alcuni giorni.

2. Iniezioni alla colonna vertebrale e alle articolazioni
   AMBROSE si è basata su ricerche pubblicate per trattare la colonna vertebrale cervicale e le articolazioni malate del paziente con iniezioni di grasso micronizzato arricchito di PRP. ^{[17] [18] [19] [20] [21] [22] [23]}

Lo specialista del dolore interventista di AMBROSE, che ha ricevuto una formazione di tipo borsistico, ha praticato 61 iniezioni precise sotto guida ecografica in tempo reale nelle RJ:

• Colonna cervicale infiammata (22 iniezioni)
• Spalle artritiche e tendini del bicipite (8 iniezioni),
• Gomiti doloranti (3 iniezioni)
• Ginocchia doloranti e scattanti (18 iniezioni).

Risultati
A sette mesi dal ricovero, RJ gioca a golf, torna a brandire la mazza da baseball, corre, cammina in discesa, solleva pesi e fa l'allenatore di calcio e baseball al liceo.

A causa della compensazione della spalla malandata, il gomito destro è diventato il suo problema principale. "Ora il mio braccio si sente davvero bene, senza dolore, ticchettio o rigidità". Ha ripreso a lanciare la palla da baseball, ma si sta prendendo il tempo necessario per ricostruire il muscolo della spalla, che è stato decondizionato.

Dopo l'intervento al ginocchio, le sue ginocchia si sono deteriorate. Dice: "Ora correre non è più un problema; il dolore acuto e la rigidità sono spariti. Riesco di nuovo a camminare per le scale e le colline. I miei amici non ridono più di me".

"Il mio collo va molto meglio. Non ho più intorpidimenti e formicolii. Non ho più le vertigini quando lo giro di lato. Non ho ancora recuperato l'intera gamma di movimenti, ma anche questo sta migliorando", ha aggiunto RJ.

3. Infusione ADRC-IV
   RJ ha ricevuto 129 milioni di ADRC elaborate dal sistema Celution™ con vitalità cellulare 92% tramite infusione endovenosa.

Le ricerche pubblicate hanno stabilito che l'infusione di ADRC-IV riduce la neuroinfiammazione, migliora il flusso sanguigno, ripristina la funzione del sistema nervoso autonomo e così via. I risultati reali di RJ convalidano gli studi citati. ^{[24] [25] [26]}

A parte questo, la ricerca del nostro gruppo ha rivelato che il sistema Celution supera in modo significativo Medikhan, Tissue Genesis Icellator e altri sistemi di trattamento delle cellule adipose disponibili in commercio.^{[27] [28]}

IV Risultati
In linea con le pubblicazioni citate (e altre), RJ ha iniziato a sentirsi meglio non molto tempo dopo il trattamento con AMBROSE.

"Non mi sento più depresso come prima. Sono ottimista e ho più energia. Non mi sveglio più madido di sudore e ora ho bisogno solo di circa otto ore di sonno. Prima dormivo dalle 12 alle 14 e facevo anche un pisolino di un'ora. Ora alleno baseball e calcio per 15 ore al giorno", ha riferito RJ.

È tornato in palestra, ha ripreso a fare pesi leggeri e ha perso 15 kg, senza cambiare la dieta. RJ ha aggiunto: "Non ero così in forma da almeno due anni".

I benefici della RJ segnalano una riduzione del carico allostatico e il ripristino dell'omeostasi multisistemica.

 

RJ non è solo.
Gli studi hanno stabilito un legame diretto tra l'aumento del carico allostatico e la mortalità per tutte le cause. Non sorprende che gli studi abbiano collegato al carico allostatico anche malattie cardiache, diabete, malattie renali, malattie polmonari e così via. Pertanto, al di là delle cattive condizioni di salute di RJ, egli era ad alto rischio di peggiorare in giovane età. ^[29]

I fattori ambientali, psicologici e di stile di vita di oggi accelerano il tempo del carico allostatico:

• Uno studio dell'University College di Londra rivela La generazione X affronta più anni di malattia rispetto ai Baby Boomers.
• Secondo un sondaggio della CNBC, quasi la metà dei millennial più anziani ha almeno una malattia cronica..
• Secondo un sondaggio dell'American Heart Association, le preoccupazioni per la salute pesano maggiormente sulla generazione Z., gruppo di età di RJ.

Conclusione
 "I medici e l'équipe del centro chirurgico sono stati i migliori che abbia mai avuto. Il mio futuro è passato da un'atmosfera cupa a una luminosa. Apprezzo Matt Feshbach, l'amministratore delegato di AMBROSE, per il suo impegno e la sua amicizia. Per me, AMBROSE è stato un grande slam", ha concluso RJ.

[1] Ghachem, A., Fried, L.P., Legault, V. e altri. Prove di due coorti per la sindrome della fragilità come stato emergente di disregolazione parallela in più sistemi fisiologici. Biogerontologia 22, 63-79 (2021).

[2] Gross, Alden L et al. "Derivazione di una misura della disregolazione fisiologica multisistemica: Risultati del WHAS e dell'ABC della salute". Meccanismi di invecchiamento e sviluppo vol. 188 (2020): 111258.

[3] Guidi J, Lucente M, Sonino N, Fava G, A: Carico allostatico e suo impatto sulla salute: Una revisione sistematica. Psychother Psychosom 2021;90:11-27.

[4] Hirose Y et al. Confronto dei fattori trofici secreti dalla frazione vascolare stromale di derivazione adiposa umana con quelli delle cellule stromali/staminali di derivazione adiposa negli stessi individui Cytotherapy, 2018; 20: 589-591

[5] VL Negenborn et al. L'innesto di grasso autologo come ultima risorsa per il dolore insostenibile in una donna con osteocondromi multipli Archives of Plastic Surgery Vol. 44 No. 2 Marzo 2017

[6] S Tamburino et al The Role of Nanofat Grafting in Vulvar Lichen Sclerosus: A Preliminary Report Arch Plast Surg 2016;43:93-95

[7] H Riyat et al Innesto di grasso autologo per cicatrici, guarigione e dolore: una revisione Cicatrici, ustioni e guarigione Volume 3: 1-

[8] T Lopatina et al. (2011) Le cellule staminali di derivazione adiposa stimolano la rigenerazione dei nervi periferici: Il BDNF secreto da queste cellule promuove la guarigione dei nervi e la crescita degli assoni de novo. PLoS ONE 6(3): e178991

[9] S. Seigo et al, Uncultured adipose-derived regenerative cells promote peripheral nerve regeneration, Journal of Orthopaedic Science, Volume 18, Issue 1,2013, Pagine 145-151

[10] Blaszkiewicz, M., Wood, E., Koizar, S. et al.. Il coinvolgimento delle cellule neuroimmuni nell'innervazione adiposa. Mol Med 26, 126 (2020)

[11] F Caviggioli, M.D. L'innesto di grasso autologo nella sindrome del dolore postmastectomia Chirurgia plastica e ricostruttiva Agosto 2011

[12] S. Kesten e JK Fraser Cellule rigenerative di derivazione adiposa autologhe: Una piattaforma per applicazioni terapeutiche Advanced Wound Healing Surgical Technology International XXIX

[13] Nguyen A et al. Frazione vascolare stromale: Una realtà rigenerativa? Parte 1: Concetti attuali e revisione della letteratura Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 170e179

[14] Guo J et al. Frazione vascolare stromale: Una realtà rigenerativa? Parte 2: Meccanismi dell'azione rigenerativa Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2016) 69, 180e188

[15] Al-Ghadban S, Artiles M, Bunnell BA. Cellule staminali adipose nella medicina rigenerativa: Looking Forward. Front Bioeng Biotechnol. 2022; 9:837464. Pubblicato il 13 gennaio 2022.

[16] J. Willerson e E. Perin Acquisto di nuova anima J Am Coll Cardiol. 2012;60(21):2250-2251

[17] Ibrahim, Samir, Rybacka-Mossakowska, Joanna e Michalak, Sławomir. "L'innesto di grasso - la scelta naturale per la chirurgia ricostruttiva, rigenerativa ed estetica" Medical Journal of Cell Biology, vol.5, n.2, 2017, pp.113-117. https://doi.org/10.1515/acb-2017-0008

[18] Heather Vinet-Jones*,1 & Kevin F Darr L'uso clinico del grasso autologo microframmentato ripristina progressivamente il dolore e la funzione nell'osteoartrite della spalla Regen.Med. (2020) 15(10), 2153-2161

[19] Striano Rd, Malanga G, Bilbool N, Azatullah K. Dolore refrattario alla spalla con osteoartrite e strappo della cuffia dei rotatori, trattato con tessuto adiposo microframmentato. J. Orthopaedics Spine Sports Med. 2(1), 14-19 (2018).

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[21] Heather Vinet-Jones & Kevin F Darr L'uso clinico del grasso autologo microframmentato ripristina progressivamente il dolore e la funzione nell'osteoartrite della spalla Future Medicine Ltd Regenerative Medicine Volume 15, Numero 10, Ottobre 2020, Pagine 2153-2161

[22] D.M. Robinson, C. Eng, M. Mitchkash, A.S. Tenforde, J. Borg-Stein Risultati dopo il trasferimento di grasso adiposo micronizzato per l'artrite dell'articolazione gleno-omerale e la patologia della cuffia dei rotatori: una serie di casi su 18 spalle Muscoli, legamenti e tendini Journal 2020;10 (3)

[23] Itro, A. et al. Perché utilizzare le cellule staminali mesenchimali di derivazione adiposa nei pazienti tendinopatici: Una revisione sistematica. Farmaceutica 2022, 14, 1151.

[24] J Rosenstein, J Krum & C Ruhrberg VEGF nel sistema nervoso Organogenesi 6:2, 107-114; aprile/maggio/giugno 2010; © 2010 Landes Bioscience

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[27] A Caplan PhD Cellule staminali mesenchimali J Orthop Res, Vol. 9, No. 5, 1991

[28] Skok M. Le cellule staminali mesenchimali come potenziale strumento terapeutico per curare il deterioramento cognitivo causato dalla neuroinfiammazione. World J Stem Cells 2021; 13(8): 1072-1083

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